I-šūnu slimība ir lizosomu mukolipidoze. Uzglabāšanas slimību izraisa GNPTA mutācija gēns ar gēnu lokusu q23.3 uz 12. hromosomas. Simptomātisku ārstēšanu galvenokārt veic pārvalde of bifosfonāti.
Kas ir I-šūnu slimība?
Uzglabāšanas slimībām raksturīga dažādu vielu nogulsnēšanās cilvēka ķermeņa šūnās un orgānos. Tā ir neviendabīga slimību grupa, kuru var iedalīt vairākos apakštipos. Papildus glikogenozēm, mukopolisaharidozēm un lipidozēm zāles atkarībā no nogulsnētās vielas diferencē sfingolipidozes, hemosiderozes un amiloidozes. Lizosomu uzglabāšanas slimības ietekmē lizosomas. Tie ir niecīgi, membrānās ievietoti šūnu organelli eikariotos. Lizosomas veido Golgi aparāts un tās ir aprīkotas ar hidrolītiskām vielām fermenti un fosfatāzes. Ar viņu palīdzību fermenti, to galvenā funkcija ir sagremot svešas vielas un endogēnās vielas. I-šūnu slimība ir lizosomu mukolipidoze ar diviem atšķirīgiem apakštipiem. Lerojs un DeMarss pirmo reizi dokumentēja šo slimību pagājušā gadsimta sešdesmitajos gados, atzīmējot tā līdzību I tipa mukopolisaharidozei, kas pazīstama kā Hurlera slimība. Slimība ir nosaukta par fibroblastu ieslēgumiem jeb inklusīna šūnām āda pacientu.
Cēloņi
I-šūnu slimības cēlonis ir nepietiekama N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferāzes aktivitāte. Šī fermenta aktivitātes pasliktināšanās novērš lielu lizosomu daļu fermenti no iekļūšanas lizosomā. Lizosomu enzīmu regulāciju raksturo fosfotransferāzes aktivitāte. Veselā organismā tas ļauj sintezēt šķirošanas signālu. Šis process ir traucēts I-šūnu slimībās. Tādēļ nav jāmarķē ar mannozi-6-fosfāts notiek. Šī iemesla dēļ lizosomu fermenti vairs netiek atbilstoši sašķiroti un nekontrolējami migrē pa plazmas membrānu ārpusšūnu matricā. To izraisa GNPTAB mutācija gēns. Tas atņem N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferāzes funkcionalitāti un tādējādi spēju katalizēt mannozes-6-fosfāts sintēze. Tādējādi tiek traucēta lizomālo enzīmu transportēšana. N-acetil-glikozamīns-1-fosfotransferāze sastāv no alfa, beta un gamma apakšvienībām. Tie ir kodēti divos gēnos. Iedzimta I-šūnu slimība ietekmē GNPTA gēns 12. hromosomā ar mutāciju gēnu lokusā q23.3. Tiek ziņots par šīs retās slimības sastopamību aptuveni 0.3: 100,000 XNUMX. Mantojums ir autosomāli recesīvs. Tādējādi abiem vecākiem slimības pārnešanai ir jāuzņemas bojātais gēns.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Vairumā gadījumu I šūnu slimības simptomus var novērot tūlīt pēc piedzimšanas vai vēlākais dažus mēnešus vēlāk, un pēc īpašībām tie ir līdzīgi Hurlera sindroma simptomiem. Atšķirībā no Hurlera sindroma pacientiem I-šūnu slimniekiem nav mukopolisaharīdu izdalīšanās. Atsevišķi slimības simptomi ir ļoti dažādi. Kornfelds un Sly apkopo skeleta klīniskās pazīmes, iekšējie orgāni, acis, āda, centrālais nervu sistēmas, un seja. Skeletu tik bieži ietekmē kifoskolioze un gūžas dislokācijas. Var būt arī nūjas kājas, locītavu kontraktūras un skriemeļu deformācijas. Tas pats attiecas arī uz īss augums un disostozes multiplekss. Iekš iekšējie orgāni, slimība var izpausties hepatosplenomegālijas un kardiomegālijas vai sirds vitācijas formā. Pacientu sejā redzamas rupjas sejas iezīmes. Exophthalmos, hiperplastisks smaganas, vai scaphocephaly ir arī tipiski simptomi. Tikpat raksturīgi ir atvērti mute un dziļi iegrimis deguna tilts. Skarto personu acīs bieži parādās radzenes necaurredzamība vai pietūkuši plakstiņi. āda ir bieza un rupja, ar centrālo nervu smagu psihomotoru vai garīgu atpalicība.
Slimības diagnostika un gaita
Sākotnējo provizorisko I šūnu slimības diagnozi var noteikt, veicot acu pārbaudi, pamatojoties uz vēsturi. Lai apstiprinātu diagnozi, serumā var veikt bioķīmisku lizosomu enzīmu aktivitātes noteikšanu. Šī noteikšana dod novirzes starpšūnu un ārpusšūnu aktivitātes attiecību. Lai apstiprinātu diagnozi, var noteikt arī fosfotransferāzes aktivitāti fibroblastos. Ieslēgumi atbilst vai nu mukopolisaharīdiem, lipīdi vai oligosaharīdi. Ja nepieciešams, molekulārā ģenētiskā diagnostika var kliedēt galīgās šaubas. Atbilstošas anamnēzes gadījumā slimību var diagnosticēt arī slimības gaitā pirmsdzemdību diagnostika. Tomēr zemās izplatības dēļ pirmsdzemdību diagnoze faktiski ir ieteicama tikai ģimenes noslieces gadījumos. Slimības gaita ir atkarīga no simptomiem katrā atsevišķā gadījumā un nav tieši paredzama. Tomēr lielākā daļa pacientu gandrīz neizdzīvo desmito dzīves gadu. Tomēr atsevišķos gadījumos maigāki kursi nav pilnībā izslēgti.
Komplikācijas
I-šūnu slimība var izraisīt dažādas komplikācijas un simptomus. Tomēr tos neatpazīst līdz vēlam, tāpēc I-šūnu slimību var diagnosticēt tikai vēlīnā stadijā. Simptomi ir samērā pretrunīgi, kas bieži sarežģī ārstēšanu. Parasti ir sūdzības un ādas, acu un arī ādas malformācijas iekšējie orgāni. Sliktākajā gadījumā skartā persona var kļūt akla vai nomirt tieši orgānu mazspējas dēļ. Turklāt ir izteikta īss augums un arī sūdzības par sirds. Plakstiņi bieži ir pietūkuši, un intelekts un garīgais ir samazināts atpalicība. Tas nav nekas neparasts, ka skartā persona ikdienas dzīvē ir atkarīga no citu cilvēku palīdzības atpalicība lai tiktu ar to galā. Pacienta dzīves kvalitāti ievērojami samazina I-šūnu slimība. Parasti slimības ārstēšanā nav īpašu komplikāciju. Tiek izmantoti medikamenti un psiholoģiskā ārstēšana, kas var mazināt simptomus. Tomēr pilnīga un cēloņsakarība pret šo slimību nav iespējama. Slimība samazina dzīves ilgumu.
Kad jums vajadzētu doties pie ārsta?
I-šūnu slimība parasti tiek diagnosticēta tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Tas, vai nepieciešama turpmāka ārstēšana, ir atkarīgs no simptomu veida un smaguma pakāpes. Vieglas deformācijas ne vienmēr prasa ārstēšanu. Savukārt nūjas un skriemeļu deformācijas ir nopietnas malformācijas, kuras jāārstē ķirurģiski un ar medikamentiem. Vecākiem nekavējoties jākonsultējas ar speciālistu, ja dzemdību nama atbildīgais ārsts to vēl nav izdarījis. Ja simptomu rezultātā notiek nelaime vai kritiens, bērns jānogādā slimnīcā vai vecākiem nekavējoties jāzvana neatliekamās medicīniskās palīdzības dienestiem. Smagu malformāciju gadījumā, kas var ietekmēt arī bērna psihi vēlāk dzīvē, medicīniskajai palīdzībai jāaicina terapeits. Tāpēc I-šūnu slimībai visos gadījumos nepieciešama medicīniska paskaidrojums. Pareizā kontaktpersona ir pediatrs vai iedzimtu slimību speciālists. Redzes traucējumu gadījumā an oftalmologs jākonsultējas vienlaicīgi.
Ārstēšana un terapija
I-šūnu slimība tiek uzskatīta par neārstējamu. Tāpēc cēloņsakarība terapija neeksistē. Ārstēšana ir tikai simptomātiska un atbalstoša. Psihoterapeitiskā aprūpe skartajām ģimenēm veido lielu daļu atbalsta terapija. Simptomātiska terapija atkarīgs no konkrētā gadījuma. Kaulu simptomus bieži ārstē pārvalde of bifosfonāti. Šis narkotikas ir zināmi no plkst osteoporoze un tiem ir augsta afinitāte pret kaulu virsmu. Tie saistās ar kaulu, it īpaši rezorbcijas lakūnu reģionā. Tādējādi tie kavē osteoklastus, kas noārda kaulus, un tādā veidā samazina kaulu rezorbciju. The narkotikas ir starp pirofosfāta analogiem ar oglekļa POP saiti. Tādējādi fermentatīvā hidrolīze uz tiem nenotiek. Visjaunākās no šīm vielām ir aminobisfosfonāti. Turklāt alendronāti, klodronāti, etidronāti, ibandronāti, pamidronāti un risendronāti no vienas un tās pašas grupas narkotikas ir apstiprināti Vācijā. Tas pats attiecas uz Tiludronāts un Zoledronāts. Papildus šīm zālēm kaulu smadzenes transplantācijas ir pieejamas I-šūnu slimību ārstēšanai. Tomēr iepriekšējos gadījumos šīs ārstēšanas panākumi ir bijuši ierobežoti. Gēnu terapija tagad tiek pētīta kā jauna terapeitiskā pieeja gēnu defektiem. Gēnu terapija ir parādījusi sākotnējos panākumus dzīvnieku modeļos. Tomēr cilvēkiem tās vēl nav piemērotas praksē. Tomēr nākotnē šīs attiecības, visticamāk, mainīsies.
Perspektīvas un prognozes
I-šūnu slimība ir iedzimta slimība, kuru līdz šim brīdim nevar ārstēt simptomātiski. Attiecīgi prognoze ir negatīva. Kaut arī agrīnā terapijā simptomus var ievērojami mazināt, I šūnu slimība gandrīz vienmēr notiek smagi. The īss augums un iekšējo orgānu, kā arī bojājumu vadītājs jau ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu. Turklāt sejas, ādas un acu malformācijas var samazināt paredzamo dzīves ilgumu, bet galvenokārt skartās personas dzīves kvalitāti. Dažas cietušās personas sasniedz 40 vai 50 gadu vecumu, bet lielākā daļa no tām mirst jau tagad bērnība vai pusaudža gados. Ja es-šūnu slimība netiek ārstēta, slimnieki bieži mirst pirmajos dzīves gados. Attiecīgi prognoze ir diezgan negatīva. Neskatoties uz to, pastāv izredzes uz dzīvi bez simptomiem, ja pacients tiek ārstēts kā daļa no visaptverošas terapijas un, ja nepieciešams, ievietots fiziski invalīdu iestādē. Fizioterapija kā arī terapeitiskā pasākumus var ilgtermiņā ievērojami uzlabot cietušā labsajūtu.
Profilakse
I-šūnu slimību var novērst tikai ar molekulāro ģenētisko testēšanu pirms ģimenes plānošanas. Turklāt kā daļu no pirmsdzemdību diagnostika, topošie vecāki var izvēlēties izbeigt grūtniecība.
Follow-up
Vairumā gadījumu tiem, kurus skārusi I-šūnu slimība, nav vai ir ļoti maz pēcapstrādes pasākumus pieejama viņiem. Šajā gadījumā slimība pēc iespējas agrāk jānosaka ārstam, lai varētu novērst simptomu turpmāku pasliktināšanos. Tā kā šī ir ģenētiska slimība, ģenētiskā pārbaude un konsultācijas vienmēr jāveic vispirms, ja pacients vēlas iegūt bērnus, lai izvairītos no I-šūnu slimības nodošanas pēcnācējiem. Lielākā daļa pacientu ir atkarīgi no dažādu zāļu lietošanas šai slimībai. Šeit ir svarīgi pievērst uzmanību pareizai devai un arī regulārai zāļu lietošanai. Ja ir kādas neskaidrības, blakusparādības vai jautājumi, vispirms vispirms jākonsultējas ar ārstu. Tāpat arī daudzām skartajām personām ir nepieciešams psiholoģisks atbalsts ar šo slimību, turklāt mīļas sarunas ar vecākiem vai radiniekiem var arī pozitīvi ietekmēt slimības gaitu. Vienam skartajam cilvēkam ikdienas dzīvē ir nepieciešama palīdzība un atbalsts no savas ģimenes. Daudzos gadījumos I šūnu slimība ievērojami ierobežo vai samazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu.
Ko jūs varat darīt pats
Pacienti, kas cieš no I-šūnu slimības, var izmantot dažādas konservatīvas un alternatīvas ārstēšanas metodes. Konservatīvā terapija ir vērsta uz simptomu un diskomforta mazināšanu. Palīgierīču izmantošana, piemēram, kruķi vai ortopēdiskas zolītes var palēnināt attiecīgo deformāciju progresēšanu un tādējādi samazināt sāpes. Zāles palīdz mazināt sāpes un to var papildināt ar alternatīvu pasākumus piemēram, masāža or Akupunktūra. Tomēr alternatīvās terapijas metodes iepriekš jāapspriež ar atbildīgo ārstu. Ārsts, iespējams, varēs nosūtīt pacientu tieši pie homeopāta vai sniegt papildu padomus attiecīgā simptoma ārstēšanai. Tā kā I šūnu slimība, neraugoties uz visām ārstēšanas iespējām, parasti ir letāla, ir jāmeklē terapeitiskas konsultācijas. Ne tikai skartajai personai vajadzētu pārvarēt savas bailes. Arī radiniekiem un draugiem parasti ir nepieciešams atbalsts slimības risināšanā un, iespējams, negatīva gaita. Pacientam un tuviniekiem iespēja piedalīties ir arī pašpalīdzības grupa. Saziņa ar citiem slimniekiem palīdz pieņemt slimību, un bieži vien citi slimnieki var nosaukt arī turpmākus ārstēšanas pasākumus un stratēģijas ikdienas dzīvē ar I-šūnu slimībām.
