Azatioprīns ir viens no imūnsupresanti un tam ir vairāki lietojumi orgānu transplantācija, autoimūnas slimības, un daži hroniski iekaisuma apstākļi. Zāles darbības veids ir saistīts ar nukleīnskābju sintēzes kavēšanu. Tā kā zāles darbojas ar kavēšanos, tās vienmēr lieto kopā ar citām imūnsupresanti in orgānu transplantācija.
Kas ir azatioprīns?
Azatioprīns ir viens no imūnsupresanti un tam ir daudz lietojumu orgānu transplantācija, autoimūnas slimības, un daži hroniski iekaisuma apstākļi. Azatioprīns ir zāles, ko lieto, lai nomāktu imūnā sistēma. Tādējādi to lieto pārmērīgas, nepareizas vai nevēlamas organisma imūnās reakcijas gadījumos. Tas attiecas uz noraidīšanas reakcijām orgānā transplantācija, autoimūnas reakcijas un citas nepareizi novirzītas organisma imūnās reakcijas. Aktīvā viela sastāv no purīna gredzena, kas savienots ar heterociklisko imidazola gredzenu caur a sērs tilts. Vielmaiņā šim savienojumam notiek vairākas noārdīšanās reakcijas, kuru laikā veidojas dažādi starpproduktu savienojumi (metabolīti). Svarīgi metabolīti ir 6-merkaptopurīns un 1-metil-4-nitro-5-tioimidazola. Šajā procesā 6-merkaptopurīns iet caur šūnu membrānu ar pārvēršanos citos aktīvos un neaktīvos metabolītos. 6-Merkaptopurīns ir faktiskais metabolīts, kas traucē nukleīnskābju metabolismu. Tas ir analoga purīna bāze, kuru fizioloģiskās purīna bāzes vietā var iekļaut DNS vai RNS. Turklāt jauna purīna veidošanās bāzes tiek kavēts arī šo vielmaiņas procesu laikā. Tas noved pie vispārējas nukleīnskābju sintēzes kavēšanas. Cita metabolīta (1-metil-4-nitro-5-tioimidazola) loma vēl nav skaidri izprotama.
Farmakoloģiskā darbība
Kā minēts iepriekš, zāles nodrošina nukleīnskābju sintēzes kavēšanu, izmantojot savus metabolītus. Tas vienlaikus nomāc jaunu šūnu veidošanos, jo nukleīnskābes vairs nevar nodrošināt pietiekamā daudzumā. Tas jo īpaši ietekmē šūnas un orgānus, kas paļaujas uz lielāku šūnu dalīšanās ātrumu. Lai atbildētu uz ārvalstu iebrucējiem, imūnā sistēma ātri jāreaģē un tāpēc ātri jāražo jaunas imūnās šūnas, kuras pēc tam tiek pakļautas turpmākai diferenciācijai. Tāpēc azatioprīnam ir antiproliferatīva iedarbība, ti, tas kavē šūnu dalīšanos. Nepieciešamais T limfocīti, dabiskās slepkavas šūnas un B limfocītus tad nevar ražot pietiekamā daudzumā. Audzēja sekrēcija nekroze samazinās arī faktors TNF-alfa. Tomēr azatioprīns pilnīgu efektivitāti sasniedz tikai pēc diviem līdz pieciem mēnešiem. Tāpēc terapija jāsāk ar citiem ātrākas darbības imūnsupresantiem, piemēram, glikokortikoīdi or ciklosporīns, lai panāktu efektivitāti no paša sākuma. Azatioprīna kavētā efektivitāte rodas no lēnas nukleīnskābes samazināšanās koncentrācija.
Medicīniskā lietošana un lietošana
Azatioprīnam ir plašs lietošanas spektrs. Tas ir piemērots visām indikācijām, kurām nepieciešama NPL nomākšana imūnā sistēma. Tas attiecas uz orgāniem transplantācija, autoimūnas reakcijas vai alerģiskas reakcijas. Gandrīz visās jomās var panākt uzlabojumus un vājināt iekaisuma reakcijas. Īpaši svarīga pielietojuma joma ir zāļu lietošana orgānu transplantācijās, lai mazinātu noraidīšanas reakcijas. Tomēr azatioprīnu lieto arī tādās slimībās kā artrīts reimatiskas slimības, multiplā skleroze, sarkoidozemyasthenia, lupus erythematosus, granulomatoze ar poliangiītu, Beketa slimība, autoimūna hepatīts vai idiopātiska intersticiāla pneimonija. Azatioprīnu bieži lieto arī smagā formā atopiskais dermatīts. Tas pats attiecas uz tādām slimībām kā Krona slimība or čūlainais kolīts. Visas šīs ir slimības, kuras izraisa imūnsistēmas reakcija uz paša pacienta ķermeņa orgāniem.
Riski un blakusparādības
Tomēr papildus plašajam lietojumu klāstam ir daudz kontrindikāciju, blakusparādību, mijiedarbība, un jāņem vērā arī piesardzības pasākumi. Piemēram, salīdzinoši lielā iedzīvotāju skaitā (10 procenti) fermentam tiopurīna metiltransferāzei (TPMT) ir samazināta aktivitāte. Tiopurīna metiltransferāze (TPMT) ir atbildīga par 6-merkaptopurīna metabolismu. Kā minēts iepriekš, 6-merkaptopurīnu var iekļaut DNS vai RNS kā līdzīgu purīna bāzi fizioloģiskās purīna bāzes vietā, tādējādi traucējot normālu nukleīnskābju sintēzi. Bez fermenta TPMT šo metabolītu nevar efektīvi noārdīt un uzkrāties. Tas palielina azatioprīna toksicitāti. Samazināta nukleīnskābju sintēze arī vājina DNS atjaunošanās mehānismu, kad notiek mutācijas. Tādēļ, lai samazinātu saules starojuma risku, ārstēšanas laikā jāsamazina saules starojuma iedarbība āda vēzis. Citas kontrindikācijas azatioprīna lietošanai ir aknas un niere disfunkcija, smagas infekcijas vai kaulu smadzenes kaitējumu. Tā kā azatioprīnam ir embriotoksiska iedarbība, to nedrīkst lietot arī laikā grūtniecība. Dažreiz rodas nepatīkamas vai pat smagas blakusparādības. Tie ietver vispārēju slimības sajūtu, nelabums, vemšana, apetītes zudums, izmaiņas asinis saskaitīt ar anēmija, leikopēnija vai trombocitopēnija. Retos gadījumos megaloblastisks anēmija var arī notikt. Megaloblastika anēmija ir anēmijas forma, kas rodas DNS sintēzes traucējumu rezultātā. Vīriešiem dažkārt var novērot arī dzimumšūnu veidošanās ierobežojumus. Tomēr šī parādība ir atgriezeniska un rodas tikai ārstēšanas laikā.
