Kā darbojas apomorfīns
Apomorfīns atdarina neirotransmitera dopamīnu centrālajā nervu sistēmā un saistās ar tā dokstacijas vietām (receptoriem). Tādā veidā aktīvā viela veicina dopamīnam raksturīgo iedarbību.
Parkinsona slimība:
Parkinsona slimības gadījumā nervu šūnas, kas ražo un izdala dopamīnu, pakāpeniski mirst. Tāpēc apomorfīna lietošana var būt noderīga. Tomēr aktīvā sastāvdaļa parasti tiek izmantota tikai tad, ja terapijas iespējas ar mazākām blakusparādībām ir izsmeltas.
Tie ietver labāk panesamos dopamīna agonistus un aktīvo vielu L-dopu, dopamīna prekursoru, ko organisms var pārveidot par dopamīnu. L-dopa terapiju var ievadīt vidēji apmēram desmit gadus, pirms rodas tā sauktās on-off parādības.
Tāpat kā iepriekš, tiek ievadīts konstants L-dopa daudzums, taču efektivitāte krasi svārstās – vienu dienu zāles iedarbojas labi, nākamajā dienā gandrīz nemaz. Šīs svārstības kļūst izteiktākas, līdz kādā brīdī L-dopa ir tikko efektīva. Šajā brīdī terapiju var sākt ar apomorfīnu, ko dažkārt uzskata par pēdējo ārstēšanas iespēju.
Tā saukto apomorfīna testu dažreiz izmanto, lai diagnosticētu Parkinsona slimību. Šajā pārbaudē pacientam tiek injicēta aktīvā viela, lai noskaidrotu, vai slimībai raksturīgos kustību traucējumus var mazināt.
Erekcijas disfunkcija:
Parkinsona slimības ārstēšanas laikā ar apomorfīnu nejauši atklājās, ka vīrieši ar potences traucējumiem var atgūt erekciju. Rezultātā aktīvā viela dažus gadus tika tirgota arī kā līdzeklis pret potences traucējumiem. Tomēr nepietiekamo pārdošanas apjomu dēļ attiecīgie preparāti pēc tam atkal tika izņemti no tirgus.
Vemšanas līdzeklis:
Ārkārtas medicīnā un veterinārajā medicīnā apomorfīnu papildus izmanto kā uzticamu līdzekli vemšanas (vemšanas) izraisīšanai, taču tas nav apstiprināts (“lietošana ārpus etiķetes”).
Lai gan apomorfīns ķīmiski ir morfīna atvasinājums, tam nav pretsāpju vai citu efektu, kādu varētu sagaidīt no morfīna atvasinājuma.
Uzņemšana, noārdīšanās un izdalīšanās
Apomorfīnu parasti injicē, kas ļauj tam ļoti ātri iekļūt sistēmiskajā cirkulācijā. Rezultātā tā iedarbība parasti parādās mazāk nekā desmit minūšu laikā. Pēc tam aktīvā viela ātri sadalās (daļēji aknās) un izdalās caur nierēm. Laiks, pēc kura puse apomorfīna atkal ir atstājusi ķermeni (pusperiods), ir aptuveni pusstunda.
Kad lieto apomorfīnu?
Apomorfīns ir oficiāli apstiprināts šādām indikācijām:
- Motorisko svārstību (“ieslēgšanās-izslēgšanās” fenomena) ārstēšana pacientiem ar Parkinsona slimību, kurus nevar adekvāti kontrolēt ar perorāli lietojamiem pretparkinsonisma līdzekļiem.
Lietošana potences traucējumu ārstēšanai vai kā vemšanas līdzeklis var būt kopā ar pieejamiem preparātiem ārpus tirdzniecības atļaujas darbības jomas (“lietošana ārpus etiķetes”) vai ar importētajām gatavajām zālēm.
Lietošanas ilgums ir atkarīgs no pamatslimības.
Kā lieto apomorfīnu
Vācijā, Austrijā un Šveicē pieejamie apomorfīna preparāti ir piemēroti tikai injekcijām vai infūzijām (arī nepārtrauktai infūzijai ar sūkņa palīdzību). Šim nolūkam ir pieejamas pilnšļirces un pildspalvveida pilnšļirces (līdzīgas insulīna pildspalvveida pilnšļircēm), lai pacienti pēc ārsta norādījuma varētu arī paši sev injicēt aktīvo vielu.
Sākumā ir jānosaka individuāli piemērota deva: Principā tā var būt viens līdz simts miligrami apomorfīna dienā; vidēji ir 3 līdz 30 miligrami dienā. Tomēr vienā devā drīkst ievadīt ne vairāk kā desmit miligramus aktīvās vielas.
Turklāt parasti tiek ievadīts cits līdzeklis (parasti domperidons), lai nomāktu smagu sliktu dūšu (apomorfīna blakusparādība).
Apomorfīnu potences traucējumu gadījumā parasti lieto kā tableti zem mēles. Šī ir tablete, kas tiek ievietota zem mēles, kur tā ātri izšķīst. Izmantojot šo ievadīšanas veidu, vēlamais efekts rodas pietiekami ātri, savukārt blakusparādības parasti ir ļoti mazas.
Kādas ir apomorfīna blakusparādības?
Vienam no desmit līdz simts pacientiem rodas blakusparādības, piemēram, apjukums, halucinācijas, sedācija, miegainība, reibonis, vieglprātība, bieža žāvāšanās, slikta dūša, vemšana un reakcijas injekcijas vietā, piemēram, apsārtums, jutīgums, nieze un sāpes.
Reizēm ir ādas bojājumi injekcijas vietā, izsitumi, apgrūtināta elpošana, asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties no guļus vai sēdus stāvokļa, kustību traucējumi, anēmija.
Kas jāņem vērā, lietojot apomorfīnu?
Kontrindikācijas
Apomorfīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.
- traucēta elpošanas kontrole (elpošanas nomākums)
- Demence
- Psihoze
- Aknu disfunkcija
- Pacienti, kuri reaģē uz L-dopa ievadīšanu ar "par periodu", t.i., kustību traucējumiem (diskinēziju) vai piespiedu muskuļu kontrakcijām (distonijas)
Mijiedarbība
Ārstēšanas laikā ar apomorfīnu nedrīkst lietot aktīvās vielas pret psihozi un šizofrēniju (antipsihotiskos līdzekļus). Tie darbojas kā dopamīna antagonisti, t.i., pretēji apomorfīnam. Līdz ar to, lietojot vienlaikus, var pieņemt, ka vismaz viena aktīvā sastāvdaļa nav pietiekami efektīva.
Antihipertensīviem līdzekļiem var būt pastiprināta antihipertensīvā iedarbība, ja tos lieto vienlaikus ar apomorfīnu.
Līdzekļus, kas palēnina impulsu vadīšanu sirdī (precīzāk: pagarina tā saukto QT intervālu), nedrīkst kombinēt ar apomorfīnu, jo tas var izraisīt dzīvībai bīstamas sirds aritmijas. Piemēri ir noteiktas zāles pret depresiju (amitriptilīns, citaloprams, fluoksetīns), antibiotikas (ciprofloksacīns, azitromicīns, metronidazols) un zāles pret sēnīšu infekcijām (flukonazols, ketokonazols).
Vecuma ierobežojums
Apomorfīns ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Grūtniecība un zīdīšana
Nav pieejami dati par apomorfīna lietošanu grūtniecēm. Vismaz pētījumos ar dzīvniekiem nebija nekādu norāžu par auglību apdraudošu un auglību graujošu efektu (reproduktīvo toksicitāti). Tomēr, tā kā šie rezultāti nav viegli pārnesami uz cilvēkiem, saskaņā ar ekspertu informāciju ir ieteicams nelietot apomorfīnu grūtniecēm.
Nav zināms, vai apomorfīns izdalās mātes pienā. Tāpēc nevar izslēgt risku zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti. Tāpēc eksperti iesaka ārstējošajam ārstam un mātei kopīgi izlemt, vai ārstēšana ir jāturpina (iespējams, zīdīšanas laikā) vai jāpārtrauc.
Kā iegūt medikamentus ar apomorfīnu
Preparāti, kas satur aktīvo vielu apomorfīnu, ir pakļauti receptei Vācijā, Austrijā un Šveicē jebkurā zāļu un zāļu formā.
Cik ilgi apomorfīns ir zināms?
Jau 1869. gadā ķīmiķi Augusts Matīsens un Čārlzs Raits spēja iegūt jaunu vielu, ko viņi sauca par apomorfīnu, vārot tīru morfiju – spēcīgu pretsāpju līdzekli – koncentrētā sālsskābē.
Tomēr tam ir pilnīgi atšķirīgs efekts no sākotnējās vielas. Tā vietā, lai to izmantotu kā pretsāpju līdzekli, apomorfīns vispirms tika ieviests medicīnā kā spēcīgs vemšanas līdzeklis.
