Smita-Lemli-Opica sindroms ir koģenitālās malformācijas sindroms. To izraisa viens no kopumā 70 gēns mutācijas 11q hromosomā13.4. Traucējums ir autosomāli recesīvs un ir ārkārtīgi reta slimība ar vairāku orgānu malformācijām un traucējumiem holesterīns biosintēze.
Kas ir Smita-Lemli-Opica sindroms?
Smita-Lemli-Opica sindroms ietilpst autosomāli recesīvu iedzimtu malformāciju sindromu grupā. Slimībā a gēns mutācija izraisa vielmaiņas traucējumus biosintēzē holesterīns. Sindroms ir visizplatītākais Cogenital traucējumi holesterīns biosintēze. Slimības izplatība Eiropā ir no aptuveni 1: 60,000 1 līdz 10,000: 1964 300, padarot to par retu slimību, lai gan tā ir viena no visbiežāk sastopamajām holesterīna biosintēzes koģenitālajām slimībām. Sindroms ir vēl retāk sastopams Āzijas un Āfrikas kontinentos. Slimība pirmo reizi tika aprakstīta XNUMX. gadā, kad ģenētiķi DW Smits, L. Lemli un J. Marius Opitz dokumentēja simptomu kompleksu no zinātniskā viedokļa. Kopš tā laika ir ziņots par nedaudz vairāk nekā XNUMX gadījumiem. Zēni tiek skarti biežāk nekā meitenes. Jādomā, ka meitenēm simptomatoloģija ir maigāka, un tāpēc to ir grūtāk diagnosticēt. Slimība ir iedzimta, bet pakāpeniski attīstās kopš dzimšanas, un tāpēc to raksturo dažādi kursi. Atkarībā no simptomatoloģijas sindroms ir sadalīts I un II tipā.
Cēloņi
Smita-Lemli-Opica sindroma cēlonis ir a gēns mutācija, kas detalizētāk tika lokalizēta 1998. gadā. 11q13.4 hromosoma tagad tiek uzskatīta par mutācijas vietu, un līdz šim ir zināmas vairāk nekā 70 dažādas šīs lokalizācijas mutācijas. Cēloņsakarības mutācijas veids atsevišķos gadījumos nosaka simptomu smagumu un veidu. Attiecīgais gēns ir 7-sterīna reduktāzes gēns. S. Tint kopā ar kolēģiem atklāja, ka sindroms neļauj organismam pašam ražot holesterīnu. Šī ražošana ietver prekursora 7-dehidroholesterīna pārveidošanu endogēnā holesterīnā, kas nevar darboties mutācijas rezultātā iegūtā enzīma defekta dēļ. Tāpēc skartās personas organismā ir 7-dehidroholesterīna pārpalikums. Tajā pašā laikā pastāv vispārējs holesterīna deficīts. Sindroma autosomāli recesīvā mantojuma dēļ abiem vecākiem ir jānēsā defektīvais gēns, un viņi to var nodot bērnam tikai šādā veidā. Ir 25 procentu iespēja, ka arī vecāku pāru nākamos bērnus ar vienu skarto bērnu ietekmēs malformācijas sindroms.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Bērni ar Smita-Lemli-Opica sindromu piedzimst ar tipiskām galvaskausa un sejas malformācijām, īpaši ar mikrocefāliju, ievērojamu pieri un nelielu deguns ar plašu deguna sakni. Papildus novirzītiem nares ir arī mikrogēni. Bieži tiek novērotas arī aukslēju šķeltnes un lēcas necaurredzamība katarakta un kataraktu. Turklāt ir blefaroptoze. Slimības laikā rodas psihiska un smadzeņu nepareiza attīstība, kā rezultātā rodas garīga atpalicība. Holoprosencefalija un aizkaitināmība var raksturot arī klīnisko ainu. Papildus sev kaitējošai uzvedībai sindroms var izraisīt autisma uzvedību. Turklāt ir vairākas orgānu anomālijas, īpaši sirds un uroģenitālā trakta. Hypospadias un kriptorhidisms ir visbiežāk sastopamās uroģenitālās malformācijas. Papildus liekajiem pirkstiem vai pirkstiem var būt arī pirkstu sindaktilija. Simptomu kompleksā būtiska ir arī muskuļu hipotonija, disfāgija un gastroezofageāls refluksa. Bieži tiek novērota zarnu dismotilitāte un pīlora stenoze. II sindroma tipa gadījumā pseido- hermafrodītisms ir klāt, kurā ārējie dzimumorgāni ir sievietes, lai gan dominējošais karotips ir vīrietis.
Slimības diagnostika un gaita
Ultraskaņa pārbaudes, kā pirmsdzemdību diagnostika, var reģistrēt Smita-Lemli-Opica sindroma tipiskās fiziskās pazīmes pat pirms dzimšanas. Piemēram, papildus izaugsmei atpalicība, sirds defekts vai a neesamība niere var būt acīmredzama. Gadījumā, ja amniocentēzemutācijas analīze jau var dot diagnozi apstiprinošu rezultātu. Pēc piedzimšanas bērniem ir raksturīga sejas forma un īpašas ekstremitāšu pozīcijas, lai aizdomās turēto diagnozi varētu noteikt vizuāli, ja neizdevās pirmsdzemdību diagnostika. Ģenētiskā diagnoze apstiprina aizdomas. Atšķirīgi, augļa alkohola sindroms, Pallister-Hall sindroms, Kaufmann-McKusick sindroms un Cornelia de Lange sindroms ir jānošķir no Smith-Lemli-Opitz sindroma. Jāņem vērā arī Paetau sindroms, ATR-X sindroms un C sindroms, Zelvēgera sindroms un hidroletāla sindroms. diferenciāldiagnoze. Tas pats attiecas uz orofacial-digital sindromu, holoprosencephaly-polydactyly sindromu un Meckel sindromu. Bērnu dzīves ilgums ir atkarīgs no holesterīna koncentrācija un orgānu malformāciju ārstējamība. Zems holesterīna līmenis un smagas malformācijas padara iespējamu agrīnu letālu gaitu. Bērni ar augstu holesterīna līmenis un viegli ārstējamām malformācijām nav nopietni samazināts paredzamais dzīves ilgums.
Komplikācijas
Smita-Lemli-Opica sindroma dēļ skartie indivīdi cieš no dažādām malformācijām un deformācijām. Tie ļoti negatīvi ietekmē pacienta dzīves kvalitāti. Īpaši iekšējie orgāni ietekmē malformācijas, tāpēc nāve bieži var notikt tieši pēc piedzimšanas. Turklāt lielākā daļa pacientu cieš no aukslēju plaisām un arī ar acu problēmām. Turklāt šis sindroms bieži noved pie garīgiem traucējumiem un līdz ar to arī garīgiem traucējumiem atpalicība. Tādējādi lielākā daļa pacientu savā dzīvē ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības un vairs nespēj patstāvīgi tikt galā ar daudzām lietām ikdienas dzīvē. The sirds ietekmē arī malformācijas, kuras var vadīt līdz pēkšņai sirds nāvei. Turklāt Smita-Lemli-Opica sindroms ietekmē arī dzimumorgānus, tāpēc arī šajās vietās var rasties malformācijas. Smita-Lemli-Opica sindroma ārstēšana parasti var būt tikai simptomātiska. Komplikācijas nerodas, un dažus simptomus var ierobežot. Tomēr pilnīgi pozitīvu slimības gaitu nevar panākt. To, vai paredzamais dzīves ilgums ir ierobežots, nevar vispārēji paredzēt.
Ārstēšana un terapija
Pacientiem ar Smita-Lemli-Opica sindromu mūža sociālā un medicīniskā aprūpe bieži ir neizbēgama. Viņu attīstība parasti ļoti kavējas kognitīvajā un motoriskajā jomā. Tā rezultātā gandrīz visos gadījumos rodas invaliditāte visa mūža garumā, kas neļauj patstāvīgi dzīvot. Tāpēc galvenokārt notiek atbalstoša ārstēšana. Vecāki saņem psihoterapeitisko atbalstu kā daļu no tiem pasākumus un ideālā gadījumā iemācīties tikt galā ar bērna slimībām. Smita-Lemli-Opica sindroms nav izārstējams, tāpēc to nevar ārstēt cēloņsakarībā. Tomēr, tā kā sindromam ir dokumentēti holesterīna metabolisma traucējumi, ir iespējama simptomātiska ārstēšana, lai kompensētu holesterīna deficītu. Šo ārstēšanu veic holesterīns pārvalde. Parasti daudzas orgānu malformācijas ir jālabo ķirurģiski, ciktāl tas ir iespēju robežās. Izņēmums ir bieži dokumentētie pirksti un pirksti ar daudzām locītavām, kuriem nav obligāti nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās. Mūsdienās labi var ārstēt un mazināt arī papildu simptomus, piemēram, redzes grūtības. Liela daļa cietušo cieš no barošanas problēmām, piemēram, nepieredzējis un rīšanas grūtības vai gastroezofageāls refluksa un traucēta kuņģa-zarnu trakta peristaltika. Tāpēc, lai nodrošinātu drošu barošanu, bieži jāizmanto barošanas caurule. Uzvedības problēmas var ārstēt uzvedības terapija.
Profilakse
Vecākiem tiek dota iespēja pārtraukt grūtniecība pēc pozitīvas pirmsdzemdību diagnozes Smita-Lemli-Opica sindromam. Pretējā gadījumā Smita-Lemli-Opica sindromu var novērst tikai tad, ja pāriem ģimenes plānošanas laikā tiek veikta molekulārā ģenētiskā diagnostika un viņi pēc tam, kad ir sniegti pierādījumi par mutāciju, nolemj neturēt pašiem savus bērnus.
Follow-up
Smita-Lemli-Opica sindroma (SLOS) novērošana ir balstīta uz simptomu smagumu, kas rodas slimības gaitā. Lielākajā daļā gadījumu bērniem ir problēmas ar barošanu. Viņi attīstās slikti. Tāpēc turpmākā aprūpe vispirms ir vērsta uz pietiekamu skarto bērnu uzturu, izmantojot nazogastriski piegādātas augstas kaloritātes šķidrās barības un pārvalde pietiekami daudz holesterīna. Turpmākā slimības gaita liecina arī par nepietiekamu slimības attīstību smadzenes vairākiem skartajiem bērniem. Šī nepietiekama attīstība parasti noved pie dažāda smaguma fiziskas vai garīgas invaliditātes. Piemēram, ne visi skartie bērni mācās staigāt. Lai kompensētu ierobežoto mobilitāti, AIDS ikdienas pārvietošanai (piemēram, ratiņkrēsli, staigāšanas un stāvēšanas palīglīdzekļi) šajā gadījumā ir paredzēti kā pēcapstrādes pasākumi. Psihisko simptomu, piemēram, autoagresijas un hiperaktivitātes, gadījumā pēcterapijas pasākumā tiek turpināta terapeitiski nozīmētā zāļu ārstēšana. Turklāt vidēji smaga vai smaga sirds defekts izpaužas aptuveni 50 procentos no visiem skartajiem bērniem turpmākajā slimības gaitā. Pēc operācijas sirds defekts, regulāri tiek plānoti elektrokardiogrāfiskie (EKG) un sonogrāfiskie izmeklējumi. Bērniem ar SLOS vecākiem ir ieteicamas medicīniskās psiholoģiskās konsultācijas un terapija. Neatkarīga dzīve pieaugušā vecumā ir diezgan maz ticama. Paredzama plaša aprūpe, sekojot SLOS pieaugušajiem. Turklāt orgānu malformāciju dēļ paredzamais dzīves ilgums var būt ierobežots.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Slimība ir saistīta ar daudzām sūdzībām, kas izraisa nopietnu dzīves kvalitātes pasliktināšanos. Ar nosacījumu, ka ģimenes loceklim ir diagnosticēti ģenētiskie traucējumi, pirms pēcnācēju uzņemšanas jākonsultējas ar ārstu. Jāapsver iespējamie riski, lai visiem iesaistītajiem varētu pieņemt piesardzīgus lēmumus. Turklāt laikā grūtniecība, jāapmeklē visas piedāvātās pārbaudes. Tiklīdz veselība tiek pamanīti bērna traucējumi, vecāki un radinieki var veikt atbilstošus piesardzības pasākumus un labāk sagatavoties gaidāmajām norisēm. Daudzos gadījumos Smita-Lemli-Opica sindroma slimnieka aprūpe un atbalsts radiniekiem rada milzīgu izaicinājumu. Tāpēc viņiem vajadzētu zināt un ievērot viņu fiziskās un emocionālās robežas. Ieteicams apsvērt pacienta medicīnisko aprūpi un psihoterapeitisko atbalstu tuviniekiem. Tas bieži vien var vadīt uzlabojumiem slimības apkarošanā. Jāņem vērā, ka pacientam ir svarīga stabila sociālā vide. Turklāt pacientam ikdienā vienmēr jāpaliek mierīgam, ja rodas grūtības un izaicinājumi. Tā kā cietusī persona nav spējīga patstāvīgi dzīvot līdz mūža galam, attiecībās ar viņu vajadzētu dominēt īpašai empātijai.
