Nīmana-Pika slimība ir pazīstama arī kā Nīmana-Pika slimība. Mantotā slimība pieder pie lizosomu uzglabāšanas slimībām.
Kas ir Nīmana-Pika slimība?
Nīmana-Pika slimība ir traucējums, kas pieder sfingolipidozes grupai. Tās ir vielmaiņas slimības, kas galvenokārt izpaužas centrā nervu sistēmas. Sfingolipidozēs šī slimība pieder pie lizosomu uzglabāšanas slimībām. Tos raksturo disfunkcijas lizosomās. Angļu valodā runājošās valstīs šīm slimībām lieto terminu Lysosomal Storage Diseases (LSDs). Niemana-Pika slimības gadījumā sfingomielīna uzkrāšanās notiek aknas, kaulu smadzenes, liesa, un smadzenes. Slimība tika nosaukta tās atklājēju Alberta Nīmana un Ludviga Pika vārdā. Pirmo reizi 1914. gadā aprakstītā Nīmana-Pika slimība notiek diezgan reti. Aptuveni vienam jaundzimušajam uz 8000 dzimušajiem attīstās lizosomu uzglabāšanas slimība. Tomēr tas ietver ne tikai Nīmana-Pika slimību, bet arī tādus apstākļus kā Hantera sindroms un Sanfilipo sindroms.
Cēloņi
Nīmana-Pika slimība tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Autosomāli recesīvā mantojumā defektīvā alēle atrodas homologā hromosomā vai autosomā. Slimību attīstās tikai homozigotu īpašību nesēji. Tas nozīmē, ka šūnas ģenētiskajam materiālam jābūt divām identiskām defekta kopijām gēns uz abiem hromosomas lai slimība notiktu. Nīmana-Pika sindromu izraisa ģenētiskā enzīma defekts. Tiek ietekmēts enzīms sfingomielināze. Sfingomielināze ir atbildīga par sfingomielīna šķelšanos. Fermenta defekts noved pie sfingomielīnu palielinātas uzglabāšanas GS lizosomās liesa, kaulu smadzenes, smadzenes un aknas. Lizosomas ir šūnu organoīdi, kas satur gremošanas sistēmu fermenti. Viņi sagremo ne-šūnu materiālu, piemēram, patogēni vai šūnu atliekas. Viņiem ir arī svarīga loma ieprogrammētajā šūnu nāvē (apoptoze). Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka mielīna izpausme gēns regulējošais faktors (MRF) ir ievērojami samazināts, mutējot NPC-1 gēnu. Olbaltumvielu MRF ir tā sauktais transkripcijas faktors. Tas spēlē lomu gēns kodēšana mielīna apvalku veidošanā un aizsardzībā. Mielīna apvalki ieskauj nervu šķiedras un nodrošina ātru stimulu pārnešanu. Iespējams, ka neiroloģiskie deficīti, kas rodas Nīmana-Pika slimības gadījumā, rodas oligodendrocītu defektīvas diferenciācijas dēļ. Šīs šūnas pieder glijas šūnām. Viņu šūnu procesi pārklāj nervu šķiedru šūnu procesus kā mielīna apvalkus. Tādējādi oligodendrocītu defektīva diferenciācija izraisa mielinācijas trūkumu vai nepietiekamu daudzumu. Nīmaņa-Pika C tipa slimības gadījumā holesterīns tiek traucēta arī vielmaiņa. Šeit papildus sfingomielīniem ķermeņa šūnās uzkrājas holesterīni un citi metabolīti.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Nīmana-Pika slimību var iedalīt trīs formās:
- IA tipu sauc arī par akūtu zīdaiņu neiropātisko formu. Slimība sākas trīs mēnešu vecumā un izpaužas kā vājums dzeršanā un atsevišķu audu un orgānu attīstības anomālijas.
Galvenais simptoms ir aknas (hepatomegālija). Tas var notikt arī kombinācijā ar tūsku liesa (splenomegālija). Turklāt limfa mezgli ir jūtami, un ir brūngana krāsas maiņa āda. Neiroloģiskā stāvokļa pasliktināšanās sākas otrajā dzīves gadā. Ietekmētie zīdaiņi kļūst nedzirdīgi, akli un zaudē sociālo kontaktu. Prognoze ir neskaidra, tas nozīmē, ka visi bērni ar Nīmaņa-Pika IA tipa slimību mirst divu gadu laikā. Šī forma ir visizplatītākais slimības variants.
- IS tips ir pazīstams arī kā hroniska viscerālā forma. Tas ir viegls kurss ar aknu pietūkumu un plaušu infiltrātiem. Centrālā nav nervu sistēmas iesaistīšanās. Pacientu paredzamais dzīves ilgums ir tikai nedaudz ierobežots.
- Nīmaņa-Pika slimības C tipa jaundzimušais dzelte notiek. The āda un skarto jaundzimušo sklēras ir dzeltenā krāsā pigmenta nogulumu dēļ bilirubīns. Šim slimības variantam ir raksturīga arī supranukleāra skatiena paralīze. Tā rezultātā progresē acu muskuļu paralīze ar redzes dubultošanos vai redzes traucējumiem. līdzsvarot.
Smadzeņu ataksija ar kustību traucējumiem koordinācija var novērot arī. Slimības laikā pacientiem bieži rodas disfāgija. Tas var vadīt uz tiekšanos pneimonija. C tipa slimības sākums ir ļoti mainīgs. Pirmie simptomi var parādīties zīdaiņiem, bērniem vai līdz pusaudža vai pieauguša cilvēka vecumam.
Slimības diagnostika un gaita
Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējama, ja ir zināms slimības risks. Ja ir aizdomas par Niemana-Pika slimību, balta asinis šūnas tiek savāktas no kaulu smadzenes. Tie šķiet vakuolēti. Tas nozīmē, ka leikocīti ir pilni ar dobumiem. Atrodas arī vakuolētas putu šūnas. Šo parādību sauc par “jūras-zilo histiocitozi”. Kultūrās leikocīti un fibroblastiem, var noteikt fermenta sfingomielināzes nepietiekamo aktivitāti. Vienam no diviem bērniem ar Nīmana-Pika slimību acu funduskopijā redzama sarkana makulas plankums.
Komplikācijas
Atkarībā no veida Nīmana-Pika slimība ir saistīta ar vairākām komplikācijām. IS TIPĀ var rasties aknu pietūkums un plaušu infiltrāti - svešķermeņu kolekcijas plaušās. Ietekmēto cilvēku paredzamais dzīves ilgums ir nedaudz samazināts, un dzīves kvalitāte dažkārt tiek nopietni pasliktināta. C tipa gadījumā pirmie simptomi var parādīties zīdaiņa vecumā. Tas var vadīt līdz smagiem attīstības traucējumiem, kas bieži saistīti ar smadzenīšu ataksiju ar kustību traucējumiem koordinācija. Slimības laikā dažreiz rodas rīšanas traucējumi, kas izraisa aspirāciju pneimonija un citas komplikācijas. Skartajiem indivīdiem dažreiz parādās elpošanas distresa simptomi, kas saistīti ar klepus ar krēpas, paaugstināta ķermeņa temperatūra un zilā krāsas maiņa āda un gļotādas. Tāds cianoze, savukārt, ir saistīta ar smagām komplikācijām. IA TIPĀ agri parādās dzeršanas vājums un orgānu un audu attīstības traucējumi. Aknu pietūkums parasti ir saistīts ar liesas pietūkumu, kas skartajiem cilvēkiem izraisa smagus fiziskus traucējumus. Tādējādi palielinās infekciju sastopamība, kuņģa-zarnu trakta iekaisums, ķermeņa funkcijas strauji samazinās. Ietekmētie zīdaiņi parasti kļūst nedzirdīgi un akli divu gadu laikā, pirms galu galā nomirst no smagajām Nīmana-Pika slimības komplikācijām.
Kad jāredz ārsts?
Nīmana-Pika slimība ir iedzimta stāvoklis tas notiek pakāpeniski. Vecāki, kuri pamana, ka viņu bērns atkārtojas dzelte un muskuļu simptomiem jāsazinās ar pediatru. Ja rodas arī motora attīstības kavēšanās vai garīgās uzvedības problēmas, tas ir nopietns stāvoklis ir aizdomas un ir jānosaka diagnoze un jāārstē. Vecākiem vai aizbildņiem vajadzētu apmeklēt specializētu retu vielmaiņas slimību centru. Bērniem, kuriem ir Nīmana-Pika sindroms, nepieciešama nepārtraukta medicīniskā palīdzība pieaugošo fizisko un garīgo problēmu dēļ. Par neparastiem simptomiem vai pēkšņu tipisko simptomu palielināšanos jāziņo attiecīgajam ārstam. Tas pats attiecas uz gadījumiem, ja bērns vairs nepieļauj izrakstītās zāles vai kā citādi parāda novirzes no parastās uzvedības. Parastās procedūras, piemēram, zāļu pielāgošanu un fiziskās pārbaudes, var veikt primārās aprūpes ārsts. Lielākoties cilvēki ar Nīmana-Pika slimību jāārstē vielmaiņas slimību speciālistiem. Atsevišķus simptomus ārstē neirologi, ortopēdi un logopēdi. Ārstēšanā ir iesaistīti arī fizikālie un ergoterapeiti. Turklāt terapeits var būt iesaistīts tādos psiholoģiskos simptomos kā depresija vai maldiem. Sakarā ar plašu iespējamo simptomu klāstu, Nīmana-Pika slimībai visbiežāk nepieciešama ārstu komanda.
Ārstēšana un terapija
Pašlaik nav zināms cēloņsakarība terapija. Tomēr ir pierādījumi, ka specifiski ciklodekstrīni var mazināt slimības simptomus. Ciklodekstrīni ir cikliski oligosaharīdi, kurus parasti izmanto kā šķīdinātājus zāļu ražošanā. Nīmaņa-Pika C tipa slimība tiek ārstēta ar miglustats.Miglustats ir zāles, kas Eiropas Savienībā ir apstiprinātas vienīgi Nīmana-Pika slimības ārstēšanai un Gošē slimība 1. tips. Zāles ir iminosukurs un moranolīna n-butilatvasinājums.
Prognoze un prognoze
Nīmana-Pika slimības prognoze ir nelabvēlīga. Slimība ir ģenētisks defekts. Pašreizējie likumi aizliedz zinātniekiem iejaukties, kā arī mainīt cilvēku ģenētika. Lai gan slimību var diagnosticēt pirms dzimšanas, nav iespējams izārstēt, pamatojoties uz likumdošanas prasībām. Ārsti un ārsti joprojām koncentrējas uz atbilstošas medicīniskās aprūpes attīstību pēc skartās personas dzimšanas. Pašlaik ārstēšana sastāv no zāļu uzsākšanas terapija lai pēc iespējas labāk atbalstītu pacienta vielmaiņu. Jau pacienta attīstības procesā ir iespējamas optimizācijas, kas veicina kopējās situācijas uzlabošanos. Bez ārstēšanas skartās personas dzīves kvalitāte ievērojami samazinās. Turklāt var attīstīties dzīvībai bīstami apstākļi, jo šo slimību papildina iekšējie orgāni kā arī elpošanas traucējumi. Ārstēšanas gadījumā ārkārtas situācijas risks ir ievērojami palielināts. Ilgtermiņa terapija tāpēc ir norādīts neatkarīgi no individuāli sastopamo simptomu intensitātes. Pacientiem nepieciešama ikdienas aprūpe, kā arī atbalsts ikdienas dzīvē. Atkarībā no esošās slimības veida, ja slimības gaita ir nelabvēlīga, tas pirmajos dzīves gados var priekšlaicīgi nomirt.
Profilakse
Nīmana-Pika slimība tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Pašlaik nav efektīvas profilakses.
Follow-up
Vairumā gadījumu personai, kuru skārusi Nīmana-Pika slimība, ir tikai daži un arī ierobežoti pasākumus viņam pieejamo pēcaprūpi. Šī iemesla dēļ pacientam pēc pirmajām pazīmēm un simptomiem jāapmeklē ārsts, lai novērstu citu komplikāciju vai simptomu rašanos. Jo agrāk vēršas pie ārsta, jo labāka slimības gaita parasti ir, tāpēc jau pēc pirmajiem simptomiem vai pazīmēm jākonsultējas ar ārstu. Ja pacients vēlas iegūt bērnus, jebkurā gadījumā jāveic ģenētiskā pārbaude un konsultācijas, lai novērstu Nīmana-Pika slimības atkārtošanos. Lielākā daļa pacientu parasti ir atkarīgi no dažādu zāļu lietošanas. Pacientiem vienmēr jāpārliecinās, ka tiek lietota pareiza deva un regulāri tiek lietotas zāles, lai ilgstoši atvieglotu simptomus. Ja rodas neskaidrības vai jautājumi, vispirms vispirms jākonsultējas ar ārstu. Daudzi pacienti ir atkarīgi arī no viņu pašu ģimenes palīdzības un atbalsta ikdienas dzīvē. Galvenokārt, depresija un ar to var mazināt citas psiholoģiskas sūdzības.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Pašpalīdzības iespējas Niemana-Pika slimības gadījumā ir ārkārtīgi ierobežotas. Jo īpaši IA tips nepiedāvā pietiekamas iespējas situācijas uzlabošanai. Neskatoties uz visiem centieniem, cietušā bērna paredzamais dzīves ilgums ir ļoti zems. Tāpēc ikdienas dzīvē galvenā uzmanība jāpievērš tam, lai kopā pavadītais laiks būtu pēc iespējas patīkamāks. Lai brīvais laiks būtu patīkams, ir svarīgi veidot tuvumu, saliedētību un stabilitāti. Šī slimība ir milzīgs izaicinājums gan pacientiem, gan viņu radiniekiem. Veidojot garīgo spēks ir īpaši svarīga, lai tiktu galā ar likstām. Šī iemesla dēļ psiholoģiskais atbalsts ir būtisks visiem iesaistītajiem. Daudziem tas ir noderīgi, ja ir iespējama apmaiņa ar citām skartajām personām. Tāpēc sazināšanās ar izveidotajām pašpalīdzības grupām var būt izdevīga. Kopīgās diskusijās notiek apmaiņa, pamatojoties uz savstarpēju sapratni. Saziņa var palīdzēt apstrādē. Turklāt tiek sniegti padomi, kā labi tikt galā. Garīgās metodes un atpūta vingrinājumi veicina stresa faktoru samazināšanos. Tā kā bieži rodas pārmērīgas prasības un līdz ar to arī veģetatīvās problēmas, treniņi var palīdzēt samazina stresu. Tādējādi jāuzlabo kopējās situācijas apstrāde.
