Gliklazīds

Izvēlne

Gliklazīds ir nopērkams ilgstošas ​​darbības tablešu formā, un tas ir apstiprināts daudzās valstīs kopš 1978. gada. Ilgstošas ​​darbības zāļu formas tirgū nonāca 2001. gadā. Papildus oriģinālajam Diamicron MR ilgstošās darbības generiskās zāles ir pieejamas kopš 2008. gada. no neatturīgā 80 mg Diamicron lietošanas pārtraukta 2012. gadā.

Struktūra un īpašības

Gliklazīds (C.15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) ir 2. paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumu aktīvā sastāvdaļa. Tas ir balts vai gandrīz balts pulveris kas praktiski nešķīst ūdens. Salīdzinot ar strukturāli līdzīgu tolbutamīds, tajā ir arī biciklisks N-heterocikls.

ietekme

Gliklazīdam (ATC A10BB09) piemīt antihiperglikēmiskas un antidiabētiskas īpašības. Tas stimulē insulīna aizkuņģa dziedzera beta šūnu sekrēcija. Endogēns insulīna ražošana ir priekšnoteikums efektivitātei, tāpēc tas nav norādīts 1. tipā diabēts. Gliklazīdam ir pleiotropiska un hemovaskulāra iedarbība, tas ir antioksidants un pazemina HbA līmeni1c. Insulīna sekrēcijas efekts parasti mazinās, ārstējoties gadiem ilgi.

Darbības mehānisms

Molekulārais mērķis sulfonilurīnvielas atvasinājumi ir atkarīgs no ATP kālijs kanāli (KATP). Gliklazīds ar lielu afinitāti un selektivitāti saistās ar sulfonilurīnvielas receptoru (SUR), aizveroties kālijs kanālus un kavē kālija izplūdi. Tas noved pie šūnu membrānu, sprieguma vārtu atvēršana kalcijs kanāli, kalcija jonu pieplūdums un endogēna insulīna izdalīšanās ar eksocitozi. Vēl viena pretdiabēta grupa narkotikas, glinīdiem, ir tas pats darbības mehānisms bet dažādas saistīšanās vietas. Tā kā kālijs kanāli notiek arī sirds un asinis kuģi, pastāv teorētisks sirds išēmijas vai proaritmijas risks nelabvēlīgu ietekmi ar visu sulfonilurīnvielas atvasinājumi. Tiek ziņots, ka gliklazīds ir specifisks un nesaistās ar sirds kālija kanāliem. Tas ir pretstatā glibenklamīds, kuru tāpēc mūsdienās lieto piesardzīgāk. Sulfonilurīnvielas atvasinājumi ar ilgu pussabrukšanas periodu, piemēram, glibenklamīds arī biežāk izraisa hipoglikēmija. Gliklazīda vidējais pusperiods ir aptuveni 11 stundas.

Indikācijas

Gliklazīdu lieto 2. tipa ārstēšanai diabēts cukura diabēts.

Deva

Saskaņā ar zāļu marķējumu. Ilgstošas ​​darbības zāles lieto vienu reizi dienā kopā ar košļājamo ūdens brokastīs. Maksimums katru dienu deva ir 120 mg (2 tabletes 60 mg vai 4 tabletes pa 30 mg). Lai nepieļautu hipoglikēmija, ir svarīgi neizlaist ēdienreizes.

Kontrindikācijas

  • Paaugstināta jutība pret gliklazīdu, citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, sulfonamīdivai palīgvielas.
  • 1. tipa cukura diabēts
  • Ketoacidoze, diabētiskā precoma
  • Smaga aknu vai nieru mazspēja.
  • Smaga virsnieru dziedzeru disfunkcija vai vairogdziedzeris.
  • Ārstēšana ar mikonazolu
  • Grūtniecība un zīdīšana
  • Bērni un pusaudži (nav datu)

Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu aprakstā.

Mijiedarbība

Daudzas narkotikas un vielas var ietekmēt asinis glikoze un uzlabot vai vājināt asinis gliklazīda glikozes līmeni pazeminošais efekts. Līdzekļi, kas var pastiprināt efektu un palielināt risku hipoglikēmija ietver: AKE inhibitori, alkohols, anaboliskie steroīdi un androgēnu, pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, mikonazols (arī kā iekšķīgi lietojams gēls), flukonazolu, beta blokatori, fluoksetīns, H2 antihistamīni, MAO inhibitori, NPL, piemēram, fenilbutazons, pentoksifilīns, probenecīds, sulfonamīdi, tetraciklīni, hinoloni, K vitamīna antagonisti un citostatiskie līdzekļi. Gan farmakokinētiskā, gan farmakodinamiskā mijiedarbība ir iespējami. Gliklazīds biotransformējas aknas CYP2C9 un CYP2C19, cita starpā, neaktīviem metabolītiem un izdalās caur niere. Piemēram, azols pretsēnīšu līdzekļi piemēram, flukonazolu inhibē CYP2C9 un gliklazīda noārdīšanos un veicina tā iedarbību. Fenilbutazons izspiež gliklazīdu no saistīšanās ar olbaltumvielām. Turklāt daudzi līdzekļi var izraisīt antidiabētiskā efekta pavājināšanos.

Nevēlamās blakusparādības

Visizplatītākā un svarīgākā nelabvēlīgā ietekme ir hipoglikēmija. Hipoglikēmijas attīstības riska faktori ir:

  • Liela deva
  • Informācijas trūkums pacientiem
  • Nav regulāras glikozes līmeņa asinīs kontroles
  • Zāļu mijiedarbība
  • Neregulāra zāļu vai maltīšu uzņemšana.
  • Liela fiziskā slodze
  • Nabaga ģenerālis stāvoklis, slimības, aknas un niere nepietiekamība.

Reizēm nelabums, vemšana, dispepsija, caureja un aizcietējums var rasties. Lietošana kopā ar ēdienu tos var mazināt nelabvēlīgu ietekmi. Āda Reizēm rodas arī izsitumi, nieze un nātrene. Paaugstinājums aknas fermenti, hepatīts, holestātisks hepatīts, asins skaits anomālijas, un anēmija ir reti. Sulfonilurīnvielas atvasinājumi var izraisīt svara pieaugumu, taču tas nav dokumentēts attiecībā uz gliklazīdu.