Olbaltumvielu saistīšana

Definīcija un īpašības

Kad aktīvās farmaceitiskās vielas nonāk asinīs, tās bieži saistās ar proteīni, Jo īpaši albumīns, lielākā vai mazākā mērā. Šo fenomenu sauc par saistīšanos ar olbaltumvielām, un tas ir atgriezenisks: zāļu + olbaltumvielu ⇌ zāļu un olbaltumvielu komplekss Saistība ar olbaltumvielām ir svarīga, pirmkārt, jo tikai brīva daļa izplatās audos un izraisa terapeitisku efektu. Saistītās un nesaistītās daļas atrodas līdzsvarā. Ja plazma koncentrācija pilieni, saistīto narkotiku no tās depo atbrīvo saistīšanās vietas uz proteīni. Tādējādi saistīšanās ar olbaltumvielām arī aizsargā zāles no Eliminācijas un pagarina tā pusperiodu. Otrkārt, atšķirīgs narkotikas var sacensties par saistošajām vietām proteīni. Tā rezultātā var rasties narkotikas mijiedarbība, jo aktīvā sastāvdaļa ar lielāku afinitāti pret olbaltumvielu var izspiest citu aktīvo sastāvdaļu, palielinot tās brīvo saturu koncentrācija un tādējādi arī palielinot tā ietekmi vai nelabvēlīgu ietekmi. Piemēram, gan antikoagulants fenprokumons (Marcoumar) un pretsāpju līdzeklis ibuprofēns (piemēram, Algifor) ar augstu olbaltumvielu saistīšanos ir 99%. Farmakoloģiski aktīvā formā ir tikai 1%. Ja pat 1% tiek izspiests no saistīšanās ar olbaltumvielām, koncentrācija bezmaksas narkotiku dubultojas. Treškārt, dažas slimības var samazināt saistīšanos ar olbaltumvielām un tādējādi arī palielināt aktīvo zāļu koncentrāciju.