Patoģenēze (slimības attīstība)
Endometrija karcinoma ir ļaundabīgs audzējs (ļaundabīgs audzējs) epitēlija daļā endometrijs (auduma odere dzemde). Izšķir divus veidus:
- Ar estrogēnu saistīta I tipa karcinoma [estrogēns un / vai progesteronu receptori: parasti pozitīvi].
- No estrogēniem neatkarīga II tipa karcinoma [estrogēna un / vai progesterona receptori: galvenokārt negatīvi vai vāji pozitīvi]
I tips
Ar estrogēnu saistītā I tipa karcinoma (90% no visām endometrija karcinomām) histopatoloģiski pieder pie endometrioidālajām adenokarcinomām (iespējams, ar plakanu komponentu). Nepārtraukta stimulēšana ar endogēnu vai eksogēnu estrogēni noved pie palielinātas izplatīšanās (“straujas izaugsmes”) endometrijs ti, uz hiperplāziju (“pārmērīga šūnu veidošanās”) un, iespējams, ar ļaundabīgām (“ļaundabīgām”) izmainītām šūnām, izmantojot netipisku endometrija hiperplāziju. Šo mehānismu pastiprina progestogēnu trūkums. Pacientu vecums: 55-65 gadi. Endometrija hiperplāzija tiek sadalīta šādi:
- Vienkārša hiperplāzija (karcinomas risks <1%).
- Kompleksa hiperplāzija bez atipijas (karcinomas risks aptuveni 2%).
- Kompleksa hiperplāzija ar atipiju (karcinomas risks aptuveni 30%).
Tipiskas slimības, kas izraisa šo karcinomu, izmantojot netipisku endometrija hiperplāziju aptaukošanās un anovulācijas cikli (piemēram, PCO sindromā) vai daļēju estrogēna agonistu lietošana (piemēram, tamoksifēns) vai estrogēnu hormonu aizstājterapija. (Bijusī endometrija hiperplāzijas nomenklatūra - “augstas pakāpes vai netipiska adenomatozā hiperplāzija” - ir novecojusi.) Netipisku endometrija hiperplāziju uzskata par endometrioidālās adenokarcinomas (I tips) pirmsvēža stāvokli (audu maiņu vai audzēju, kas ir iespējams vēža priekšgājējs). karcinoma)
II tipa
Apmēram 10% endometrija karcinomu pieder pie estrogēniem neatkarīgas II tipa karcinomas. Tas histopatoloģiski pieder serozām vai dzidrajām šūnu karcinomām, kuras pēc definīcijas tiek klasificētas kā vāji diferencētas. Tas parasti rodas no endometrija intraepiteliālās karcinomas (EIC) atrofiskajā endometrijs (“Atrofēts” endometrijs). Pacienti ar II tipa karcinomu parasti ir vecāki, parasti slaidi, un tāpēc viņiem nav riska faktori estrogēna dominance. Riska faktori II tipa karcinomas gadījumā ir vecums un iepriekšējais radiatio (staru terapija) no dzemde (piemēram, dzemdes kakla karcinomas dēļ). Pacientu vecums: 65-75 gadi. Endometrija karcinomu in situ (Tis) uzskata par II tipa serozu caurspīdīgu šūnu karcinomas pirmsvēzi. Piezīme: II tipa endometrija karcinomas, atšķirībā no I tipa endometrija karcinomas, ir ļoti sliktas prognozes pat agrīnās audzēja stadijās.
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Vecāku, vecvecāku un ģenētisko slogu (pozitīva ģimenes vēsture attiecībā uz endometrija vēzi un / vai resnās zarnas vēzi / kolorektālo vēzi)
- HNPCC sindroms (angliski iedzimta ne polipozes kolorektālā vēzis; iedzimts kolorektālais vēzis bez polipozes, pazīstams arī kā “Linča sindroms“) - ģenētiski traucējumi ar autosomāli dominējošu mantojumu; papildus paaugstinātajam agrīnās kolorektālās (karcinomas) karcinomas riskam kols (zarnas) un taisna sirds (taisnās zarnas)), mutācijas nesējiem, visticamāk, attīstīsies endometrija un olnīcu karcinomas (vēzis endometrija un olnīcas). Piezīme: vidējais endometrija attīstības risks vēzis šādos gadījumos ir apmēram 45 gadi.
- Tiek lēsts, ka apmēram 5-10 procentiem no visiem pacientiem ar endometrija vēzi ir paaugstināts ģenētiskais risks. Paaugstināts risks pastāv, ja sieviete iepriekš ir bijusi kols vēzis vai krūts vēzis (krūts vēzis; BRCA gēns).
- Vecums - vecāks vecums (II tipa endometrija vēzim).
- Sociālekonomiskie faktori - augsts sociāli ekonomiskais stāvoklis.
- Hormonālie faktori
Uzvedības cēloņi
- Barošana
- Pārtika, kas satur akrilamīdu (2.A grupas kancerogēns) - tas metaboliski tiek aktivizēts par genotoksisko metabolītu glicidamīdu; ir pierādīta saistība starp akrilamīda iedarbību un endometrija karcinomas (I tipa karcinomas) risku pacientiem, kuri nav smēķētāji un nav lietojuši perorālos kontracepcijas līdzekļus.
- Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
- Fiziskā aktivitāte
- “Bieži sēdētāji” (par 66% lielāks risks sēdēt, skatoties televizoru; 32% palielina risku par visu sēdēšanas laiku)
- Psiho-sociālā situācija
- Nakts darbs
- Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās), aptaukošanās.
- ĶMI (ķermeņa masas indekss) palielināšanās par 5 kg / m2 palielina risku par relatīvu 59
- Aptaukošanās ir saistīta ar agrāku vecumu, diagnosticējot endometrioidālo endometrija vēzi
Ar slimību saistīti cēloņi
- Netipiska endometrija hiperplāzija (patoloģiskas izmaiņas endometrijā, ar netipiskām izmaiņām šūnu līmenī), kas apmēram trešdaļā gadījumu pāriet uz endometrija karcinomu
- Diabēts mellitus (diabēts).
- Neauglība
- Aknu disfunkcija
- Piena vēzis (krūts vēzis)
- Metabolisks sindroms - simptomu kombinācijas klīniskais nosaukums aptaukošanās (liekais svars), hipertonija (augsts asinsspiediens), palielinājās gavēšana glikoze (tukšā dūšā asinis cukurs) Un tukšā dūšā insulīns seruma līmenis (insulīna rezistence) un lipīdu metabolisma traucējumi (palielināta VLDL triglicerīdi, samazinājās ABL holesterīns). Turklāt bieži var konstatēt koagulācijas traucējumus (paaugstinātu noslieci uz sarecēšanu) ar paaugstinātu trombembolijas risku.
- Estrogēnu un androgēnu ražojošie audzēji.
- PCO sindroms (policistisko olnīcu sindroms vai Steina-Leventāla sindroms) - attiecas uz simptomu kompleksu, kam raksturīga HNS hormonālā disfunkcija olnīcas (olnīcas), ieskaitot cistu veidošanos olnīcās un anovulācijas ciklus (ciklus bez ovulācija).
Laboratorijas diagnozes - laboratorijas parametri, kas tiek uzskatīti par neatkarīgiem riska faktori.
- Pavājināta glikozes tolerance
- Estradiols ↑
- Tukšā dūšā ↑
Medikamenti
- Hormonu aizstājterapija (HAT).
- Hormons terapija ar estrogēni atsevišķi bez progestīna aizsardzības sievietēm, kas nav histerektomizētas.
- Ilgtermiņa lietošana estrogēni (estrogēnu monoterapija) (laikā un pēc menopauze): 2.7 reizes lielāks risks (95% TI 2.2-3.4); ≥ 10 gadi: 9.5 reizes lielāks risks
- Izmantošana progesteronu or hidrogesterons kā daļa no nepārtrauktā kombinētā hormona terapija var palielināt endometrija vēža attīstības risku.
- Ilgstoša nepārtraukta kombinēta lietošana hormonu aizstājterapija > 6 gadus vai> 10 gadus var izraisīt paaugstinātu endometrija vēža risku.
- Tamoksifēnu terapija forums krūts vēzis (piena dziedzera karcinoma) - nedaudz paaugstināts risks, ja lietošanas ilgums> 5 gadi.
- Ilgtermiņa lietošana tibolons (estrogēns līdzeklis, ko lieto estrogēna deficīts līdz menopauze).
Citi cēloņi
- Staru terapija iegurnim un vēderam (vēdera dobumā) (II tipa endometrija vēzim).