Definīcija
Termins uzglabāšanas slimība attiecas uz vairākām slimībām, kurās traucētā vielmaiņa noved pie noteiktu vielu nogulsnēm orgānos vai šūnās. Atkarībā no vielas un orgāna uzglabāšanas slimības var būt ļoti dažādas pēc to smaguma un formas. Dažas uzglabāšanas slimības ir acīmredzamas jau dzimšanas brīdī, un tām nepieciešama tūlītēja terapija, turpretī citas parādās tikai dzīves laikā.
Kādas ir uzglabāšanas slimības?
Dzelzs uzglabāšanas slimība - hemohromatoze Vara uzglabāšanas slimība - Vilsona slimība Olbaltumvielu uzglabāšanas slimība Glikogēna uzglabāšanas slimība Lizosomu uzglabāšanas slimība Holesterīna esteru uzglabāšanas slimība Miokarda uzglabāšanas slimība Neitrāla tauku uzglabāšanas slimība
- Dzelzs uzglabāšanas slimība - hemohromatoze
- Vara uzglabāšanas slimība - Vilsona slimība
- Olbaltumvielu uzglabāšanas slimība
- Glikogēna uzkrāšanās slimība
- Lizosomu uzglabāšanas slimība
- Holesterīna estera uzglabāšanas slimība
- Miokarda uzglabāšanas slimība
- Neitrāla tauku uzglabāšanas slimība
Dzelzs uzglabāšanas slimība, kas speciālistu aprindās pazīstama kā hemochromatosis, ir vielmaiņas traucējumi, kuros organismā un noteiktos orgānos palielinās dzelzs nogulsnēšanās. Vairumā gadījumu dzelzs uzglabāšanas slimība ir iedzimts defekts, kas izraisa pārmērīgu dzelzs uzsūkšanos caur kuņģa-zarnu trakta ceļu. Dzelzs pārpalikumu nevar izvadīt tik ātri, cik tas uzsūcas, un tāpēc tas tiek nogulsnēts dažādos orgānos.
Atkarībā no skartā orgāna un dzelzs daudzuma ir dažādi simptomi hemochromatosis un vēlāk var rasties sūdzības. Retos gadījumos dzelzs uzkrāšanās slimība var rasties arī kā citas pamatslimības sekas vai kā biežas slimības sekas asinis pārliešana, tā sauktā sekundārā hemochromatosis. Papildu dzelzs, kas tiek uzglabāts orgānos, kas parasti nav dzelzs krājumi, noved pie pārveidošanas procesiem.
Šo konversijas procesu laikā tiek veidota rētaudu forma, kas aizstāj veselīgos orgānu audus un tādējādi samazina orgāna funkcionalitāti. Ļoti bieži tiek ietekmēti hormonus ražojošie orgāni vēderā, piemēram, aknas (visbiežāk) vai aizkuņģa dziedzeris. Bet tādi orgāni kā sirds, ādas un hipofīzes dziedzeris ir arī starp visbiežāk bojātajiem orgāniem.
Slimības gaita parasti ir mānīga, tāpēc to bieži atklāj tikai slimības progresēšanas stadijā. Simptomi šeit ir atkarīgi no bojājuma apjoma un ietekmētajiem orgāniem. Sākumā raksturīgas tādas vispārīgas sūdzības kā izsmelšana un nogurums.
Slimības laikā locītavu sāpes iekš pirksts savienojumi, īpaši rādītājā un vidējā pirkstā, un attīstās uzkrītoši brūna ādas krāsa. Ar palīdzību asinis testus un īpašas atsevišķu orgānu biopsijas, var noteikt precīzu diagnozi par to, kuri orgāni tiek ietekmēti un cik lielā mērā. Biežākās un tipiskākās orgānu izpausmes, pirmkārt, ir aknas ar aknu ciroze, kas ir augsts aknu attīstības riska faktors vēzis, un aizkuņģa dziedzeris ar diabēts cukura diabēts.
Dzelzs uzglabāšanas slimības terapijas iespējas ir ierobežotas ar regulāru liekā dzelzs izdalīšanos. Cēloņsakarība vēl nav zināma. Pirmkārt, maz dzelzs uzturs ir ieteicams, kā arī regulāri lietot melno tēju, jo tas pazemina dzelzs uzsūkšanos zarnās.
Ja paaugstināts dzelzs līmenis rodas, neskatoties uz zemu dzelzs saturu uzturs, asins noplūde ir izvēlētā metode. Šajā gadījumā 500 ml asinis tiek izņemts no pacienta, tādējādi tiek zaudēts dzelzs, kas saistīts ar asins šūnām. Kad ir sasniegta dzelzs mērķa vērtība asinīs, ieteicama asiņošana ik pēc 2-3 mēnešiem ar rūpīgu laboratorijas kontroli.
Sievietēm reproduktīvā vecumā no šīs iejaukšanās bieži var atteikties, jo menstruālā asiņošana izraisa pietiekamu dzelzs zudumu. Zāles, kas saistās ar dzelzi, ir pieejamas kā alternatīva asiņu nolaišanai, taču tās lieto tikai tad, ja asins noplūde nav iespējama, piemēram, anēmijas vai citas pamata slimības dēļ. Ar agrīnu diagnostiku un konsekventu terapiju pacientiem ar dzelzs uzglabāšanas slimību ir normāls dzīves ilgums. Vara uzglabāšanas slimība, kas pazīstama kā Vilsona slimība, ir vielmaiņas traucējumi, ko izraisa traucēta vara izdalīšanās.
To izraisa iedzimts olbaltumvielu ģenētisks defekts, kas sagatavo varu izdalīšanai caur žults. Ja ir kāds defekts, varu vairs nevar izvadīt pietiekamā daudzumā. Tas uzkrājas asinsritē un rezultātā tiek nogulsnēts dažādos orgānos.
Parasti varš tiek nogulsnēts galvenokārt ūdenī aknas, radzene, sarkanās asins šūnas un smadzenes. Jo īpaši aknu un smadzenes kombinācijā noved pie tipiskiem simptomiem, kuru dēļ tiek diagnosticēta vara uzglabāšanas slimība. Pirmie simptomi bieži rodas vecumā no 5 līdz 10 gadiem, piemēram, aknu iekaisums, Pazīstams kā hepatītsvai neiroloģiski ierobežojumi, ko izraisa samazināta aknu funkcija, piemēram, miegainība un drebošas rokas.
Kopš 10 gadu vecuma parādās arī tipiski neiroloģiski simptomi, piemēram, smalka roku trīce, demenci, norijot vai runas traucējumiun gaitas problēmas. Turklāt vara nogulsnes acī var kļūt redzamas. Šeit radzenē parādās zaļi brūns gredzens.
Ar asins un urīna analīžu palīdzību, iespējams, a biopsija aknu un dažādu attēlveidošanas paņēmienu var apstiprināt vara uzglabāšanas slimības diagnozi. Primārā terapija, lai apstiprinātu vara uzglabāšanas slimības diagnozi, sastāv no zema vara līmeņa kombinācijas uzturs un medikamenti, kas kalpo vara izvadīšanai, tā sauktie helātus veidojošie līdzekļi, piemēram, D-penicilamīns. Ar agrīnu un konsekventu terapiju slimības prognoze ir laba.
Ir svarīgi tikai savlaicīgi diagnosticēt, pirms var rasties orgānu bojājumi vara nogulsnējumu dēļ. Šeit ir spēkā šāds jautājums: jebkura neskaidra aknu slimība, kuras pamatā nav infekcija, kopā ar neskaidriem kustību traucējumiem pirms 45 gadu vecuma jāprecizē attiecībā uz vara uzglabāšanas slimībām. Tā dēvētā olbaltumvielu uzglabāšanas slimība nav atzīta klīniskā aina, kā apgalvo pasaule Veselība Organizācija.
Drīzāk tā ir koncepcija, kuru izstrādājis un publicējis prof. Dr. Lothar Wendt. Prof. Wendt savā darbā izmantoja alternatīvu pieeju, lai izskaidrotu mūsu sabiedrībā izplatītās slimības, pretstatot klasiskās ortodoksālās medicīnas viedokli ar jautājumu “par ko”. Tipisku šīs pieejas piemēru var redzēt plaši izplatītajā slimībā diabēts.
Diabēts 2. tipa mellitus izraisa ievērojami palielinātu cukurs asinīs līmeņiem. Šie paaugstināti cukurs asinīs līmenis noved pie bojājumiem visā ķermenī ar nopietnām sekundārām slimībām. Tāpēc parastā medicīniskā pieeja ir konsekventi pazemināt cukurs asinīs līmenī, lai novērstu turpmāku kaitējumu.
Profesors Vents savā darba koncepcijā tomēr apšauba, kāpēc runa ir par paaugstinātu cukura līmeni asinīs un vai tā iemesls varētu būt kompensācija. Viņš izvirza teoriju, ka olbaltumvielas nogulsnējas asins sienās kuģi izraisīt to sabiezēšanu. Prof. Vends tagad paskaidro, ka paaugstināts cukura līmenis asinīs ir reakcija uz sabiezējumu asinsvads sienām, lai šūnā transportētu pietiekamu daudzumu cukura, neskatoties uz paaugstinātu pretestību un garāku difūzijas ceļu.
Pēc Vendta teiktā, tāpēc maldinošs ir nevis cukurs, bet gan olbaltumviela un visbeidzot termins diabēts. Termins paaugstināts cukura līmenis asinīs cēloņsakarīgas olbaltumvielu uzglabāšanas slimības dēļ būtu piemērotāks saskaņā ar tā koncepciju. Tomēr pašlaik trūkst uz pierādījumiem balstītu pētījumu, kas atbalstītu šo skaidrojošo pieeju un slimības jēdzienu.
Tikai terapijā artroze dažās pašpalīdzības grupās jau ir pacienti, kuri ziņo, ka ar mērķtiecīgu olbaltumvielu noārdīšanas terapiju viņi ir mazinājuši vai pat likvidējuši artrozi. Tomēr jāatzīmē, ka tā ir individuāla pieredze bez atsauces grupas, kas bija veiksmīga tikai tad, ja terapija tika uzsākta ļoti agrīnā slimības stadijā. Dažādu specializēto katedru vadošie profesori, ņemot vērā pašreizējo studiju situāciju, neredz pierādījumus par prof. Venda proteīnu uzglabāšanas slimības koncepcijas pareizību.
Glikogēna uzglabāšanas slimību gadījumā iedzimts ģenētiskais defekts noved pie pārmērīga glikogēna nogulsnēšanās organismā. Glikogēnu sarunvalodā sauc arī par aknu cieti. Šī ir gara un daudznozaru glikozes molekula, kas tiek uzglabāta aknās un kalpo kā enerģijas avota cukurs. Kopumā ir deviņas dažādas glikogēna uzkrāšanās slimības formas, un katra no tām ir balstīta uz atšķirīgu ģenētisko defektu un noved pie glikogēna nogulsnēšanās dažādos orgānos.
Visizplatītākās formas ir I tipa fon Džiera slimība, II tipa Pompes slimība un V tipa Makardela slimība. Dažādas formas atšķiras gan pēc simptomiem, gan no slimības sākuma. I tipa glikogēna uzkrāšanās slimību parasti raksturo palielinātas aknas un izstiepts vēders, papildus biežiem krampjiem un tieksmei asiņot.
II tipa glikogēna uzkrāšanās slimību raksturo muskuļu atrofija visā ķermenī un pārāk liela izmēra mēle. V tipa glikogēna uzkrāšanās slimība izraisa arī vispārēju muskuļu atrofiju, bet kombinācijā ar muskuļiem sāpes un krampji pēc piepūles. Glikogēna uzkrāšanās slimību terapija ir atkarīga no slimības veida un tās smaguma pakāpes.
Termins lizosomu uzglabāšanas slimība attiecas uz lielu slimību grupu, kuras pamatā ir lizosomu ģenētiskais defekts. Lizosomas ir šūnu grupa cilvēka ķermenī, kas darbojas tāpat kā kuņģis vai šūnu miskasti. Lizosomās tiek sadalīti visi šūnas pārpalikumi un šūnas atkritumi.
Ja lizosomas ir bojātas, šie šūnas atkritumi uzkrājas un tiek noglabāti šūnā, kā arī citos orgānos. Pašlaik 45 slimības tiek klasificētas kā lizosomu uzglabāšanas slimības. Lielākā daļa slimību ir ļoti reti sastopami uzglabāšanas slimības varianti.
Visbiežāk sastopamās lizosomu uzglabāšanas slimību formas ir Gošē slimība un Fabrija slimība. Gošē slimības gadījumā traucētie degradācijas procesi izraisa tauku uzkrāšanos šūnās un citos orgānos. Simptomi ir ļoti atšķirīgi iespējamā visa ķermeņa invāzijas dēļ.
Tipiski simptomi ir aknu palielināšanās un liesa, asinsrades sistēmas traucējumi un krampji. Bieži barošanās traucējumu dēļ slimība ir pamanāma jau zīdaiņa vecumā. Fabrija slimība, no otras puses, ir daudz retāk nekā Gošē slimība, un tās mantojuma dēļ galvenokārt skar zēnus.
Simptomi Fabrija slimība sākotnēji iekļaut dedzināšana sāpes uzbrukumi pirkstos, kuņģa un zarnu trakta sūdzības un radzenes apduļķošanās. Vēlāk sirds var ietekmēt sirds mazspēja un insulti. Holesterīns esteru uzglabāšanas slimība pieder lizosomu uzglabāšanas slimību grupai, kas ir reta iedzimta vielmaiņas slimība.
Holesterīns estera slimību izraisa lizosomu skābes defekts lipāze, kas parasti sadala taukus, piemēram, holesterīna esterus un triacilglicerīdus. Samazināts šo tauku sadalījums noved pie tauku uzkrāšanās šūnā un rezultātā ķermeņa apritē. Šī slimība ilgstoši nerada sūdzības, tikai reaktīva aknu palielināšanās var izraisīt spiediena sajūtu labajā vēdera augšdaļā, nelabums vai pilnības sajūta.
Asins analīzes parāda paaugstinātu asins vērtību asinīs holesterīns lipīdu līmeni, kā arī pazeminātas labo tauku vērtības (ABL). Ultraskaņa vēdera augšdaļas pārbaude var atklāt treknas aknas. Holesterīna estera uzglabāšanas slimības terapiju veic, inhibējot holesterīna uzsūkšanos ar kolestiramīns vai ezetimibu un papildus samazinot tauku līmeni asinīs ar statīniem, piemēram, simvastatīns.
Miokarda uzglabāšanas slimības gadījumā sirds sienas, kas var stipri ierobežot sirds darbību un sūknēšanas funkciju. Šīs nogulsnes sirds sienās var izraisīt divas dažādas uzglabāšanas slimības: reta un iedzimta lizosomu uzglabāšanas slimība Fabrija slimība un tā sauktā amiloidoze. Fabrija slimības gadījumā iedzimts ģenētiskais defekts noved pie samazināta vielmaiņas produktu sadalīšanās, kas rezultātā nogulsnējas sirds sienās un var izraisīt nopietnus bojājumus.
Savukārt amiloidoze var būt gan iedzimta, gan iegūta dzīves gaitā. Arī šajā klīniskajā attēlā rodas nenormāli izmainītu metabolītu nogulsnes, kas papildus citiem orgāniem galvenokārt uzkrājas sirdī, kur tās stipri ierobežot sirds darbību. Miokarda uzglabāšanas slimība sākotnēji ir pamanāma ar tādiem vispārējiem simptomiem kā vājums un izsīkums. Laika gaitā palielinās elpas trūkums pēc piepūles un kādā brīdī miera stāvoklī.
Ūdens plaušās, vēdera, kāju un perikardā ir tipiskas blakusparādības slimības progresēšanas laikā. Skaidrai miokarda uzglabāšanas slimības diagnozei, attēlveidošanas procedūrām un sirds muskuļiem biopsija ir nepieciešami. Turpmākā terapija tiek veikta, pamatojoties uz ierosinošo pamatslimību.
Neitrālas tauku uzkrāšanās slimības ir ļoti retas slimības, kurās tauku, tā sauktā triglicerīda, sadalīšanās un uzglabāšana ir nepilnīga. Līdz šim visā pasaulē ir aprakstīti tikai 50 neitrālu tauku uzkrāšanās slimību gadījumi. Ģenētiskā defekta cēlonis, tāpat kā lielākajai daļai uzglabāšanas slimību, ir iedzimts arī neitrālu tauku uzglabāšanas slimību gadījumā.
Bieži vien slimība jau ir pamanāma agrā sākumā bērnība attīstības traucējumu dēļ. Lielākajai daļai skarto attīstās aknu palielināšanās ar pavadošu aknu disfunkciju, kā arī acu problēmas un dzirdes zaudēšana. Vecākā vecumā var rasties muskuļu atrofija un gaitas traucējumi.
