Izteikts monoamīnoksidāzes A deficīts ir ģenētisks, un to bieži raksturo impulsīva agresivitāte. Tā rezultātā tiek traucēta serotonīnaepinefrīns, norepinefrīns, vai dopamīna. gēns kodējošā monoamīnoksidāze-A (MAO-A) atrodas X hromosomā.
Kas ir monoamīnoksidāzes-A deficīts?
Monoamīnoksidāzes pārstāv fermenti atbildīgs par monoamīnu sadalīšanos. Šajā procesā tie tiek deaminēti ar ūdens un skābeklis, ražo aldehīdi, ūdeņradis peroksīds un amonjaks. Monoamīnoksidāzes (MAO) ietver gan monoamīnoksidāzi-A, gan monoamīnoksidāzi-B. Tikai monoamīnoksidāze-A noārda neirotransmiterus serotonīna, norepinefrīns, epinefrīns un melatonīna. Monoamīnoksidāze-B galvenokārt noārda benzilamīnu un fenetilamīnu. Tomēr abas monoamīnoksidāzes vienādi kontrolē dopamīna, triptamīns un tiramīns. Monoamīnoksidāzes-A deficīta gadījumā serotonīna, melatonīna, noradrenalīns un adrenalīns uzkrāt. Tas savukārt var vadīt uz uzvedības izmaiņām pret agresīvu uzvedību. Izteikts monoamīnoksidāzes A deficīts ir pazīstams arī kā Brunner sindroms. Šo sindromu pirmo reizi Brunners aprakstīja 1993. gadā ģimenē, kuras locekļu urīnā bija ievērojami palielināts monoamīna līmenis un tajā pašā laikā viņi bija pamanāmi agresīvas uzvedības dēļ. Citos citu cilvēku psihiatriskajos izmeklējumos vēlākos gados tomēr nevarēja noteikt skaidru saikni starp monoamīnoksidāzes-A un uzvedību. Brunnera pētījumos īpašais bija pilnīgs MAO-A trūkums. Tomēr 1995. gadā veikts pētījums par pelēm, kuru gēns kodēts MAO-A tika izsists, parādīja paaugstinātu serotonīna līmeni, kas korelēja ar trauksmainu uzvedību jauniešiem un agresīvu uzvedību pieaugušajiem. Pēc pārvalde serotonīna inhibitoru, viņu uzvedība normalizējās.
Cēloņi
Monoamīnoksidāzi-A kodē MAOA gēns, kas atrodas uz X hromosomas īsās rokas. Precīzs gēnu lokuss ir Xp11.3, un šī gēna mutācijas var izraisīt monoamīnoksidāzes-A aktivitātes ierobežošanu vai pilnīgu zudumu. Tā kā vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, šādai mutācijai ir lielāka ietekme uz viņiem nekā sievietēm. Tādējādi monoamīnoksidāzes A deficīts sievietēm rastos tikai tad, ja viņas abas X hromosomas katrā no tiem bija bojāts MAOA gēns. Tas daļēji var izskaidrot, kāpēc vīriešiem agresīva uzvedība tiek novērota biežāk nekā sievietēm. Tomēr pētījumi parādīja, ka monoamīnoksidāzes-A deficīts vien nav obligāti vadīt uz vardarbīgu un agresīvu izturēšanos. Izšķiroši ir arī dzīves apstākļi. Piemēram, tika konstatēts, ka vardarbīgi zēni ar šo bojāto gēnu vēlāk bieži kļuva vardarbīgi. Ja šis gēns nav mutēts, nelabvēlīgi dzīves apstākļi netiek automātiski vadīt uz vardarbīgu izturēšanos. Tomēr, no otras puses, indivīdi ar bojātu gēnu, kas agrīnā jaunībā netika ļaunprātīgi izmantoti, ne vienmēr kļuva vardarbīgi. Tika tikai konstatēts, ka monoamīnoksidāzes A deficīts palielināja noziedzīgas un agresīvas uzvedības risku. Kāpēc palielinās agresivitāte un samazinās empātija, ja serotonīns, norepinefrīnsun epinefrīns ir bagātināts, ir nepieciešama papildu izpēte, jo īpaši tāpēc, ka serotonīns, gluži pretēji, ir pazīstams ar savu nomierinošo iedarbību. Tomēr, kā minēts iepriekš, pelēm pārvalde serotonīna sintēzes inhibitoru monoamīnoksidāzes A deficīta klātbūtnē pilnībā normalizēja dzīvnieku trauksmaino un agresīvo uzvedību.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Izteikta monoamīnoksidāzes A deficīta gadījumā, ti, pilnīgas MAO-A neesamības gadījumā situācija ir skaidra. Galvenais simptoms ir impulsīva agresivitāte, kas var izraisīt vardarbību pat iekšienē bērnība. Turklāt ir atzīstams neliels intelektuālais deficīts. Turklāt skartajai personai raksturīgs izteikts emocionāls aukstums. Tomēr tas, iespējams, ir aisberga virsotne. Daudzās vieglākās monoamīnoksidāzes A deficīta formās simptomi var nebūt vispār, jo dzīves apstākļi ir labvēlīgi.
Diagnoze un slimības progresēšana
Monoamīnoksidāzes A deficīta cēloni var noteikt ar ģenētisko testēšanu. Šim nolūkam a asinis tiek paņemts paraugs, kas ar EDTA palīdzību tiek padarīts nesarecināms. Tad MAOA gēnu Xp11.3 hromosomā pārbauda, vai nav vairāku mutāciju. No vienas puses, ir punktu mutācija ar priekšlaicīgu apstāšanās kodonu, kas noved pie monoamīnoksidāzes A sintēzes pārtraukšanas. No otras puses, ir mutācijas, kurām raksturīgi vairāki secīgi atkārtojumi (no 3 līdz 5) gēna polimorfā reģionā. Šajās mutācijās ir samazināta monoamīnoksidāzes-A sintēze.
Komplikācijas
Ne visos gadījumos monoamīnoksidāzes A deficīts obligāti negatīvi ietekmē pacientu veselība. Tomēr vairumā gadījumu pacienti piedzīvo paaugstinātu agresivitāti. Tas var ļoti negatīvi ietekmēt cietušo sociālo vidi un tādējādi izraisīt atstumtību. Īpaši bērniem monoamīnoksidāzes A deficīts var izraisīt smagus attīstības traucējumus, kā rezultātā depresija un citas komplikācijas pieaugušā vecumā. Dzīves kvalitāti ievērojami samazina un ierobežo stāvoklis. Tāpat bērni cieš no pazemināta intelekta, tāpēc skolā var rasties grūtības. Daudzos gadījumos vecākus ietekmē arī psiholoģiskas grūtības vai depresija monoamīnoksidāzes A deficīta dēļ. Ārstēšana ne vienmēr izrādās viegli. Nereti skartie neapzinās, ka cieš no agresijas monoamīnoksidāzes A deficīta dēļ, un tāpēc atsakās no ārstēšanas. Šī iemesla dēļ par savlaicīgu ārstēšanu galvenokārt ir atbildīgi skartās personas vecāki un radinieki. Pati ārstēšana tiek veikta ar psihoterapija un var novest pie panākumiem. Dzīves ilgumu parasti neierobežo monoamīnoksidāzes A deficīts.
Kad jāredz ārsts?
Ja bērniem un pusaudžiem ir novirzes un sociālās uzvedības īpatnības, jākonsultējas ar ārstu. Raksturīga monoamīnoksidāzes A deficīta iezīme ir skartās personas agresīva izturēšanās, ko pamato impulsīva uzvedība, kuru ir grūti kontrolēt. Ja vecāki vai aizbildņi nespēj pietiekami ietekmēt bērnu, bērnam būs nepieciešama medicīniska palīdzība. Ja turpmākās attīstības gaitā sūdzības palielinās, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Ja bērns izrāda vardarbīgu izturēšanos pret pieaugušajiem, citiem bērniem vai dzīvniekiem, tas tiek uzskatīts par bažām. Ir jākonsultējas ar ārstu, lai veiktu cēloņsakarību un pēc tam terapija var sākt. Turklāt, ja bērns nāk no vides, kur viņam vai viņai ir bijusi vardarbība, tas tiek uzskatīts par papildu risku. Palīdzība un atbalsts vienmēr jāmeklē, tiklīdz vardarbīgas mijiedarbības dēļ starppersonu attiecībās rodas problēmas. Ja skartajai personai ir vāja impulsu kontrole, viņu viegli izprovocē ikdienas izaicinājumi vai tā īpaši intensīvi reaģē uz dzīves notikumiem, to uzskata par neparastu. Ja konfliktus var atrisināt tikai ar īpašām grūtībām un bez pienācīgas saziņas, jāapmeklē ārsts. Daudzos gadījumos skartajiem nav iespējams mierīgi un sarunu ceļā atrisināt strīdus.
Ārstēšana un terapija
Cēloņsakarība terapija monoamīnoksidāzes A deficīts nav iespējams, jo sindroms ir ģenētisks. Bieži vien arī ārstēšana nav nepieciešama, jo cietušajiem parasti trūkst ieskata slimībā. Ja ir viegla monoamīnoksidāzes A deficīta forma, bieži vien vispār nav simptomu. Tad nedaudz paaugstinātu agresivitāti var uzskatīt par daļu no cilvēka uzvedības normālā spektra. Ir pierādīts, ka labvēlīgi dzīves apstākļi var kompensēt viegla monoamīnoksidāzes A deficīta sekas. Attiecīgi psihoterapeitiskās iejaukšanās noteikti var izraisīt pozitīvas uzvedības izmaiņas pamanāmā uzvedībā. Būtu jāizmanto arī psihoterapeitiskās pieejas, lai mēģinātu mazināt agresīvu izturēšanos izteiktākās monoamīnoksidāzes A deficīta formās. Pagaidām nav pietiekamas pieredzes par zāļu ārstēšanu.
Perspektīvas un prognozes
Izredzes uz ārstēšanu ir sliktas. Pacienti cieš no ģenētiska defekta, kuru nevar labot saskaņā ar pašreizējām zinātnes atziņām. Tomēr ģenētiskā materiāla izpēte notiek pilnā sparā, tāpēc ir zināma cerība. Tāpēc pacientiem neizbēgami ir jātiek galā ar ierobežojumiem ikdienas dzīvē. Dzīves kvalitāte var ciest uzņēmīgas agresivitātes dēļ. Jo īpaši vide var justies traucēta, kas veicina sociālās problēmas. No otras puses, dzīves ilgums nesamazinās. Pacientiem ar monoamīnoksidāzes A deficītu nepieciešams ilgs laiks uzvedības terapija un kontroli. Mērķis ir preventīvi reaģēt uz jaunās agresivitātes izraisītājiem. Tam nepieciešama augsta disciplīna. Paredzams, ka psihosociāls terapija ierobežos slimības simptomus tādā mērā, ka tie vairs nerada šķēršļus ikdienas dzīvē. Atpūta tādus paņēmienus kā joga un autogēna apmācība veicina ilgstošu atbrīvošanos no simptomiem. Turklāt parasti jāizvairās no atkarību izraisošām vielām. Uzsvars arī jāizvairās. Ar izteiktu pašdisciplīnu tas rada labvēlīgu prognozi. Alternatīvi var pieņemt, ka monoamīnoksidāzes A deficīta pazīmes var novērst ar medikamentiem. Tomēr nav zinātnisku pētījumu par panākumiem konkrētu narkotikas pastāv līdz šim.
Profilakse
Tā kā monoamīnoksidāzes A deficīts ir ģenētisks, to nevar novērst. Labvēlīgi dzīves apstākļi var pozitīvi ietekmēt tikai ietekmes izpausmi uzvedības izteiksmē. Tas jo īpaši attiecas uz vieglām monoamīnoksidāzes A deficīta formām. Brunner sindromā paaugstinātu agresivitāti tomēr nevar novērst, bet gan ierobežot.
Follow-up
Ietekmētajām personām, kas cieš no monoamīnoksidāzes A deficīta, ne vienmēr rodas simptomi. Daudzos gadījumos traucējumi progresē neuzkrītoši tikai ar vieglām uzvedības novirzēm, kas izskaidrojamas arī ar vides ietekmi. Tāpēc pēcpārbaude parasti nav nepieciešama. Pat ekstremālākajā traucējumu formā, Brunner sindromā, parasti nav pēcapstrādes, lai gan slimnieku ilgstoša psihoterapeitiskā aprūpe noteikti varētu izraisīt uzvedības maiņu šeit. Tomēr lielākajai daļai pacientu trūkst izpratnes par šo slimību. Tādēļ viņi paši neies terapijā. Turklāt gandrīz nav pieredzes par to, kura pasākumus vispār ir daudzsološi. Zināmo monoamīnoksidāzes A deficīta gadījumu skaits ir pārāk mazs, lai izstrādātu piemērotu terapijas koncepciju. Tomēr ārkārtēja monoamīnoksidāzes A deficīta gadījumā, ja notiek nopietnas noziedzīgas darbības, var mēģināt izstrādāt ilgtermiņa stratēģijas pozitīvām uzvedības izmaiņām kopā ar pacientu cietumsoda kontekstā ar preventīvu aizturēšanu un turpmāku ievietošanu psihiatriskajā slimnīcā. Tomēr tam nepieciešama attiecīgās personas konstruktīva sadarbība. Īpaši smagos gadījumos pacientam viņa agresivitātes dēļ pastāvīgi jāpaliek psihiatriskajā iestādē. Pagaidām vienīgā pieejamā ārstēšana ir psihoterapeitiskā terapija. Ņemot vērā reti sastopamo monoamīnoksidāzes A deficīta gadījumus, pašlaik nav pieredzes par iespējamo zāļu terapiju.
Ko jūs varat darīt pats
Cilvēkiem ar monoamīnoksidāzes A deficītu ir ģenētisks defekts. To nevar izārstēt, izmantojot pašreizējās iespējas, ne medicīniski, ne ar pasākumus pieņemts neatkarīgi. Ietekmētie pacienti salīdzinoši bieži ir pamanāmi agresīvas uzvedības dēļ. Ja pastāv nevēlami uzvedības modeļi, var veikt koriģējošas darbības pašpalīdzības jomā, izmantojot dažādas uzvedības regulēšanas iespējas. Papildus dalībai uzvedības terapija, var noderēt semināri, kas tiek piedāvāti apmācībai pret agresiju. Dalībnieki soli pa solim mācās, kā labāk reaģēt uz dažādiem uzsvars izraisa ikdienas dzīvē un trenē iespējamo optimizēto uzvedību. Tas veicina uzlabotu savstarpējo mijiedarbību un palielina izpratni par savu izturēšanos. Lai līdzsvarot iekšējais uzsvars pieredze, atpūta metodes daudzos gadījumos ir sevi pierādījušas. Caur joga or meditācija, iekšējais līdzsvarot tiek paaugstināts. Nodibinot iekšēju harmoniju un pārorientējot uztveri, daudziem cilvēkiem var novērot dzīves kvalitātes uzlabošanos. Metodes var izmantot patstāvīgi vai piedaloties kursos. Attiecīgā persona tādējādi elastīgi izmanto metodes un var rīkoties pēc vajadzības, kad rodas problēmas. Turklāt ieteicams ievērot veselīgu dzīvesveidu. Sabalansēts uzturs un izvairīšanās no toksīniem, piemēram, nikotīns un alkohols veicināt labklājību un veicināt uzlabošanos veselība.
