Krūts vēzis (krūts vēzis): pārbaude un diagnostika

Lai noskaidrotu aizdomīgu palpācijas atradumu, prioritāte tiek piešķirta metodēm medicīnas ierīču diagnostika, mammogrāfija (Rentgenstūris krūts izmeklēšana), sonogrāfija (ultraskaņa), magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), ja nepieciešams, un histoloģiska (smalku audu) noskaidrošana, perforators biopsija (audu paraugs). Piezīme. Katrs palpācijas un / vai sonogrāfisks aizdomīgs atradums jānoskaidro ar histoloģisko izmeklēšanu (perforators biopsija). 1. kārtas laboratorijas parametri - obligāti laboratorijas testi (galvenokārt diagnostikai un ārstēšanas plānošanai).

• Asinis / serums:
  • Iekaisuma laboratorija: CRP (C-reaktīvs proteīns), leikocīti, ESR (eritrocītu sedimentācijas ātrums) apsārtuma, pietūkuma, spiediena dolences gadījumā.
• Audu (diagnostikas kontekstā ar perforatoru vai retāk ar vakuuma biopsiju, atsevišķos gadījumos, piemēram, paduses limfmezglu punkciju ar smalkas adatas aspirāciju vai uz ķirurģiskā parauga un kontrolmezglu biopsijas kontekstā):
  • Histoloģija: audzēja tips, lielums, marginālā situācija (noņemts veselos audos ?, drošības attālums līdz veseliem audiem, asinsvadu invāzija?).
  • Limfmezglu statuss
  • Klasifikācija (audzēja audu diferenciācijas pakāpes novērtējums).
  • Hormonu receptori:
    • Estrogēnu receptors (ER)
    • Progesterona receptors (PgR)
  • HER2 statuss (sinonīmi: Her2 proteīns; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; cilvēka epidermas augšanas faktora receptors; cilvēka epidermas augšanas faktora receptors-2 /neiroblastoma). Apmēram 20% visu invazīvo krūts karcinomu receptors ir ļoti pārspīlēts. Tādējādi tā ietekme tiek reizināta, kas izpaužas kā slikta izdzīvošanas prognoze vai salīdzinoši sliktāka slimības gaita.
  • KI-67 (KI67; sinonīms: MIB1, proliferācijas marķieris objektivizēšanai un vērtēšanas validēšanai, ļauj izdarīt secinājumus par augšanas uzvedību) Indikācija: sievietēm ar ER- / PR-pozitīvu un HER2-negatīvu invazīvu krūts karcinomu [Ki-67 pozitivitāte ≥ 25 % → paaugstināts risks] Piezīme: Sievietēm ar invazīvu HER2 negatīvu krūts karcinomu un histoloģiski apstiprinātu pozitīvu estrogēna receptoru (ER) /progesteronu receptoru (PR), Ki 67 pievienošana parastajiem prognostiskajiem faktoriem uzlabo prognostisko novērtējumu, lai izlemtu, vai palīgviela ķīmijterapija ir norādīts.
  • Audzēju infiltrējoši limfocīti (TIL) stromā: TIL daudzuma noteikšana stromā (sTIL) diagnozes laikā - lai prognozētu izdzīvošanas (bez slimības) izredzes sievietēm ar trīskārt negatīvu krūts karcinomu (audzējs) tips, kurā trūkst gan estrogēna, gan progesterona, gan HER2 / neu receptoru) agrīnā stadijā [sTIL korelē tieši ar vecumu un apgriezti ar audzēja slogu; tomēr augstāks sTIL līmenis ir saistīts arī ar augstāku vērtējumu; katrs 10% stil frakcijas pieaugums samazināja risku
    • Invazīvas slimības vai nāve par 14%.
    • Par tālu metastāzes vai nāve par 17%.
    • Nāves risks par 17%]
  • UPA / PAI-1 tests (urokināzetipa plazminogēna aktivators), lai novērtētu mezgla negatīvās krūts karcinomas prognozi. Tests sniedz informāciju par atkārtošanās risku (audzēja atkārtošanās risku) un palīdz novērtēt ieguvumu ķīmijterapija pēc operācijas. Augsts koncentrācija ir saistīta ar sliktu prognozi. Paziņojums: Pašreizējās vadlīnijas nosaka, ka uPA / PAI-1 invāzijas faktorus vairs nevajadzētu izmantot, lai izlemtu par vai pret adjuvantu terapija estrogēnu receptoros (ER) - /progesteronu receptoru (PR) pozitīva un HER2 negatīva, mezglu negatīva krūts karcinoma.
  • (Vairākas testēšanas metodes (genomiskās testēšanas metodes, gēns ekspresijas testēšana, gēnu ekspresijas profila pārbaude, gēnu parakstu pārbaude). Patlaban tie joprojām ir 2. kārtas laboratorijas parametri (skat. Tur).

Laboratorijas parametri 1. kārta - obligāti laboratorijas testi (ja ir aizdomas par ģenētisko slodzi).

• BRCA gēna statuss (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C gēns):
  • Asinis tests: DNS no perifērijas limfocīti (ja ir aizdomas par ģenētisko slogu. Veikts īpašos centros kā daļa no ģenētiskās konsultācijas).
    • Sievietēm ar a BRCA mutācija, risks dzīves laikā attīstīties krūts vēzis ir aptuveni 60 līdz 80 procenti, un apmēram 60% gadījumu tiek ietekmēta arī kontralaterālā (“pretējā pusē”) mamma.
    • Attīstības risks olnīcu vēzi (olnīcu vēzis) ir aptuveni 40 līdz 60 procenti BRCA1 mutācijas nesējiem un apmēram 10 līdz 30 procenti BRCA2 mutācijas nesējiem. BRCA3 mutācijas nesējiem (RAD51C un RAD51D) ir arī augsts risks, aptuveni 20 līdz 40 procenti krūts vēzis. Risks olnīcu vēzi varētu būt pat lielāks nekā attīstības risks krūts vēzis.

Kritēriji turpmākai ģenētiskai pārbaudei

2. kārtas laboratorijas parametri (diagnostikai, ārstēšanas plānošanai, kontrolei /terapija uzraudzība).

• Asinis / serums:
  • Audzēja marķieri: CA 15-3 (metastātiskas krūts karcinomas terapeitiskā un turpmākā kontrole; bieži norāda uz recidīvu, pirms tas kļūst klīniski acīmredzams), CEA.
  • Cirkulējošās metastātiskās cilmes šūnas: Viņi ir atbildīgi par metastāzes un tādējādi pacienta izdzīvošanu un atšķiras gēns izteiksmes profils no primārā audzēja (rezistence pret terapija) (nākotnes iespējas).
  • Genomiskā pārbaude (ģenētiskā pārbaude) - lai atklātu estrogēna receptora mutācijas, kas izraisa rezistenci pret hormonu terapiju; tādējādi pārbaude pirms terapijas uzsākšanas! Piezīme: Šīs mutācijas ir konstatējamas asinis (= “Šķidrums” biopsija), jo, kad audzēja šūnas mirst, to DNS iekļūst asinis. Pētījumā varēja parādīt, ka asins izmeklēšanas rezultāti 97% apmērā saskanēja ar biopsiju histoloģiskās izmeklēšanas rezultātiem. Turklāt tika parādīts, ka pozitīvs testa rezultāts bija saistīts ar trīskārtīgu palielinātu audzēja progresēšanas risku.
  • Audzēja iefiltrēšanās limfocīti (TIL): faktors, kam ir augsta prognostiskā vērtība dažās agresīvās krūts formās vēzis lai prognozētu izārstēšanas iespējas un ieguvumu ķīmijterapija [TIL ↑ = īpaši efektīva ķīmijterapija].
• Audu:
  • Multigēnu testa metodes (genomiskās testa metodes, gēns ekspresijas testi, gēnu ekspresijas profila testi, gēnu paraksta tests; genotipēšana; Angļu valodas multigēnu testi) Pašlaik tie joprojām ir 2. kārtas laboratorijas parametri, taču tos arvien biežāk lieto mazu krūts karcinomu un vidēja riska gadījumā (<1 cm, N 0-3, HR receptoru pos, HER-2 neg.), Lai atšķirtu pacientus. var atteikties no ķīmijterapijas. Ginekoloģiskās onkoloģijas pētījumu grupa (AGO) iesaka veikt šīs procedūras, ja lēmumu par ķīmijterapiju nevar pieņemt, pamatojoties uz klīnikopatoloģiskiem faktoriem. Plāna B pētījuma dati apstiprina, ka pacienti ar HER2 negatīvu agrīnu krūts vēzi var droši atteikties no ķīmijterapijas, kad gēns ekspresijas tests norāda uz zemu audzēja agresivitāti:
    • EndoPredict test-8-gēnu paraksts (materiāls: biopsija; viena audu bloka sadaļa (audzēja daļa 30%)):
      • EP rādītājs: astoņu ar slimību saistīto gēnu skaidrojums un svēršana.
      • EPclin Score: EPclin score aprēķināšana, pievienojot audzēja lielumu un mezgla statusu; paziņojums par recidīva risku nākamajos desmit gados; augsta vai zema riska grupas piešķiršana (ķīmijterapija / bez ķīmijterapijas).
      • Chemobenefit: “chemobenefit” aprēķins pēc EBCTCG (Lancet 2012): ķīmijterapija var samazināt metastāžu risku par aptuveni vienu trešdaļu.
    • MammaPrint tests - 70 gēnu paraksts (materiāls: biopsija / svaigi vai formalīnā fiksēti audzēja audi).
      • Rezultāts: zems metastāžu risks (laba prognoze) vai augsts metastāžu risks (slikta prognoze).
      • Indikācijas (ASCO nodarbības no MINDACT):
        • Pacienti ar pozitīvu hormonu receptoru, HER2 negatīvu un limfa mezglu negatīva krūts vēzis kuriem ir augsts klīniskais risks. Šeit tests var identificēt pacientus ar labu prognozi, kuriem potenciāli ir ierobežots ieguvums no ķīmijterapijas.
        • Pacienti ar hormonu receptoru pozitīvu, HER2 negatīvu krūšu vēzis un viens līdz trīs pozitīvi limfa mezgli, kuriem ir augsts klīniskais risks. Šeit tests var identificēt pacientus ar labu prognozi, kuriem potenciāli ir ierobežots ieguvums no ķīmijterapijas. Tomēr sievietēm ir skaidri jāpasaka, ka gūst labumu sistēmiska terapija nevar izslēgt, it īpaši, ja ir vairāk nekā viens limfa tiek ietekmēts mezgls.
      • Kontrindikācijas:
        • Pacienti ar pozitīvu, HER2 negatīvu un limfmezglu negatīvu krūts vēzi, kuriem ir zems klīniskais risks. Tā kā viņu prognoze tik un tā ir laba, un ķīmijterapija to neuzlabo, pat ja pastāv augsts ģenētiskais risks.
        • Pacienti ar pozitīvu hormonu receptoru, HER2 negatīvu krūts vēzi un viens līdz trīs pozitīvi limfmezgli kuriem ir zems klīniskais risks (līdz šim nav pierādījumu par ieguvumu, pamatojoties uz datiem).
        • Pacienti ar HER2 pozitīvu krūts vēzi (tiek gaidīti turpmāki pētījumi).
        • Pacienti ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi, lai izlemtu par papildu ķīmijterapiju.
    • Oncotype DX tests - 21 gēna atkārtošanās rādītājs (materiāls: biopsija / audzēja bloķēšana (vai no tā izveidotas audu sekcijas)). [Likumā noteiktais veselības apdrošināšanas pabalsts]
      • Atkārtošanās rādītājs (pacienta 10 gadu atkārtošanās risks) un iespējamais individuālais ķīmijterapijas ieguvums procentos; rezultāts tiek ziņots ar diapazonu no 0 līdz 100. Šis diapazons ir sadalīts trīs riska kategorijās: zems (<18), vidējs (18-30) un augsts risks
      • TAILORx pētījums: viens no pētītajiem rezultātiem bija tas, vai sievietēm ar vidējiem Oncotype riska rādītājiem (no 11 līdz 25) ievērojami biežāk atkārtojās bez papildu ķīmijterapijas nekā ar ķīmijterapiju. Rezultāti parādīja, ka adjuvanta hormonālā terapija bija efektīva, tāpat kā hormonālā terapija un ķīmijterapija kopā. Pēc 9 gadu ilgas novērošanas invazīvās slimības bez dzīvildzes rādītāji bija tikai hormonu terapija - 83.3% un hormonu terapija un ķīmijterapija - 84.3%, un vispārējai izdzīvošanai - 93.9% un 93.8%. SECINĀJUMS: Adjuvantajai endokrīnai terapijai un ķīmijendokrīnai terapijai bija līdzīga efektivitāte sievietēm ar hormonu receptoru pozitīvu, HER2 negatīvu, paduses mezglu negatīvu krūts karcinomu, kuras starpposma diapazonā bija 21 gēna atkārtošanās rādītājs, lai gan dažām sievietēm vecumā no 50 gadiem tika konstatēts, ka ķīmijterapija dod labumu.
    • Prosigna - PAM-50 gēnu paraksts (50 gēnu grupa); indikācija: nesen diagnosticēti pacienti ar mezglu negatīvu vai mezglu pozitīvu, hormonu receptoru pozitīvu (HR +) un HER2 negatīvu (HER2-) agrīnu krūts vēzi; rezultāti:
      • Atkārtošanās riska (ROR) noteikšana.
      • Informācija par audzēja bioloģisko apakštipu.
    • Divi citi testi, lai iegūtu papildinformāciju par krūts audzēju:
      • TargetPrint - estrogēna receptora (ER) kvantitatīva noteikšana, progesteronu receptora (PR) un cilvēka epidermas augšanas faktora (HER2) ekspresija, izmantojot DNS mikroelementu tehnoloģiju.
      • BluePrint - 80 gēnu profils; klasificē krūts vēzi bazālā, luminālajā vai ErbB2 (HER2) tipā. Šī tā sauktā audzēju molekulārā apakštipa tiek veikta, lai noteiktu, uz kuru terapiju audzējs varētu reaģēt.
  • Histoloģiskās kontroles izmeklēšana, piemēram, pēc neoadjuvantas ķīmijterapijas vai metastāzes (meitas audzēji), jo audzēja bioloģija laika gaitā var būtiski mainīties vai rodas rezistence pret terapeitiskiem līdzekļiem (pārbaudes metodes sk. laboratorijas parametrus 1. secībā).

Paredzamais biomarķieris

• Proneurotenzīns 1-117 (pro-NT): prognozējošs biomarķieris, kas ar statistiski nozīmīgiem rezultātiem sniedz informāciju par krūts vēža attīstības riska izmaiņām. Ar Malmö Uzturs Un vēža pētījums (MDC) 2012. gadā - attiecības starp pro-NT koncentrācija un krūts vēža risks. Tas parādīja, ka paaugstināta pro-NT koncentrācija ir saistīta ar aptuveni 3 reizes lielāku krūts vēža attīstības risku nākamo 5-15 gadu laikā.
• Karboanhidrāze IX (šķīstoša cinks metāla enzīms) [zems enzīmu līmenis = neoadjuvantas ķīmijterapijas kombinācija ar bevacizumabs ir saistīta ar labāku patoloģisku pilnīgu reakciju nekā augsta līmeņa].