Kolistīns ir zāles no grupas antibiotikas. Polipeptīds antibiotika izjauc sistēmas caurlaidību šūnu membrānu of baktērijas, tādējādi viņus nogalinot.
Kas ir kolistīns?
Kolistīns ir zāles no grupas antibiotikas. Aktīvo sastāvdaļu var izmantot lokāli kā ziedes piedevu vai kā aerosolu ieelpošana terapija. Kolistīns ir zāles ar augstu toksicitāti. Tāpēc ilgu laiku to galvenokārt izmantoja lokāli kā ziedes piedevu vai kā aerosolu ieelpošana terapija. Jo īpaši kolistīnu lietoja cilvēkiem ar cistiskā fibroze kurš cieta no Pseudomonas kolonizācijas. Sistēmisks pārvalde narkotiku dēļ ilgu laiku izvairījās niere-bojājoša ietekme. Pa to laiku antibiotika atkal tiek nozīmēts biežāk sistēmiski. Iemesls tam ir biežas enterobaktēriju parādīšanās, kas ir izturīgas pret antibiotikas no karbapenēma grupas. CRE (karbapenēma rezistentās enterobaktērijas) galvenokārt sastopamas ASV, Izraēlā, Turcijā, Grieķijā un Ziemeļāfrikas valstīs. CRE bieži var ārstēt tikai ar kolistīnu, fosfomicīns un tigeciklīns. Kolistīns ir pazīstams arī kā polimiksīns E. Tas pieder polimiksīnu grupai un tiek izmantots terapeitiski kopš 1959. gada. Polimiksīni ir polipeptīdu grupas antibiotikas, kas sastāv no ķīmiski sazarotiem cikliskiem dekapeptīdiem.
Farmakoloģiskā darbība
Kolistīns, konkrētāk kolistimetāts nātrijs (CMS) ir priekšzāles. Priekšzāles ir neaktīvas vai tikai nedaudz farmakoloģiski aktīvas vielas, kas par aktīvām zālēm tiek pārveidotas tikai pēc metabolizācijas organismā. Šo procesu sauc arī par metabolizāciju. Priekšzāles kļūst par metabolītu. Priekšzāļu koncepcija ir paredzēta, lai uzlabotu zāļu farmakokinētiskās īpašības. Tādējādi priekšzāles bieži uzlabojas biopieejamība un samazināt pirmās kārtas efektu. Kolistīns tiek ievadīts parenterāli, ti, apejot kuņģa-zarnu trakta ceļu. Pēc parenterālas pārvalde, neaktīvā sastāvdaļa kolistimetāts nātrijs hidrolīzes ķīmiskā procesā tiek pārveidots par aktīvo kolistīna bāzi. Tas ir farmakoloģiski aktīvs. Šajā procesā no 33 miligramiem CMS tiek veidoti aptuveni 80 miligrami kolistīna bāzes. Kolistīns nodrošina paaugstinātu caurlaidību uz šūnu sienām baktērijas. Tas ļauj dažādām vielām iekļūt baktēriju šūnā. Osmolaritāte tiek traucēta un galu galā baktēriju šūnas pārsprāgst. Tā kā gram-pozitīvs baktērijasatšķirībā no gramnegatīvajiem, tiem nav ārējā šūnu membrānu, kolistīns ir efektīvs tikai gramnegatīvām baktērijām. Jutīgi pret kolistīnu ir Šigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter un Pasteurella. Klebsiellae, Escherichia coli, Enterobacter un Pseudomonas aeruginosa parasti ir jutīgi arī pret antibiotika. Savukārt proteīni, gonokoki, grampozitīvās baktērijas un meningokoki ir izturīgi.
Medicīniska lietošana un lietošana
Kolistīnu šodien lieto tikai pēc rūpīgas riska un ieguvuma apsvēršanas. Viena no indikācijām ir pacienti ar cistiskā fibroze kuri cieš no Pseudomonas aeruginosa infekcijas. Cistiskā fibroze ir iedzimta slimība, kas saistīta ar eksokrīno dziedzeru viskozu sekrēciju veidošanos. Ietekmētie cilvēki cieš no hroniskām elpošanas ceļu slimībām iekaisums un kuņģa-zarnu trakta simptomi. Pseudomonas aeruginosa izraisa pneimonija pacientiem ar nomāktu imūnā sistēma un apdraudēti elpceļi. Šīs pneimonijas ir īpaši izplatītas pacientiem ar cistisko fibrozi vai pacientiem, kas atrodas intensīvajā terapijā. Turklāt kolistīnu lieto, lai ārstētu infekcijas, kas saistītas ar multirezistentu baktēriju Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii ir cilvēka patogēna īsstieņu baktērija, kas pieder Moraxellaceae ģimenei. Dīglis visā pasaulē izraisa hospitālās infekcijas. Hospitālās infekcijas ir infekcijas, kas ir cēloņsakarībā saistītas ar hospitalizāciju. Infekcijas ar Acinetobacter baumanii galvenokārt novēro pacientiem ar ventilatoru intensīvās terapijas apstākļos. Infekcijas rezultāts parasti ir hospitālis pneimonija. Urīnceļu infekcijas, brūču infekcijas un sepsis izraisa arī rezistents patogēns.
Riski un blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības var rasties, lietojot kolistīnu. Alerģisks āda reakcijas vai kontaktdermatīts ir bieži.Alerģiska astma uzbrukumi tiek novēroti arī kā reakcija uz kolistīnu. Antibiotika ir arī nefrotoksiska. Citiem vārdiem sakot, tam ir kaitīga ietekme uz nierēm. Akūts nekroze mazo urīna kanāliņu niere var rasties. Tas parasti noved pie akūtas niere neveiksme īsā laikā. Nieres vairs nevar veikt filtrēšanas uzdevumu, tāpēc urīnā esošās vielas uzkrājas asinis. Kolistīns ir ne tikai nefrotoksisks, bet arī neirotoksisks. Iespējamie bojājuma simptomi nervu sistēmas ietvert reibonis, krampji, koma, redzes traucējumi vai runas traucējumi. Asinis bojājumus var izraisīt arī antibiotika. Colistin nedrīkst lietot pacienti ar nieru mazspēja nefrotoksiskās iedarbības dēļ. Smagi sirds ekskrēcijas traucējumi ir arī kontrindikācija. Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu kolistīnu vai citiem polimiksīniem ir arī izslēgšanas kritērijs. Tā kā nedzimušajam vai jaundzimušajam ir smagas iespējamās blakusparādības, kolistīnu nedrīkst lietot laikā grūtniecība vai zīdīšanas laikā. Jāatzīmē, ka blakusparādības palielinās, ja tās lieto kopā ar nefrotoksiskiem līdzekļiem. Tāds nefrotoksisks narkotikas ietvert vankomicīns, cilpa diurētiskie līdzekļi, un aminoglikozīdi. Līdzekļi ar neiromuskulārām blokādēm, piemēram, muskuļu relaksanti, var arī palielināt kolistīna blakusparādības.
