Gošē slimība ir viens no visbiežāk sastopamajiem lipīdu uzglabāšanas traucējumiem un ir saistīts ar glikocerebrozidāzes enzīma ģenētisko deficītu. Daudzos gadījumos slimību var ārstēt ar enzīmu aizstājēju terapija, kas izraisa raksturīgo simptomu regresiju Gošē slimība.
Kas ir Gošē slimība?
Gošē slimība (Gošē sindroms) ir ģenētisks lipīdu metabolisma traucējums, ko izraisa fermenta glikocerebrozidāzes deficīts. Tā izraisīto noārdīšanās traucējumu rezultātā organismā, īpaši retikuluma šūnās (fibroblasti saistaudi), kas noved pie skarto orgānu palielināšanās. Gošē slimība tiek diferencēta pēc trim formām, kas atšķiras pēc simptomiem un gaitas. Viscerālo vai neironopātisko formu galvenokārt raksturo organiski traucējumi, piemēram, aknas un liesa (hepatosplenomegālija), anēmija (anēmija), kaulu un locītavu slimības un koagulācijas traucējumi. Akūtas neironopātiskas Gošē slimības gadījumā skartajiem indivīdiem ir arī bojājumi nervu sistēmas. Šai slimības formai ir smaga un ļoti progresējoša gaita, un tā pirmajos dzīves gados noved pie nāves. Hronisko neironopātisko formu raksturo vāji progresējoša gaita ar izpausmi vēlākajos dzīves gados.
Cēloņi
Gošē slimība ir autosomāli recesīvs iedzimts fermenta glikocerebrozidāzes deficīts ģenētiskā materiāla mutācijas izmaiņu dēļ. Glikocerebrozidāze ir ferments, kas palīdz noārdīt glikocerebrozīdu - tauku sastāvdaļu, kas rodas izlietoto vielu sadalīšanās laikā. asinis šūnas. Gošē slimības skarto cilvēku šūnas nespēj saražot šo fermentu pietiekamā daudzumā vai ražot glikocerebrozidāzi zemākā kvalitātē. Tā rezultātā glikocerebrozīds uzkrājas makrofāgos (fagocītos). Makrofāgi kopā ar nesagremoto glikocerebrozīdu uzkrājas galvenokārt liesa, aknas, Kā arī kaulu smadzenes, izraisot Gošē slimībai raksturīgo orgānu palielināšanos, kas ierobežo skarto orgānu darbību.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Gošē slimība var rasties trīs dažādās formās, katrai no tām ir dažādi simptomi. Vieglākā slimības forma ir I tips ar neironopātisku gaitu. II tips raksturo akūtu neironopātisku gaitu, savukārt slimības III tips - hronisku neironopātisku gaitu. I tipa Gošē slimības gadījumā pirmie simptomi parasti parādās pieaugušā vecumā. Atšķirībā no citām slimības formām nav neiroloģisku simptomu. Tomēr iekšējie orgāni tiek ietekmēti. Īpaši liesa palielina un izraisa tādas sūdzības kā palielināts vēders, diskomforts vēdera augšdaļā un pastāvīga sāta sajūta. Tajā pašā laikā, asinis šūnas tiek noārdītas ātrāk un asins veidošanās šūnās kaulu smadzenes ir traucēta. Tā rezultātā palielinās anēmija, kas izpaužas ar nogurums un izsīkums. The imūnā sistēma ir vājināta ar balto krāsu trūkumu asinis šūnas. Asins recēšanu samazina arī tāpēc, ka pārāk maz trombocīti tiek ražoti. Turklāt ir deformācija kauli, palielināti kaulu lūzumi un biežas infekcijas. Kaulu sāpes, hroniska locītavu sāpes un asinsrites problēmas ir arī iespējamie simptomi neironopātiskā kursa laikā. II tipa Gošē sindromā slimība sākas zīdaiņiem ar smagiem simptomiem nervu deģenerācijas procesu dēļ. Palielinās smadzenes bojājuma rezultātā rodas rīšanas grūtības un smagi krampji. Nāve iestājas divu gadu laikā. Hroniskā neironopātiskā gaitā lēni nervu degradācijas procesi notiek ar progresējošu garīgu pasliktināšanos, kustību traucējumiem, uzvedības novirzēm un pieaugošiem krampjiem.
Diagnoze un gaita
Gošē slimība tiek diagnosticēta, pamatojoties uz slimībai raksturīgiem simptomiem, piemēram, liesu un aknas paplašināšanās (hepatosplenomegālija), kaulu un locītavu sāpes, spontāni lūzumi, samazinās muskuļu tonuss, anēmija, nogurums, krampji un acu dibena izmaiņas (balti plankumi). Diagnozi apstiprina a asinsanalīze un enzīmu tests, kurā fermenta aktivitāte leikocīti vai fibroblasti tiek noteikti. Ja fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās un samazināta koncentrācija glikocerebrozidāzes ir asinīs, un Gošē šūnas var atklāt asinīs kaulu smadzenes, diagnoze ir apstiprināta. Ar savlaicīgu terapija, var sagaidīt, ka Gošē slimības viscerālās un hroniskās neironopātiskās formas palēnina slimības progresēšanu un mazina simptomus. Savukārt akūtai neironopātiskai formai ir ļoti progresējoša gaita, un tie, kurus skārusi šī Gošē slimības forma, bieži mirst agrā vecumā.
Komplikācijas
Pirmkārt, Gošē slimība izraisa smagu liesas palielināšanos. Tā rezultātā var rasties arī sāpes, kas var ievērojami samazināt pacienta dzīves kvalitāti. Vairumā gadījumu pacienti cieš arī no vēdera palielināšanās un sāpes vēderā. Papildus sāpes, tur ir arī apetītes zudums, kas var turpināt vadīt uz nepietiekams uzturs vai uzturvielu deficīts. Anēmija arī veicina nogurums un nogurums pacientam. Dzīves kvalitāti ievērojami samazina Gošē slimība. Sāpes savienojumi vai var rasties arī krampji, kas apgrūtina skartās personas ikdienu. Nereti īpaši mazi bērni mirst no šīs slimības simptomiem, kas var vadīt uz psiholoģisku diskomfortu vai depresija pacientu vecākiem un radiniekiem. Šīs slimības ārstēšana var notikt ar uzlējumi un citas zāles. Šajā procesā komplikācijas parasti nenotiek. Tomēr pilnībā ierobežot Gošē slimību nav iespējams, tāpēc vairumā gadījumu pacienti ir atkarīgi no visa mūža terapija. Tas, vai samazinās paredzamais dzīves ilgums, lielā mērā ir atkarīgs no šīs slimības ārstēšanas un smaguma pakāpes.
Kad jāredz ārsts?
Iedzimtas tauku uzglabāšanas slimības Gošē slimības gadījumā skartajiem jārēķinās, ka šis retais enzīma defekts tiks nepareizi diagnosticēts vairākas reizes. Šobrīd Vācijā tajā ir reģistrēti tikai aptuveni 2,000 pacienti. Tāpēc katra vizīte pie ārsta, kas nepieciešama šī ģenētiskā defekta dēļ, sākotnēji ir problemātiska. Fakts, ka simptomi katram cilvēkam atšķiras, jau ir grūti. Cilvēkiem, kurus skārusi Gošē slimība, šī slimība bieži attīstās kā bērns. Dažiem slimniekiem gandrīz vispār nav simptomu. Līdz ar to viņi neapmeklē ārstu. Ja fermenta defekts izraisa nestabilus simptomus, jāvēršas pie speciālista. Internetā var atrast pietiekami daudz testu un simptomu sarakstu, lai izteiktu attiecīgu piezīmi ārstam, ja ir aizdomas par Gošē slimību. Šī piezīme, iespējams, ir a asinsanalīze. Gošē slimība nav izārstējama. Tomēr to var labi ārstēt ar enzīmu aizstājterapiju vai substrāta reducēšanas terapiju. Tāpēc pēc diagnozes noteikšanas slimniekiem jāveic vairākas vizītes norādītajā Gošē centrā, lai sāktu atbilstošu ārstēšanu. Turklāt regulāri jāveic papildu izmeklējumi ar intervālu no trim līdz sešiem mēnešiem. Nepieciešamie izmeklējumi jāveic klīniskajā Gošē centrā. Šeit tiek sākta arī enzīmu aizstājterapija infūzijas terapija. Vēlāk primārās aprūpes ārsts var pārņemt turpmāko ārstēšanu.
Ārstēšana un terapija
Gošē slimībai principā ir pieejamas divas terapijas formas: enzīmu aizstājterapija (EET) un substrāta reducēšanas terapija. Tā kā Gošē slimību izraisa enzīmu deficīts, ārstēšana ir vērsta uz šī trūkuma novēršanu, izmantojot enzīmu aizstājterapiju. Tas ietver ģenētiski modificētas glikocerebrozidāzes (rekombinantās imiglicerāze). Tā kā modificētajam fermenta substrātam ir salīdzinoši ilgs pusperiods - divas nedēļas uzlējumi ir pietiekami. Substrātu uzņem makrofāgi, un tādējādi tas var katalizēt glikocerebrozīdu noārdīšanos. Fermentu aizstājterapija ir standarta ārstēšana neironopātiskām un hroniskām Gošē slimības formām un pakāpeniski uzlabo Gošē slimībai raksturīgos simptomus. Turklāt vieglas Gošē slimības gaitā tiek izmantota terapeitiska pieeja, kurā perorāli ievadītā aktīvā viela daļēji kavē glikocerebrozīdu uzkrāšanos miglustats (substrāta reducēšanas terapija). Smagu blakusparādību dēļ šīs zāles lieto tikai Gošē slimības skartajiem pacientiem, kuriem fermentu aizstājterapija nav indicēta. Turklāt vienlaikus pasākumus var lietot, lai palīdzētu mazināt vai novērst attiecīgos simptomus. Piemēram, smagiem kaulu bojājumiem var būt nepieciešama papildu ortopēdija pasākumus, līdz pat locītavas nomaiņai.
Perspektīvas un prognozes
Bez ārstēšanas visiem Gošē slimības veidiem ir lēnām progresējoša gaita. Ārstējot, prognoze ir atkarīga no esošās slimības veida. I tipa Gošē slimība parasti ir labi ārstējama ar savlaicīgu un savlaicīgu terapiju. Šajā gadījumā dzīves kvalitāti galvenokārt pasliktina kaulu un locītavu izmaiņas. Laikā bērnība, uzmanība bieži tiek pievērsta augšanas traucējumiem, kā arī kaulu krīzēm. Dažām skartajām personām pēc kaulu lūzumiem (lūzumiem) un nekroze augšstilba kaula vadītājs. No otras puses, II tipa Gošē slimības gadījumā (akūta neironopātiska forma) prognoze ir slikta, jo nervu sistēmas. Neskatoties uz terapiju, visvairāk skartie bērni mirst pirmajos divos dzīves gados. III tipa Gošē slimība (hroniska neironopātiska forma) ir ārstējama, taču tā var būt saistīta ar pārsteidzošiem garīgiem traucējumiem un ierobežotu dzīves ilgumu. Tomēr līdz šim nav pietiekami daudz datu par klīniskajiem pētījumiem par šo tipu, tāpēc nav iespējams veikt pārliecinošu novērtējumu. Visiem pacientiem ar Gošē slimību ir palielināts asiņošanas komplikāciju un liesas plīsumu risks visā slimības gaitā. Galīgo ārstēšanu var panākt tikai ar gēns terapija. Auglis gēns II tipa terapiju vismaz pelēm veiksmīgi veikuši britu pētnieki. To, vai un kad šāda terapija būs pieejama Gošē slimniekiem, vēl nevar pateikt.
Profilakse
Tā kā Gošē slimība ir ģenētisks lipīdu uzglabāšanas traucējums, to nevar tieši novērst. Tomēr laikā var veikt heterozigotu testēšanu un pirmsdzemdību diagnostiku grūtniecība lai noteiktu, vai bērnu skars Gošē slimība.
Follow-up
Kā ģenētiska slimība Gošē slimība joprojām nav ārstējama. Ietekmētie cilvēki ir atkarīgi no zāļu lietošanas visu savu dzīvi. Kad pacienti ir diagnosticēti un ir saņēmuši terapiju, nepieciešama regulāra novērošana, lai uzraudzītu ārstēšanas panākumus. Parasti ārsts liek skartajai personai ņemt asins paraugus reizi ceturksnī, lai pārbaudītu vissvarīgākās vērtības. Atkarībā no slimības smaguma un tās gaitas ik pēc sešiem līdz divpadsmit mēnešiem ir jāveic arī rūpīgas pārbaudes specializētā Gošē kompetences centrā. Atkarībā no slimības veida un stadijas tas var izraisīt stipras sāpes un kustību traucējumus un paralīzi. Eksperti iesaka saglabāt sāpju dienasgrāmatu un sākt sāpju terapija lai pēc iespējas uzturētu dzīves kvalitāti. Turklāt vingrinājumi, kurus var viegli integrēt ikdienas dzīvē, palīdz uzlabot un uzturēt kustību spējas. Principā veselīgs un līdzsvarots uzturs ļoti ieteicams arī pie Gošē sindroma. Ir pastiprināta vajadzība pēc kalcijs un dzelzs. Tāpēc piena produkti un auzu pārslas, lēcas vai brokoļi ir vērtīga daļa uzturs. Ja stāvoklis atļaujas, ir ieteicams arī regulāri vingrot. Tomēr skartajām personām vajadzētu atturēties no kontakta sporta veidiem, jo pastāv paaugstināts to risks liesas plīsums šajā slimībā.
Ko jūs varat darīt pats
Gošē slimības pacienti paši var daudz ko darīt, lai uzlabotu viņu dzīves kvalitāti. Aktīvi tiekot galā ar slimību un uzņemoties personīgu atbildību par tās vadību, tiek veicināta pašapziņa. Ietekmētie neietilpst depresīvā lejupejošā spirālē tik ātri. Sākumā ir svarīgi pieņemt slimību. Sacelšanās pret to maksā tikai nevajadzīgi spēks. Ieteicams arī pēc iespējas vairāk izpētīt klīnisko ainu. Jo vairāk zināšanu, jo mazāk būs bailes un nenoteiktības. Atklātus jautājumus var apspriest ar uzticamu ārstu. Ieteicams arī apmeklēt pašpalīdzības grupu. Apmaiņā ar citiem pacientiem skartie jūtas saprotami un vairs nav tik vientuļi. Ieteicams arī meklēt psihoterapeitisko palīdzību. Vesels, līdzsvarots uzturs parasti ir ieteicams. Pacienti ar Gošē slimību to var gūt īpašā veidā. Kalcijs stiprina muskuļus un kauli. dzelzs palīdz pret anēmiju. Dabiski pārtikas produkti, piemēram, piena un pilngraudu produkti, zivis, spināti, rieksti un pākšaugi daudzkārt satur vajadzīgās uzturvielas. Turklāt diētiskā bagātinātāji var lietot ikdienas vajadzību apmierināšanai. Protams, tikai pēc konsultēšanās ar ārstu. Arī vingrinājumi var pozitīvi ietekmēt veselība. Lielāko daļu sporta veidu var veikt bez problēmām. Drošības labad jākonsultējas ar ārstējošo ārstu.
