Izvēlne
Gliptīni ir komerciāli pieejami apvalkotā veidā tabletes. Sitagliptīns (Januvia) bija pirmais pārstāvis, kas tika apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs 2006. gadā. Mūsdienās dažādas aktīvās sastāvdaļas un kombinētie produkti ir komerciāli pieejami (skat. zemāk). Tos sauc arī par dipeptidilpeptidāzes-4 inhibitoriem.
Struktūra un īpašības
Dažiem gliptīniem ir prolīnam līdzīga struktūra, jo inhibētais enzīms DPP-4 vispirms sašķeļ dipeptīdus, kas satur prolīnu (vai alanīns tāpat kā GLP-1) -terminus otrajā pozīcijā.
ietekme
Gliptīniem (ATC A10BH) piemīt antidiabētiskas un antihiperglikēmiskas īpašības. To ietekme ir balstīta uz serīna proteāzes dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) inhibīciju, kas ir sastopama daudzos audos, ieskaitot niere, aknas, plaušu, zarnu un imūnās šūnas. DPP-4 noārda inkretīnus GLP-1 (glikagonspeptīds-1) un GIP (glikoze-atkarīgais insulinotropais peptīds), atdalot divus -terminālos aminoskābes (skat. 1. attēlu). Šie peptīdi hormoni tiek izlaisti asinis apgrozība pēc ēdienreizes zarnās. Tos ražo L- vai K-šūnas. Viņu pusperiods ir īss dažu minūšu diapazonā. Fermenta inhibīcija palielina koncentrācija un pastiprina to pretdiabēta iedarbību. Starp citu, GLP-1 receptoru agonisti (GLP-1-RA), piemēram eksenatīds un liraglutīds ir inkretīnu peptīdu analogi ar salīdzināmām īpašībām. Gliptīni:
- Glikoze-atkarīgi pieaugt insulīna atbrīvošanās no aizkuņģa dziedzera beta šūnām.
- Uzlabojiet beta šūnu jutīgumu pret glikoze un palielināt tā uzņemšanu audos.
- Samazināt glikagons sekrēcija no alfa šūnām, kā rezultātā samazinās glikozes ražošana aknas.
- Lēna kuņģa iztukšošana un samaziniet glikozes iekļūšanas ātrumu asinīs.
- Uzlabojiet sāta sajūtu un neradiet svara pieaugumu.
Tā kā gliptīni ir efektīvi tikai tad, kad asinis glikoze ir normāla vai paaugstināta, tās mēdz izraisīt mazāk hipoglikēmiju.
Indikācijas
2. tipa ārstēšanai diabēts. Gliptīni tiek kombinēti arī ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, piemēram, metformīns, sulfonilurīnvielas atvasinājumi, SGLT2 inhibitori, glitazoni, Un ar insulīni.
Deva
Saskaņā ar SPC. tabletes parasti lieto vienu reizi dienā. Vildagliptīns var lietot arī divas reizes dienā.
Aktīvās sastāvdaļas
- Alogliptīns (Vipidia)
- Linagliptīns (Trajenta)
- Saksagliptīns (Onglyza)
- Sitagliptīns (Januvia)
- Vildagliptīns (Galvus)
Pastāv arī citi pārstāvji, kuri vēl nav reģistrēti daudzās valstīs. Papildus monopreparātiem tirgū ir dažādas fiksētas kombinācijas, piemēram, Janumet vai Galvumet, abas papildus ar metformīnu.
Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība
Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.
Mijiedarbība
Daži gliptīni, piemēram, saksagliptīns, mijiedarbojas ar CYP450 izozīmiem. Citi tomēr nav ne CYP substrāti, ne inhibitori vai induktori (piemēram, vildagliptīns).
Nevēlamās blakusparādības
Potenciāls nelabvēlīgu ietekmi ietver kuņģa-zarnu trakta simptomus, piemēram, nelabums, vemšana, un caureja, Kā arī galvassāpes un paaugstināta uzņēmība pret infekcijas slimībām. Tas ir tāpēc, ka DPP-4 spēlē arī lomu imūnā sistēma. Hipoglikēmija monoterapijas gadījumā rodas ļoti reti, bet risks palielinās, ja to lieto kopā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem narkotikas. Bīstams akūts pankreatīts var rasties reti. Tas izpaužas kā noturīgs, smags sāpes vēderā. Pacientiem jāzina par šīm sūdzībām.
