Liraglutīds

Izvēlne

  • Liraglutīds 2009. gadā tika apstiprināts daudzās valstīs kā injekciju šķīdums pildspalvveida pilnšļircē (Victoza).
  • 2014. gadā fiksētsdeva kombinācija ar degludeka insulīns tika atbrīvots (Xultophy); redzēt IDegLira.
  • 2016. gadā Saxenda tika reģistrēta ārstēšanai liekais svars un aptaukošanās.

Ar to saistītā pēctece semaglutīds, atšķirībā no liraglutīda, jāinjicē tikai reizi nedēļā.

Struktūra un īpašības

Liraglutīda vai γ-L-glutamoil (N-α-heksadekanoil) -laiki.

26

, Arg

34

-GLP-1 (7-37) ir sazarotas ķēdes peptīds ar molekulāro formulu C

172

H

265

N

43

O

51

Un molekulāra masa no 3751.2 Da. Tas ir inkretīna GLP-1 analogs, un sekvences homoloģija ir 97%. Lys 34 aizstāja ar Arg, un ar Glu starpliku Lys 16 pievienoja C26 taukskābi. Šīs modifikācijas ievērojami pagarināja GLP-1 pusperiodu (2 minūtes) līdz 13 stundām. Taukskābe tika izmantota, jo tā saistās ar albumīns, kas palielina uzturēšanās laiku plazmā. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-taukskābe) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

ietekme

Liraglutīdam (ATC A10BJ02) piemīt antidiabētiskas un antihiperglikēmiskas īpašības. Ietekme ir saistīta ar saistīšanos ar GLP-1 receptoru, GPCR (ar G olbaltumvielām saistītu receptoru). Šo receptoru aktivizē arī inkretīns GLP-1. GLP-1 receptoru agonisti:

  • Veicināt insulīna sekrēcija no aizkuņģa dziedzera beta šūnām.
  • Samazināt glikagons sekrēcija no alfa šūnām, kā rezultātā samazinās glikoze atbrīvošana līdz aknas (pazemina glikoneoģenēzi).
  • Palielināt insulīna jutīgums.
  • Lēna kuņģa iztukšošana, samazinot ātrumu glikoze nonāk asinīs.
  • Palieliniet sāta sajūtu (centrālo), samaziniet bada sajūtu un var veicināt svara zudumu.

GLP-1 receptoru agonisti mēdz izraisīt mazāk hipoglikēmija jo to iedarbība nenotiek līdz glikoze līmenis ir paaugstināts. Perorāli pieejamie gliptīni (skatīt tur) kavē GLP-1 sadalīšanos, tādējādi pastiprinot tā iedarbību.

Indikācijas

Deva

Saskaņā ar profesionālo informāciju. Injekcijas šķīdumu injicē subkutāni ar pildspalvveida pilnšļirci vienu reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizēm.

Kontrindikācijas

  • Paaugstināta jutība

Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu aprakstā.

Mijiedarbība

Šķiet, ka liraglutīds nav mijiedarbojies ar citohromiem P450. Tā kā tas nedaudz aizkavē kuņģa iztukšošanos, tas var ietekmēt absorbcija vienlaicīgi lietotās zāles narkotikas.

Nevēlamās blakusparādības

Visizplatītākais potenciāls nelabvēlīgu ietekmi ietvert nelabums, caureja, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, dispepsija, galvassāpes, augšējā elpošanas trakts infekcija, un hipoglikēmija, it īpaši kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumi.