Izvēlne
Pirmais apstiprinātais līdzeklis GLP-1 receptoru agonistu grupā bija eksenatīds (Byetta) Amerikas Savienotajās Valstīs 2005. gadā un daudzās valstīs un ES 2006. gadā. Tikmēr vairākas citas narkotikas ir reģistrēti (skatīt zemāk). Šie narkotikas ir pazīstami arī kā inkretīna imitatori. Tie ir nopērkami kā injicējami risinājumi un tos parasti lieto pacienti, izmantojot pildspalvveida pilnšļirci.
Struktūra un īpašības
Aģenti ir GLP-1 analogi (glikagonslīdzīgs peptīds-1). GLP-1 ir peptīdu hormons, kas sastāv no aminoskābes un ko ražo enteroendokrīnās L šūnas gremošanas trakts. Degradācijas dēļ fermenti dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) un neitrālās endopeptidāzes (NEP), tā pusperiods ir tikai divas minūtes. GLP-1 receptoru agonisti ir ķīmiski modificēti, lai iegūtu ilgāku pusperiodu, un ir piemēroti terapijai pārvalde. Piemēram, tie ir izturīgi pret DPP-4 vai saistās ar albumīns. Tiek izmantotas arī galēniskās metodes. Attiecībā uz nomenklatūru jāatzīmē, ka aktīvās sastāvdaļas nosaukuma vācu vārds ir ierakstīts bez -e. Tā, piemēram, pareizais nosaukums ir eksenatīds nevis eksenatīds. Angļu valodā aktīvo vielu nosaukumu lietošana vācu valodā nav izplatīta. Aktīvās sastāvdaļas ar piedēkli -enatid (ti, eksenatīds, liksisenatīds) ir iegūti no Gila vēžveidīgo indes sastāvdaļas. Aktīvās sastāvdaļas ar piedēkli -glutīds ir GLP-1 atvasinājumi. Liraglutīda piemērs:
ietekme
GLP-1 receptoru agonistiem (ATC A10BJ) ir asinis glikoze- pazeminošas un pretdiabēta īpašības. Ietekme ir saistīta ar saistīšanos ar GLP-1 receptoru, GPCR (ar G olbaltumvielām saistītu receptoru). Šo receptoru aktivizē arī inkretīns GLP-1. GLP-1 receptoru agonisti:
- Glikoze-atkarīgi veicināt insulīna sekrēcija no aizkuņģa dziedzera beta šūnām.
- Samazināt glikagons sekrēcija no alfa šūnām, kas noved pie samazināta glikoze atbrīvošana līdz aknas (pazemina glikoneoģenēzi).
- Palielināt insulīna jutīgums.
- Lēna kuņģa iztukšošana, samazinot glikozes iekļūšanas ātrumu asinīs.
- Palieliniet sāta sajūtu (centrālo), samaziniet bada sajūtu un var veicināt svara zudumu.
GLP-1 receptoru agonisti mēdz izraisīt mazāk hipoglikēmija jo to iedarbība nenotiek, kamēr nav paaugstināts glikozes līmenis. Perorāli pieejamie gliptīni (skatīt tur) kavē GLP-1 sadalīšanos, tādējādi pastiprinot tā iedarbību.
Indikācijas
2. tipa ārstēšanai diabēts. Liraglutīds ir papildus apstiprināts liekais svars un aptaukošanās (Saksenda).
Deva
Saskaņā ar SPC. GLP-1 receptoru agonistus parasti injicē subkutāni, vēderā, augšstilbsvai augšdelma. Daži narkotikas jāievada katru dienu; citiem - reizi nedēļā pārvalde ir pietiekams (piem., albiglutīds, dulaglutīds). GLP-1 receptoru agonistus var kombinēt ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, piemēram, metformīns, sulfonilurīnvielas atvasinājumi, un insulīni. In 2019, tabletes satur semaglutīds tika pirmo reizi apstiprinātas Amerikas Savienotajās Valstīs 2. tipa ārstēšanai diabēts (Rybelsus). Tas ir pirmais GLP-1 receptoru agonists, ko var ievadīt iekšķīgi.
Aģenti
Ikdienas ievadīšana (īslaicīgas darbības GLP-1 RA):
- Eksenatīds (Byetta, divas reizes dienā).
- Liraglutīds (Victoza, Saxenda)
- Liksisenatīds (Lyxumia)
- Perorāls semaglutīds (Rybelsus)
Iknedēļas ievadīšana (ilgstošas darbības GLP-1 RA):
- Albiglutīds (Eperzāns).
- Dulaglutīds (Trulicity)
- Eksenatīds (Bydureon)
- Zemādas semaglutīds (Ozempic)
GLP-1 receptoru agonisti tiek kombinēti arī ar insulīni fiksēts, skat IDegLira (Xultophy) un IGlarLixi (Suliqua). Taspoglutīda attīstība 2010. gadā tika apturēta nelabvēlīgu ietekmi.
Kontrindikācijas
Zāles ir kontrindicētas paaugstinātas jutības klātbūtnē. Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā.
Mijiedarbība
GLP-1 receptoru agonisti palēnina kuņģa iztukšošanos un tādējādi var ietekmēt citu līdzekļu absorbciju un farmakokinētiku. Jo īpaši maksimālo koncentrāciju plazmā var sasniegt vēlāk.
Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk nelabvēlīgu ietekmi ietver kuņģa-zarnu trakta traucējumus, piemēram, nelabums, vemšana, caureja, un sāpes vēderā, kā arī reakcijas injekcijas vietā. Hipoglikēmija var rasties, ja to apvieno ar sulfonilurīnvielas atvasinājumi un insulīni. GLP-1 receptoru agonisti var nedaudz palielināties sirds un reti izraisa sirds aritmijas. Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts) ir nopietna un reta blakusparādība. Tipiski simptomi ir noturīgi, izteikti sāpes vēderā. Pacientiem par tiem jāzina.
