Cistiskā fibroze: zāļu terapija

Terapijas mērķi

• Simptomatoloģijas uzlabošana
• Plaušu darbības stabilizācija

Terapijas ieteikumi

Piezīme: Cistiskā fibroze terapija ir balstīts uz trim pīlāriem uztura zāles (skatīt zemāk, sporta medicīna un fizioterapija (skat. “Cits Terapija”Zemāk), kā arī farmakoterapiju. Farmakoterapija

• Farmakoterapija cistiskā fibroze (CF).
  • Sekretolītiskā terapija (sekrēciju sašķidrināšana:
    • Perorālu atkrēpošanas līdzekļu lietošana (piem., N-acetilcisteīns) un sekretolīze, izmantojot cilvēka rekombinanto DNS (DNSse alfa dornāze: tas var depolimerizēt DNS in vitro, tādējādi sašķidrinot CF krēpas un uzlabo tā viskoelastīgās īpašības).
    • Ieelpošana hipertoniskā fizioloģiskā šķīduma risinājumi; mannīts (→ ūdens pieplūdums un tādējādi samazina viskozitāti).
    • Ieelpotās sekretolītiskās terapijas var kombinēt (piemēram, hipertoniskais fizioloģiskais šķīdums un alfa dornāze).
  • Antiholīnerģiskie vai betamimetiki (īslaicīgas darbības) bronhu paplašināšanai.
  • Glikokortikoīdi (inhalējamie steroīdi (ICS)) hroniskām bronhīts [maz pierādījumu].
  • Antibioze (antibiotika terapija; ja nepieciešams); papildus, uzraudzība ar bronhopulmonāru baktēriju kolonizāciju ar krēpas izmeklējumi vai rīkles uztriepes, lai nodrošinātu agrīnu pseidomonas infekcijas terapiju.
  • Paturēt plaušu darbojas stabili, elpošanas apmācība ar plandīšanās vārstu jāveic vairākas reizes dienā.
  • Augšdaļai elpošanas trakts terapija, deguna apūdeņošana kortizons-satur deguna aerosoli tiek izmantoti.
• Eksokrīnas aizkuņģa dziedzera mazspējas farmakoterapija:
  • Aizkuņģa dziedzera enzīmu aizstāšana (aptuveni 3,000 SV lipāze/ g tauku).
  • Kaloriju saturoši, ar augstu tauku saturu uzturs (Skatīt zemāk uztura zāles).
  • Piegāde taukos šķīstoši vitamīni (A, D, E, K) un ūdens-šķīstošs vitamīns B12.
  • Elektrolīts līdzsvarot - īpaši galda sāls, kalcijs un dzelzs bagātinātāji.
  • Klizma par akūtu zarnu aizsprostojums (“Zarnu aizsprostojums”).
• Endokrīnās aizkuņģa dziedzera mazspējas farmakoterapija:
  • Insulīna terapija
• Personalizēta terapija (mutācijas specifiskas terapijas); šie papildina, bet neaizstāj simptomātisku terapiju (skatīt iepriekš):
  • Ivakaftors - paredzēti, lai uzlabotu hlorīds - CFTR transports šūnu membrānu, ti, atbrīvot gļotas; efektīva tikai G551D mutācijā (aptuveni 3% gadījumu).
  • Lumakaftors, kas veicina Phe508 izdzēstā CFTR proteīna tirdzniecību ar šūnu membrānu; darbojas īpaši pret delta F508 mutāciju (40-50% gadījumu) Piezīme: Kopš lumakaftors ir spēcīgs CYP3A induktors, tas cita starpā noved pie hormonālie kontracepcijas līdzekļi (hormonāls kontracepcija).
  • CFTR korektora kombinācija lumakaftors un CFTR potenciators ivakaftors: pirmā cēloņsakarība cistiskā fibroze pacienti ar homozigotu delta F508 mutāciju.
  • Eiropas Komisija ir apstiprinājusi lumakaftora /ivakaftors lietošanai bērniem ar cistisko fibrozi vecumā no 6 līdz 11 gadiem, kuriem ir divas F508del mutācijas kopijas (no 2018. gada janvāra).
  • Kaftrio (ivakaftora, tezakaftors, un eleksakaftors); Indikācija: pacienti, kuru cistiskā fibroze ir saistīta ar F508del mutāciju, kas iedzimta no viena vai abiem vecākiem. Ja viņi mantoja šo mutāciju tikai no viena no vecākiem, viņiem vajadzētu būt arī citai mutācijai, ko sauc par “minimālās funkcijas mutāciju” no otra vecāka. Šī situācija attiecas uz aptuveni 60% no visiem cistiskās fibrozes pacientiem Vācijā (Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) apstiprinājums tika piešķirts 21. gada 2020. augustā). Skatiet 403 cistiskās fibrozes (CF) pacientu III fāzes pētījuma rezultātus, kuri bija heterozigoti Phe508del mutācijai un kuriem bija atšķirīga mutācija: eleksakaftors-tezakaftors-ivakaftors bija efektīvs CF pacientiem ar Phe508del minimālās funkcijas genotipiem, kuriem iepriekšējās CFTR modulatora shēmas bija neefektīvas.
• Līdzekļi (skatīt zemāk) komplikācijās atkarībā no konkrētās indikācijas.
• Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Papildu piezīmes

• Mycobacterium abscessus daudzu zāļu rezistenta varianta (netipiskas netuberkulāras mikobaktērijas) gēni arvien vairāk sarežģī cistiskās fibrozes pacientu ārstēšanu.
• 15 gadus veca sieviete ar cistisko fibrozi pārdzīvoja smagu Mycobacterium absessus infekciju, pateicoties terapijai ar bakteriofāgiem, no kuriem daži bija ģenētiski modificēti. Piezīme: Bakteriofāgi (vienskaitļa fāgs, sengrieķu βακτήριον; baktérion “nūja” un φαγεῖν phageín “ēst”) - īsumā pazīstams arī kā fāgi - ir dažādas grupas vīrusi kas specializējas baktērijas un arhejas kā saimniekšūnas. Fāgus var izmantot terapeitiski, lai ārstētu bakteriālas infekcijas, kas nereaģē uz parastajām antibiotikas.

Aktīvās sastāvdaļas (galvenā norāde)

Inhalācijas

Komplikāciju gadījumā