Zikonotīds ir pretsāpju līdzeklis. Zāles lieto smagas hroniskas slimības ārstēšanai sāpes.
Kas ir zikonotīds?
Zikonotīds ir pretsāpju līdzeklis. Zāles lieto smagas hroniskas slimības ārstēšanai sāpes. Zikonotīds tiek ievadīts ar intratekālā katetra palīdzību. Aktīvā sastāvdaļa zikonotīds ir polipeptīds, ko lieto kā pretsāpju līdzekli ar tirdzniecības nosaukumu Prialt. Zāles sākotnēji nāk no jūras gliemeža Conus magus indes. Tomēr medicīnā tiek izmantota dabiskas vielas sintētiska kopija. Zikonotīds tika laists tirgū 2001. gadā, lai ārstētu retas slimības. Kopš 2005. gada aktīvā viela Eiropā ir apstiprināta ar nosaukumu Prialt. Sākotnējā fāzē zikonotīds tika uzskatīts par iespējamu aizstājēju morfīns. Tomēr kopš 2010. gada par šo narkotiku tiek apspriests lielāks pašnāvības risks, pamatojoties uz vairākiem atsevišķiem gadījumiem.
Farmakoloģiskā darbība
Zikonotīds nav opioīds un mijiedarbojas ar opiātu receptoriem. Tā vietā aminoskābes peptīda darbība pamatojas uz darbību kā N-veida antagonists kalcijs kanāli, kas ir ar spriegumu. Tie notiek augstā līmenī Blīvums īpašās neironu šūnās muguras smadzenes. Šajās vietās NCCB kanāli, kā tos sauc arī, regulē neirotransmiteru izdalīšanos, kas iesaistīti sāpes. Iesienot kalcijs kanāli, zikonotīds var palēnināt kalcija pieplūdumu pret nociceptīvo aferentu nervi. N tipa blokādes dēļ kalcijs kanāli, sāpju signālu pārraide galu galā tiek pārtraukta. Turklāt zikonotīdam ir neiroprotektīvs efekts. No ķīmiskā viedokļa zikonotīds apzīmē omega-konopeptīdu MVIIA. Šī ir maza olbaltumvielu molekula, kas sastāv no 25 aminoskābes. Aktīvā viela nav piemērota norīšanai tablešu veidā, jo olbaltumvielu molekulu sadalītu gremošanas sistēma fermenti kuņģa-zarnu traktā. Tāpēc zikonotīds nevarētu sasniegt mērķa vietu muguras smadzenes. Šī iemesla dēļ aktīvo sastāvdaļu organismam ievada tikai ar nepārtrauktu infūziju mugurkaula kanāls. Zāles tiek ievadītas kā acetāts caur mehānisku sāpju sūkni. Zikonotīda un relaksantu kombinācija ar centrālo efektu, vietējie anestēzijas līdzekļi, un opioīdi ir arī iespējams.
Medicīniska lietošana un lietošana
Kaut arī zikonotīds pieder pie neopioīdiem pretsāpju līdzekļiem, tas ir piemērots izteiktu terapijai hroniskas sāpes. Tomēr tā pārvalde aprobežojas ar cilvēkiem, kuriem intratekāls anestēzija ir nepieciešams. Šajā procedūrā pretsāpju līdzeklis tiek ievadīts tieši mugurkaula kanāls kas iet cauri vairākiem skriemeļiem. Vairumā gadījumu zikonotīds terapija ietekmē pacientus, kuriem opioīdu preparāti ir nepietiekami ārstēšanai vai kuriem ir to nepanesamība. Atšķirībā no citiem neopioīdiem pretsāpju līdzekļiem zikonotīds ir piemērots arī stipru sāpju ārstēšanai. Zikonotīdu ievada, izmantojot intratekālo katetru. Ir svarīgi zāles uzglabāt temperatūrā no 2 līdz 8 grādiem pēc Celsija, un to nedrīkst pakļaut zem nulles temperatūrai. Turklāt zāles ir jāaizsargā no gaismas. The deva ārstēšanas sākumā zikonotīds ir 2.4 µg dienā. Turpmākajā kursā deva palielinās līdz vajadzīgajam līmenim. Tādējādi ieteicamais maksimālais daudzums sasniedz 21.6 µg dienā. Vairumā gadījumu a deva 9.6 µg tiek uzskatīts par pietiekamu.
Riski un blakusparādības
Zikonotīda lietošana var būt saistīta ar vairākām blakusparādībām. Vājuma sajūta, nelabums, vemšana, gaitas traucējumi, neskaidra redze un apjukums ir īpaši izplatīti. Tāpat nav nekas neparasts, ka rodas tādas nevēlamas blakusparādības kā apetītes zudums, miega problēmas, garastāvokļa maiņasnervozitāte, dubultattēlu redzēšana, skaņas dzirde, trauksme, domāšanas traucējumi, paranoja, urīna nesaturēšana, urīna aizture, muskuļu sāpes, ūdens aizture ķermeņa audos, sāpes krūtīs, aukstuma sajūta, svara zudums, grūtības elpošana, bagātīga svīšana, nieze, zems asinis spiediens, sauss mute, zvana ausīs, drudzis, un depresijaCitas iespējamās blakusparādības, kas tomēr notiek diezgan reti, ir bezsamaņa, staigāšanas problēmas, izsitumi āda, sāpes kakls, muguras sāpes, paaugstināta ķermeņa temperatūra, krampji, akūti niere neveiksme vai meningīts. Pat a trieka kā arī asinis saindēšanās ir iespēju robežās. Ir aizdomas, ka pastāv saistība starp zikonotīdu lietošanu un pašnāvības mēģinājumiem. Tādēļ pirms ārstēšanas jāveic rūpīga ārsta pārbaude. Tāpat arī konsekventi uzraudzība ieteicams ģimenes locekļiem. Ja pacients cieš no paaugstinātas jutības pret zikonotīdu, aktīvo vielu nedrīkst lietot. Jāizvairās arī no kombinācijas ar ķīmijterapijas līdzekļiem. Tie ir pretvēža līdzekļi un dažādi antibiotikas, ar nosacījumu, ka viņu pārvalde notiek arī caur mugurkaula kanāls. Zāļu lietošana laikā grūtniecība un laktācija nav ieteicama. Lai gan šajā periodā nav veikti pētījumi par cilvēkiem par riskiem, pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši kaitīgu ietekmi uz pēcnācējiem. Vai zikonotīdu ieteicams lietot bērniem, to izlemj ārstējošais ārsts. Pagaidām nav veikti pētījumi par šo tēmu. Vienlaicīga zikonotīda un dažu citu lietošana narkotikas dažreiz var vadīt uz kaitīgu mijiedarbība. Piemēram, aktīvās sastāvdaļas, piemēram, antihipertensīvie līdzekļi klonidīnu, tad vietējais anestēzijas līdzeklis bupivakaīns, anestēzijas līdzeklis propofolsvai muskuļu relaksants baklofēns var izraisīt miegainību, ja to lieto kopā ar zikonotīdu. Ja pretsāpju līdzeklis tiek kombinēts ar morfīns, ieteicams arī piesardzīgi. Pat lietojot mazas zikonotīda devas, pacientiem bieži bija smagas blakusparādības, piemēram, gaitas traucējumi, apjukums un maldi. Turklāt pacienti bieži cieta no apetītes traucējumiem un vemšana.
