Aktīvā viela paklitaksela tiek izmantots terapija dažādu veidu vēzis. Tam ir īpašība nomākt vēzis šūnas.
Kas ir paklitaksels?
Aktīvā viela paklitaksela lieto dažāda veida vēzis. Paklitakselu ir citostatiskas zāles. Tas pieder taksānu grupai un tiek izmantots dažādu vēža veidu ārstēšanai. Tie ietver olnīcu un krūts vēzis. Zāles nāk no Klusā okeāna ievu koka (Taxus brevifolia) mizas. Paklitaksela izpēti 1960. gadu beigās sāka zinātnieki MC Wani un Monroe E. Wall, kuri uzsāka plašu jaunu pretvēža līdzekļu meklēšanu. 1971. gadā abiem pētniekiem pirmo reizi izdevās izolēt savienojumu paklitakselu, veicot Klusā okeāna ekstrakta iegūšanu. Šī procesa laikā viņi pamanīja antiproliferatīvu iedarbību uz vēža šūnām. Pašlaik paklitakselu piedāvā kā infūzijas koncentrātu. Eiropā zāles ir pieejamas kopš 1990. gadu sākuma. Tā kā dabiskā Klusā okeāna pieprasījumu nevar apmierināt ierobežotā daudzuma dēļ sadale, pēdējos gados ir notikusi daļēja zāļu sintētiska iegūšana no bakkatīna III. Šī viela atrodas Eiropas ievas skujās, un to iegūst Ojima-Holtona procesā. Alternatīvi ir iespējama arī paklitaksela biotehnoloģiska ekstrakcija no ievu šūnu kultūrām.
Farmakoloģiskā darbība
Kā minēts iepriekš, paklitaksela izcelsme ir īve, kas pieder pie lapu kokiem un kurai ir adatas formas lapas. Ar zāļu palīdzību ir iespējama pretvēža iedarbība. Paklitaksels traucē vēža šūnu dalīšanos un pieder mitozes inhibitoru apakšgrupai. Šūnu dalīšanās laikā veidojas mikrocaurules (pavedienu saišķi). Izšķirošajā brīdī viņi spēj piesaistīt dublikātus hromosomas, kas ir daļa no ģenētiskā materiāla. Izmantojot šo procesu, tie nodrošina neatkarīgas šūnas veidošanos. Atšķirībā no citostatiskās zāles vinblastīns kā arī podagra zāles kolhicīnu, kam ir tieša inhibējoša iedarbība uz mikrotubulu sastāvu, paklitaksels var novērst to noārdīšanos. Tādā veidā šūnu ciklā veidojas patoloģiska mikrotubulu saišķa struktūra, kas savukārt noved pie ģenētiskās dalīšanās obstrukcijas. Mikrotuļļu stabilizēšana ietekmē arī visu šūnu iekšējo struktūru. Paklitakselam ir īpašība ietekmēt visas dalošās šūnas. Tā rezultātā palielinās blakusparādību risks. Tomēr vēža šūnas tiek ietekmētas vairāk, jo to dalīšanās notiek īpaši ātri.
Medicīniska lietošana un lietošana
Paklitakselu var izmantot dažāda veida vēža ārstēšanai. Piemēram, tas tiek pasniegts kopā ar citostatisko medikamentu cisplatīns progresējošu ārstēšanai olnīcu vēzi. Zāles ir piemērotas arī tad, ja pēc operācijas organismā paliek audzēja paliekas, kuru izmērs pārsniedz vienu centimetru. Paclitaxel var lietot arī ārstēšanai metastāzes (meitas audzēji), ja platīnu saturošas vielas to nedara vadīt uz uzlabojumu. Paclitaxel lieto arī krūts vēzis kas jau ir metastāzējis kaimiņu limfa mezgli. Tomēr tas prasa iepriekšēju ārstēšanu ar ciklofosfamīds un antraciklīni. Paclitaxel ir piemērots arī kombinācijai terapija ar monoklonālo antivielu trastuzumabs ja pacientam uz vēža šūnām ir specifisks augšanas receptors un ārstēšana ar antraciklīnu nav piemērota. Paklitakselu lieto atsevišķi krūts vēzis ārstēt tikai tad, ja antraciklīns terapija ir neveiksmīgs. Ja radiāciju vai operāciju nevar veikt nesīkšūnu bronhu vēzim, paklitakselu ievada kopā ar cisplatīns. Paclitaxel tiek uzskatīts arī par piemērotu lietošanai Kapoši sarkoma. Tas ir īpašs vēža veids, kas galvenokārt izpaužas AIDS pacientiem. Paklitakselu ievada intravenozas infūzijas veidā.
Riski un blakusparādības
Paklitaksela lietošana dažreiz var izraisīt apgrūtinošas blakusparādības. Augšējā elpošanas trakts infekcijas ir visizplatītākās. Tie ietver rinīts, iekaisis kakls, mutes piena sēnīte, un aukstumpumpas. Turklāt urīnceļu traucējumi, asiņošana, anēmija, balts asinis šūnu deficīts, gļotādas iekaisums, āda izsitumi, pietvīkums, nervu disfunkcija, caureja, nelabums, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, diskomforts muskuļos, locītavu sāpes, matu izkrišana, un var rasties ekstremitāšu tūska. Retāk sastopamās blakusparādības ir reibonis, nervu disfunkcija, nervozitāte, gripalīdzīgi simptomi, galvassāpes, garša izmaiņas, zvana ausīs, sirdsklauves, ģībonis, nieze, pinnes, teļš krampji, kaulu sāpes, muguras sāpes, sāpes krūtīs, depresija, drebuļi, un drudzis. Ārstēšanas laikā pacientiem jāpiesakās sauļošanās uz viņu rokām un kājām. Paklitakselam ir arī dažas kontrindikācijas. Piemēram, zāles nedrīkst lietot, ja pacientam ir izteikta paaugstināta jutība pret zālēm. Citas kontrindikācijas ietver neārstējamas infekcijas Kapoši sarkoma, neitrofilu klātbūtne un smaga aknas disfunkcija. Sirds disfunkcijas vai vieglas aknu disfunkcijas gadījumos ārstam rūpīgi jāizvērtē riski un ieguvumi. Nav pieejama informācija par paklitaksela lietošanu grūtniecība. Tomēr to nedrīkst lietot laikā grūtniecība jo tāpat kā citu citostatisko narkotikas, tas var nodarīt kaitējumu grūtniecei. Zīdīšanas laikā jāizvairās arī no paklitaksela, jo nav zināms, vai zāles iekļūst mātes piens. Pirms paklitaksela lietošanas olnīcu vēzi, ir svarīgi vienmēr lietot zāles pirms citostatiskās zāles cisplatīns. Pretējā gadījumā pastāv nopietnākas vērtības samazināšanās risks kaulu smadzenes funkciju, ja to izmanto pretējā virzienā.
