Nieru šūnu karcinoma (hipernefroma): zāļu terapija

Terapeitiskais mērķis

Dzīvildzes pagarināšana metastātiskas nieru šūnu karcinomas (RCC) gadījumā.

Terapijas ieteikumi

• Terapija pirmās izvēles procedūra ir operācija.
• Metastātiskas skaidras šūnu nieru šūnu karcinomas gadījumā (apmēram 75-80% gadījumu):
  • pirmā līnija terapija metastātiska nieru šūnu karcinoma (mNCC) ir jāpielāgo riskam [S3 vadlīnija]Tā kritēriji ir: 6 Starptautiskā metastātisku RCC datu bāzes konsorcija (IMDC) kritēriji: Anēmija (anēmija), neitrofilija (slimību skaita palielināšanās neitrofilo granulocītu iekš asinis), trombocitoze (palielināts skaits trombocīti (trombocīti) asinīs), hiperkalciēmija (kalcijs pārsniegums), Karnofska indekss 80%, laiks līdz recidīvam pēc sākotnējās diagnozes (12 mēneši).
    • Vidējā kopējā dzīvildze:
      • Bez riska faktoriem: 43 mēneši
      • Vidēja riska profils (viens vai 2 riska faktori): 22, 5 mēneši.
      • > 2 riska faktori: 7, 8 mēneši
  • citokīnu terapija pamatojoties tikai uz subkutānu IL-2 un/vai IFN, nevajadzētu veikt [ieteikuma pakāpe A]Standarts vienmēr ir divu imūnterapijas līdzekļu vai viena imūnterapijas līdzekļa un tirozīna kināzes inhibitora (TKI) kombinācija.
    • Zema vai vidēja riska pacientiem pirmās izvēles terapijā jālieto sunitinibs, pazopanibs vai bevacizumabs + INF.
      • Otrās līnijas terapija ir uz TKI balstīta terapija.
      • Everolīmu drīkst lietot tikai pēc vismaz viena VEGF inhibitora neveiksmes.
• Ja vairāki metastāzes (meitu audzēji) metahroni (“rodas dažādos laikos”) rodas tikai vienā orgānu sistēmā, jāapsver lokāla (lokāla) ārstēšana.
• Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Papildu piezīmes par skaidru šūnu nieru šūnu karcinomu.

• Lai plānotu pirmo terapijas līniju, tiek veikta stratifikācija pacientiem ar labvēlīgu prognozi vienā pusē un vidēju vai nelabvēlīgu prognozi no otras puses.
  • Pacienti ar labvēlīgu prognozi:
    • Pirmās līnijas terapija: bevacizumabs/IFN; pazonibs, sunitinibs, tivozanibs.
    • Otrās līnijas terapija: VEGFR mazspēja: kabozantinibs, nivolumabs, lenvatinibs/everolib.
    • Trešās līnijas terapija: skatīt zemāk.
  • Pacienti ar vidējo prognozi:
    • Pirmās līnijas terapija: nivolumabs + ipilimumabs, karbzantinibs.
    • Otrās līnijas terapija: CPI neveiksme: nav standarta, kabozantinibs, lenvatinibs/everolisms, citi TKI.
    • Trešās līnijas terapija: skatīt zemāk.
  • Pacienti ar nelabvēlīgu prognozi:
    • Pirmās līnijas terapija: nivolumabs + ipilimumabs, kabozantinibs, temsirolisms.
    • Otrās līnijas terapija: mTor.neveiksme: nav standarta, kabozantinibs, nivolumabs, lenvatinibs/everolisms, citi TKI.
    • Trešās līnijas terapija: skatīt zemāk.
  • Trešās līnijas terapija:
    • Pēc TKI + TKI: kabozantinibs, nivolumabs, everolisms.
    • Pēc TKI + mTort: nav standarta, kabozantinibs, nivolumabs.
    • Pēc TKI + CPI: nav standarta, kabozantinibs, lenvatinibs/everolumabs.
    • Pēc CPI + TKI: nav standarta, citi TKI, everolisms, lenvatinibs/everolisms.

Leģenda: IFNI: Interferons, TKI: tirozīna kināzes inhibitors, CPI: kontrolpunkta inhibīcija, VEGFR: asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptors, mTOR: rapamicīna mehāniskais mērķis.

Papildu piezīmes

• Pētījumā ar augsta riska hipernefromas pacientiem pacienti, kas ārstēti ar sunitinibs recidīvs 6.8 gados. Iekš Placebo grupā recidīvs notika pēc 5.4 gadiem.
• Otrās līnijas terapija ar PD-1 inhibitoru (kontrolpunkta inhibitoru) nivolumabu kā vēl vienu imūnterapijas pīlāru: tas bloķē PD-1 receptoru uz aktivētās T. limfocīti un tādējādi novērš mijiedarbību ar ligandu PD-L1 uz citām imūnsistēmas un audzēja šūnām. Tas noved pie tā, ka sākotnēji inhibētās T šūnas atkal spēj uzbrukt audzējam. Pētījumā tika pierādīta ievērojami ilgāka kopējā dzīvildze, salīdzinot ar terapiju ar everolīmu.
• Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir izdevusi pozitīvu reģistrācijas apliecības ieteikumu avelumabam kombinācijā ar aksitinibu pirmās izvēles ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (pamatojoties uz pozitīvu rezultātu). III fāzes JAVELIN Renal 101 pētījuma rezultāti: ievērojams mediānas pagarinājums
• Kombinēta VEGF un kontrolpunkta inhibitoru terapija kā pirmās līnijas terapija progresējošas nieru šūnu karcinomas gadījumā:
  • Avelumabs/axitinib ilgstoša dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS).
  • Pembrolizumabs/axitinib pagarināja kopējo dzīvildzi (OS).

  Abām kombinācijām ir potenciāls kļūt par jauniem pirmās līnijas terapijas standartiem.

• Bifosfonāti jāizmanto kaulam metastāzes; papildus vietējam starojumam (staru terapija).

Aģenti (galvenā norāde)