Citarabīns ir citostatiskas zāles, un to galvenokārt izmanto akūta mieloīda ārstēšanai leikēmija. Šajā indikācijā tas ir viens no visbiežāk izmantotajiem citostatiskajiem līdzekļiem narkotikas. To lieto arī akūtā limfoblastā leikēmija (pazīstama arī kā akūta limfoleikoze), mielodisplastiskais sindroms un ne-Hodžkina limfoma. Citarabīns ir arī virostatisks efekts, lai gan to neizmanto kā virostatisku līdzekli.
Kas ir citarabīns?
Citarabīns ir araminosil nukleozīdu grupai piederoša nukleozīda citidīna izomērs. Nukleozīdos izplatītās β-D-ribofuranozes vietā tai ir β-D-arabinofuranoze. Citarabīns sastāv no furanozes (cukurs) un citozīnu. Vielas ķīmiskā molekulārā formula ir C9H13N3O5. Citarabīnam ir a molārs masa no 243.17 gx mol ^ -1 un pastāv kā bezkrāsaina cieta viela. Citarabīns viegli šķīst šarnīrā ūdens. kušanas punkts ir 212-213 grādi Celsisu. Citarabīns ir citostatisks līdzeklis, un tā pamatā tiek klasificēts kā antimetabolīts darbības mehānisms. Nāvējošais deva 50 žurkām ir> 5 mg x kg ^ -1, ievadot intravenozi, un> 500 mg x kg ^ -1, lietojot iekšķīgi. Turklāt citarabīnam ir arī virostatiska aktivitāte, taču to reti lieto kā virostatisku līdzekli.
Farmakoloģiskā darbība
Citarabīnu lieto kā citostatisku līdzekli. Viela darbojas kā antimetabolīts, kas nozīmē, ka citarabīns atgādina dabisko metabolītu un kavē tā metabolismu. Izmantojot šo mehānismu, citarabīns traucē normālu procesu (šajā gadījumā DNS replikāciju). Tas ir citostatiskā efekta cēlonis. Citotoksicitāti pēc tam izmanto medicīniski, lai ārstētu vēzis. Lai precizētu darbības mehānisms citarabīna, vispirms jāsaka, ka citarabīns organismā fosforilējas par citozīna arinosīda trifosfātu. Citozinarabinosīda trifosfāts ir faktiskā aktīvā viela. Šī viela DNS replikācijas laikā tiek iekļauta DNS nukleotīda citidīna trifosfāta vietā. Tādējādi aktīvā citarabīna forma aizstāj DNS celtniecības bloku citidīna triposfātu. Tas ir iespējams, jo citarabīns ir ķīmiski līdzīgs citidīna triposfātam. Turklāt citarabīns bloķē DNS remonta mehānismus. Kopumā aprakstītajos procesos citarabīnam ir citotoksisks vai šūnu bojājošs efekts. Citotoksiskais efekts gandrīz tikai notiek šūnu cikla S fāzē. Attiecībā uz citarabīna farmakokinētiku jāatzīmē, ka citarabīns ir šķidrumu caurlaidīgs, ja to ievada intravenozi un subkutāni. Pēc iekšķīgas lietošanas pārvalde, mazāk nekā 20% no ievadītā citarabīna uzsūcas asinīs. Citarabīnu var ievadīt arī intratekāli (subarahnoidālajā telpā). Lielās devās tas spēj šķērsot asinis-smadzenes barjeru un tādējādi var ietekmēt smadzenes. Plazma saistīšanās ar olbaltumvielām vielas ir 13%. Metabolizācija notiek aknas. Citarabīns tiek metabolizēts par diviem metabolītiem - citozīna arabinozīda trifosfātu un uracila arabinozīdu. Pirmais ir aktīvs, bet otrais nē. Iznīcināšana notiek caur citozīna deamināzēm aknas un niere.
Medicīniska lietošana un lietošana
Medicīniski citarabīnu lieto kā citostatisku līdzekli. Galvenais zāļu lietojums ir akūts mieloīds leikēmija (AML). Citarabīns ir viens no vissvarīgākajiem citostatiskajiem līdzekļiem narkotikas un tiek lietots gandrīz katrā AML ārstēšanā. Turklāt viela tiek izmantota akūta limfoblastiska leikēmija. Bieži lietots režīms ir tā sauktais 7 + 3 režīms, kurā septiņas dienas tiek ievadīts citarabīns, kam trīs dienas seko viela no antraciklīnu grupas. Citarabīna indikācijas bērniem un pusaudžiem, kā arī pieaugušajiem ir akūta mieloleikoze (AML), akūta limfoblastiska leikēmija (VISI), mielodisplastiskais sindroms (MDS) unHodžkina limfoma (NHL). Citostatisko zāļu deva ir atkarīga no ārstējamās slimības un pacienta vecuma, garuma un ķermeņa svara.
Riski un blakusparādības
Citaroksīna citotoksiskā iedarbība ietekmē ne tikai deģenerētos vēzis šūnas, bet arī veselīgas organisma šūnas. Tas var vadīt dažreiz smagas blakusparādības. Tomēr šeit jāatzīmē, ka šīs blakusparādības daudzos gadījumos ir jāpieņem, lai glābtu pacienta dzīvību. Ja neārstē, slimības, kurām indicēts citarabīns, ir letālas. Blakusparādības ir:
Matu izkrišana (alopēcija), nelabums, kaulu smadzenes depresija bojājumi kaulu smadzenes kā rezultātā samazinās asinis šūnas), vemšana (vemšana), anēmija (anēmijas gadījumā ir pazemināts hemoglobīns un nepietiekams skaits eritrocīti asinīs. Tā rezultātā nepietiek skābeklis var pārvadāt). Papildus, trombocitopēnija (samazināts trombocīti, ko sauc par trombocītiem asinis), neitropēnija (neitropēnija ir neitrofilo granulocītu, apakštips leikocīti, asinīs), meningīts (meningīts), aizdusa (elpas trūkums), mukozīts (iekaisums gļotādas), un aknas bojājumi ir regulāras blakusparādības.
