Patoģenēze (slimības attīstība)
Celiac slimība ir hroniska autoimūna slimība gļotādas no tievā zarnā. Celiac slimība balstās uz ģenētisku noslieci ar HLA pazīmju DQ2 un DQ8 klātbūtni. Gandrīz visi celiakiju pacientiem (99%) ir HLA pazīmes HLA-DQ2, DQ8 vai DQ7. Tikai šie HLA molekulas var uzrādīt gliadīna antigēna fragmentus. Galīgais celiakija slimība ir lipeklis, kas sastāv no 90% proteīni (gliadīni un glutenīni), 8% lipīdi un 2% ogļhidrāti. Turklāt ļoti jutīgi un specifiski autoantivielas pret endogēno enzīmu audu transglutamināzi (TG2) ir nozīmīga loma celiakija slimība. In lipeklisjutīgiem indivīdiem, graudaugu olbaltumvielas var sagremot tikai nepietiekami. Tā rezultātā gremošanas laikā veidojas šķelšanās produkti, no kuriem polipeptīdi sastāv galvenokārt no prolīna un glutamīns ir atbildīgi par gļotādas no tievā zarnā. Mēs runājam par gliadīnu no kviešu un rudzu olbaltumvielām, sekalīnu no rudzu olbaltumvielām, hordeīnu no miežu olbaltumvielām un avenīnu no auzu olbaltumvielām. Labība proteīni gliadīns, sekalīns, hordeīns un avenīns ir atsevišķas lipeklis un galvenokārt izraisa iekaisuma procesus tievā zarnā lai normāla gremošana vairs nebūtu iespējama. The gļotādas tievās zarnas un jo īpaši zarnu villi ir nopietni bojāti (villus atrofija un kriptas hiperplāzija) villous atrofijas (audu atrofijas) rezultātā, un to darbība ir ievērojami ierobežota. Ir zināmas trīs dažādas graudaugu olbaltumvielu gliadīna, sekalīna, hordeīna un avenīna mazo zarnu bojājumu iespējas:
- Labība proteīni ir līdzīgs efekts kā lektīniem, kuru olbaltumvielas veido saites ar glikoproteīnu vai glikolipīdu mono- vai oligosaharīdiem. Šādiem savienojumiem esot membrānu bojājošas īpašības.
- Konkrēta olbaltumvielu vai peptīdu šķelšanas enzīma deficīts tievās zarnas gļotādā, kura uzdevums ir noārdīt toksiskos polipeptīdus, kas rodas iepriekš minēto graudaugu olbaltumvielu sagremošanas laikā. Fermenta trūkuma dēļ kaitīgie šķelšanās produkti uzkrājas tievās zarnas gļotādas šūnās, bojā tievās zarnas gļotādu, kā arī bārkstiņas un tādējādi izraisa slimību.
- Uz glutēnu jutīgā enteropātija ir imunoloģiska slimība, ar kuru imūnā sistēma uzskata polipeptīdus (alergēnus), kas rodas lipekļa sagremošanas laikā, kā svešķermeņus. Rezultātā T limfocīti reaģēt ar alergēniem. T-šūnu izraisīta paaugstinātas jutības reakcija ir zarnu sienas bojājuma izraisītājs.
Ar diezgan daudziem imunoloģiskiem un klīniskiem atklājumiem galvenokārt T-šūnu mediēta paaugstinātas jutības reakcija ir atbalstīta celiakija slimība. Pašlaik to uzskata par vislielāko nozīmi lipekļa jutīgās enteropātijas patomehānismā. Vairākas vīrusu infekcijas (adenovīruss, enterovīruss, hepatīts C vīruss (HCV) un rotavīruss) tiek apspriesti kā izraisītāji. Enterovīrusi, iespējams, izraisa celiakiju bērniem ar augsta riska kombināciju DQ2 / 8: izkārnījumu paraugi slimniekiem pirms slimības sākuma gandrīz 50% biežāk parādīja enterovīrusus nekā bērniem, kuri palika veseli.
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem, esp. 1. pakāpes ģimenes locekļiem (indivīdiem ar HLA-DQ2 vai -DQ8 genotipu (aptuveni 30-35% no kopējā iedzīvotāju skaita ir pozitīvi) dzīves laikā aptuveni 2% gadījumu attīstās celiakija)
- Celiakijas slimnieka 1. pakāpes ģimenes locekļiem ir 10-15% risks saslimt ar celiakiju.
- Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
- Gēni: HLA-DQA1
- SNP: rs2187668 gēnā HLA-DQA1
- Alēles zvaigznājs: AA (> 6.23 reizes).
- Alēles zvaigznājs: AG (6.23 reizes)
- Alēles zvaigznājs: GG (0.3 reizes)
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
Uzvedības cēloņi
- Barošana
- Glutēnu saturošu pārtikas produktu patēriņš (agrīna un masveida lipekļa iedarbība).
Ar slimību saistīti cēloņi
- Zarnu infekcijas - atkārtotas gastroenterīts (kuņģa-zarnu trakta infekcijas) pirmajā dzīves gadā.
- Herpetiformis dermatīts - hronisks āda slimība ar grupētiem stāvošiem pūslīšiem.
- 1. tipa cukura diabēts
Celiakijas riska grupas *
- Autoimūnas aknu un žults ceļu slimības
- Herpetiformis dermatīts (Duhringa slimība) - āda slimība no pūslīšu autoimūno dermatozes grupas ar subepidermālu pūslīšu veidošanos.
- 1. tipa cukura diabēts
- Hasimoto tireoidīta - autoimūna slimība, kas noved pie hroniskas vairogdziedzera iekaisums.
- IgA nefropātija (mezangiālais IgA glomerulonefrīts) - difūzais mezangioproliferatīvais glomerulonefrīts) ir saistīts ar imūnglobulīna A (Ig A) nogulsnēšanos glomerulu mezangijā (starpposma audos).
- Nepilngadīgo hronisks artrīts - hroniska iekaisuma slimība savienojumi (artrīts) reimatiskā tipa in bērnība (nepilngadīgais).
- Selektīvs IgA deficīts
- Trisomy 21 (Dauna sindroms)
- UlrihsTērnera sindroms - kurā hromosomu aberācijas dēļ (dzimuma anomālijas) hromosomas) divu XX dzimuma hromosomu vietā visās ķermeņa šūnās vai to daļā ir tikai viena funkcionālā X hromosoma.
- Viljamsa-Beurena sindroms (WBS; sinonīmi: Williams sindroms, Fanconi-Schlesinger sindroms, idiopātiska hiperkalciēmija vai Elfina-sejas sindroms) - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; ar tādiem simptomiem kā kognitīvie traucējumi, dažāda smaguma pakāpe, augšana atpalicība (jau intrauterīnā), hiperkalciēmija (kalcijs pirmajos dzīves gados mikroencefalija (nenormāli maza vadītājs), sejas formas anomālijas utt.
* Šie pacienti regulāri jāpārbauda, vai nav celiakijas. Turklāt pacienti ar pozitīvu HLA alēļu DQ2 un / vai DQ8 tipēšanu.
