Terapeitiskie mērķi
- Aknu transplantācija (LTx)
- Paliatīvā (paliatīvā ārstēšana)
Terapijas ieteikumi
- Pirmā līnija terapija ir pilnīga hepatektomija (pilnīga aknas) un ortotopu aknu transplantācija aknu šūnu karcinomas un pamata slimības vienlaicīgai terapijai. Indikācijas: Saskaņā ar vadlīnijām (DGVS, EASL, AASLD), pamatojoties uz Milānas kritērijiem (Milānas kritēriji): radioloģiskā novērtēšana (perēkļi ≤ 5 cm vai maks. 3 perēkļi katrs ≤3 cm, nav asinsvadu iesaistīšanās, nav ekstrahepatiskas izpausmes).
- Ārkārtas aknu (“ārpus aknām”) izpausmju vai paaugstināta bilirubīna līmeņa klātbūtnē terapiju var veikt ar:
- Selektīvs iekšējais staru terapija (SIRT, TACE) - audzēja apstarošana no iekšpuses (skatīt zemāk staru terapiju).
- narkotika terapija ar sorafenibs - aktīvā viela no vairāku zāļu grupaskināzes inhibitori. Standarta gadījumā lieto progresējošas aknu šūnu karcinomas (nerezecējamas aknu šūnu karcinomas, HCC) gadījumā terapija nav izdevies vai nav piemērots). Šī terapija var apturēt audzēja augšanu uz noteiktu laiku, mazināt ar audzēju saistītus simptomus, bet nevar izārstēt aknu šūnu karcinomu.
- Pirmās līnijas terapija:
- Sorafenibs (proteīnkināzes inhibitors no multi-kināzes inhibitoru grupas) (OS: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
- Lenvatinibs (tirozīna kināzes inhibitors (TKI)) (OS: 13.6 mēn; TTP: 8.9 mo).
- Otrās līnijas terapija
- Regorafenibs (kināzes inhibitors) hepatocelulāras karcinomas (HCC) otrās līnijas ārstēšanai; OS: 10.6 mēn; TTP: 3.2 mēn.
- Kabozantinibs (multikināzes inhibitors) pagarināja dzīvildzi bez slimības progresēšanas no vidēji 1.9 līdz 5.2 mēnešiem un kopējo dzīvildzi no 8.0 līdz 10.2 mēnešiem pacientiem ar hepatocelulāru karcinomu (HCC), kuriem bija izveidojusies rezistence pret sorafenibs 3. fāzes izmēģinājumā. (Kopš tā laika ir piešķirts apstiprinājums: monoterapija hepatocelulāras karcinomas (HCC) ārstēšanai pieaugušajiem, kas iepriekš ārstēti ar sorafenibu).
- Ramucirumabs (monoklonālā antiviela (IgG1), kas vērsta uz asinsvadu endotēlija augšanas faktora 2. receptoru (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mēn; TTP: 3.02 mo).
- Pembrolizumabs imūnā kontrolpunkta inhibitori: PD-1 inhibitors) (OS: 13.9 mēneši; PFS: 3.0 mēneši).
- Zāļu terapiju ar sorafenibu var izmantot arī kombinācijā ar vietējām ablatīvām procedūrām (piemēram, radiofrekvenču ablāciju, transarteriālo ķīmijembolizāciju).
- Atbalstošā terapija:
- Ascīts (vēdera pilieni): diurētiskie līdzekļi.
- Klasisko komplikāciju, piemēram, holestāzes, holangīta, tromboze.
- Nieze pacientiem ar hepatogēnu dzelti:
- Holestiramīns (holesterīns rezorbcijas inhibitors): 4-16 g / dienā (4 stundas atdalītas no citu narkotikas).
- Rifampicīns (baktericīds antibiotika no ansamicīna grupas): 150-600 mg / dienā; brīdinājums: hepatotoksicitāte (pēc 4-12 nedēļām).
- Opioīdu antagonisti: naloksons (0.2 μg / kgKG / min), naltreksons (25-50 mg / dienā).
- Sertralīns (antidepresants no selektīvās serotonīna atkārtotas uzņemšanas inhibitoru grupa): 75-100 mg / dienā.
- Sāpju terapija kaulu metastāzēm
- Progresīvos posmos tiek veikta paliatīvā terapija (paliatīvā terapija):
- Enterāls uzturs, piemēram, barošana ar PEG palīdzību (perkutāna endoskopiskā gastrostomija: endoskopiski izveidota mākslīga piekļuve no ārpuses caur vēdera sienu kuņģis).
- Infūzijas terapija caur ostas katetru (osta; pastāvīga piekļuve vēnu vai artēriju asinis apgrozība).
- sāpes terapija (saskaņā ar PVO iestudēšanas shēmu; sk.Hroniskas sāpes”Zemāk).
- Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.
Leģenda: OS = kopējā izdzīvošana; PFS = izdzīvošana bez progresēšanas; TTP = laiks līdz progresēšanai; ORR = objektīvās atbildes reakcijas līmenis.
Papildu piezīmes
- Pacienti ar nerezecējamu aknu šūnu karcinomu:
- Atezolizumabs (IgG1κ monoklonālās antivielas pret PD-L1) kombinācijā ar bevacizumabs (monoklonālas antivielas, kas saistās ar asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF), tādējādi kavējot tā mijiedarbību ar receptoriem), jo pirmās izvēles ārstēšana samazināja nāves risku par 42% un samazināja slimības progresēšanas pasliktināšanās risku par 41%, salīdzinot ar standarta terapiju ar sorafenibu. Atezolizumabs, kombinācijā ar bevacizumabs, ir saņēmis ES apstiprinājumu pieaugušiem pacientiem ar progresējošu vai nerezecējamu aknu šūnu karcinomu (HCC). Tādējādi tas ir pirmais apstiprinātais vēzis imūnterapija aknu šūnu karcinomas gadījumā.
