Aicardi-Goutières sindroms ir ārkārtīgi reti sastopama autosomāli recesīva ģenētiska mutācija, kas izraisa ģenētiski neviendabīgus attīstības traucējumus aptuveni trīs mēnešu vecu zīdaiņu smadzenēs un ir saistīta ar spasticitāte un epilepsija papildus smagiem kustību traucējumiem. Maksimālais paredzamais dzīves ilgums desmit gadi tiek uzskatīts par vadlīniju smagiem fenotipiem, lai gan maigāki fenotipi ar RNASEH2B mutācijām dažos apstākļos var dzīvot vairāk nekā desmit.
Kas ir Aicardi-Goutières sindroms?
Aicardi-Goutières sindroms ir medicīnisks termins autosomāli recesīviem iedzimtiem traucējumiem, kas atbilst ģenētiski neviendabīgiem cilvēka attīstības traucējumiem. smadzenes zīdaiņiem apmēram trīs mēnešu vecumā. Aicardi-Goutières sindroms ir autosomāli recesīva iedzimta slimība, kas atbilst ģenētiski neviendabīgiem smadzenes zīdaiņiem aptuveni trīs mēnešu vecumā. Klīniski sindromam ir līdzīgs intrauterīnā infekcija, ti, dzemdē iegūta infekcija, bet nē patogēni var noteikt, jo cēlonis ir ģenētisks. Noteikts šūnu kodols fermenti ģenētiskā defekta dēļ ir mazāk aktīvas nekā parasti un tādējādi attīra hromosomas ievērojami mazāk no viltus RNS proteīni. Tas noved pie DNS segmentu uzkrāšanās šūnās. Tā kā šūnas mirst tā rezultātā, imūnā sistēma kļūst aktīvs un izraisa iekaisums attiecīgajās vietās. 1984. gadā franču ārsti Françoise Goutières un Jean François Aicardi pirmo reizi aprakstīja šo parādību. Kopš tā laika ir ziņots par mazāk nekā 150 gadījumiem, tāpēc ģenētiskais defekts ir attiecīgi reti. Atsevišķi gadījumi līdz šim novēroti galvenokārt ģimenēs, jo ir 25 procentu iespēja, ka sindroms attīstīsies arī otrajam bērnam.
Cēloņi
Nav iegūtas Aicardi-Goutières sindroma formas. Attīstības smadzenes traucējumi vienmēr ir iedzimti un rodas autosomāli recesīvi gēns mutācija, kas tiek nodota tālāk. Lai izraisītu slimības uzliesmojumu, bojāts gēns attiecīgi jāatrodas mantojuma ceļa abās pusēs. Tomēr ir iespējamas arī jaunas mutācijas. Pieci gēns loci līdz šim ir bijuši saistīti ar mutāciju. Tie ietver TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B un RNASEH2C un SAMHD1. Pirmajos sindroma aprakstos tiek pieņemts cēlonis, kas saistīts ar TREX1 gēnu 3p21 hromosomā. RNASEH2-A gēni ir trīs dažādu gēnu loki proteīni kurām ir nozīme trimeršūnu kodola enzīma RNāzes H veidošanā. Šis šūnas kodola ferments savukārt ir atbildīgs par DNS attīrīšanu no nepareizi novietotiem RNS molekulu veidojošajiem blokiem. Bez RNāzes H notiek agrīna embrija nāve. No otras puses, ja šūnas kodola ferments ir klāt, bet tas nav pilnībā aktīvs, atsevišķu noteiktu gēnu fragmenti iekļaujas ķermeņa šūnās. To darot, tie izraisa apoptozi, kas izraisa iekaisuma procesu, pamatojoties uz dabisko imūnreakciju.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Bērnus ar Aicardi-Goutières sindromu ir grūti barot. Viņiem ir saraustītas acu kustības un fidgeting, un viņi cieš no vieglas drudzis un vemšana. Nedaudz mazāk nekā puse no skartajiem bērniem zaudē iepriekš apgūtās motorikas pēc aptuveni sešiem mēnešiem. Kas attiecas uz motoriku, jo īpaši parādās piramīdas zīmes. Papildus spastiskai paralīzei var būt arī nesaskaņotas kustības, kas izraisa abu roku un kāju muskuļu saraušanos vai krampjus. Dažos gadījumos papildus muskuļu tonusa traucējumiem orgāni, piemēram, aknas un liesa ir palielināti. Vēlāk psihomotoru attīstība aizvien vairāk kavējas. Reizēm apsaldējumus-Patīk ādas izmaiņas arī rodas.
Diagnoze un gaita
Diferencēti, ja ir aizdomas par Aicardi-Goutières sindromu, ārstam jo īpaši jāizslēdz Toxoplasma parazīti. Datortomogrāfija rāda divpusēju pārkaļķošanos bazālo gangliju AGS. Smadzeņu vielas zudums un smadzeņu vielas malformācijas var būt arī datortomogrāfiski pierādījumi. Nervu šķidruma pārbaude parāda paaugstinātu CSF limfocitozes līmeni un alfainterferoni, kas norāda uz iekaisuma procesu centrālajā nervu sistēmas. Serumā trombocīti ir samazinājušās AGS pacientiem un aknas vienlaikus tiek palielināts enzīmu līmenis. Kas attiecas uz slimības gaitu, daudzi no skartajiem mirst bērnība, desmit gadus uzskatot par maksimālo paredzamo dzīves ilgumu īpaši smagām mutācijas formām. Pacienti ar vieglāku formu arī bieži dzīvo ilgāk par desmit gadiem. Šie maigākie fenotipi lielākoties atbilst RNASEH2B mutācijām, jo tās ir gandrīz pusē visu gadījumu. Sākotnēji slimība progresē vairākus mēnešus, līdz parādās vairākas invaliditātes. Tomēr pēc šiem pirmajiem mēnešiem slimība parasti stabilizējas līdz vienmērīgai norisei. Kaut arī līdz šim gandrīz visiem pacientiem, kas vecāki par desmit, līdz šim ir bijuši smagi vairāki traucējumi, atsevišķos gadījumos ir bijuši arī daudz vieglāki kursi.
Komplikācijas
Aikardi-Goutières sindroms izpaužas ar smagām komplikācijām, kurām var būt liela negatīva ietekme uz indivīdu un bērnu dzīvi. Vairumā gadījumu sindroms izpaužas ar grūtībām barot un saraustītas un nekontrolētas acu kustības. Slimībai progresējot, drudzis un vemšana kļūst biežākas. Aikardi-Goutières sindroma gadījumā bērniem ir spastiska roku un kāju paralīze, tāpēc viņi nevar tos pareizi koordinēt un pārvietot. Sliktākajos gadījumos var rasties krampji, kas var būt bīstami, īpaši bērniem. Aikardi-Goutières sindroms izraisa arī garīgo atpalicība. Vairumā gadījumu nāve iestājas bērnība simptomu dēļ tā, ka paredzamais dzīves ilgums ievērojami samazinās. Ja bērns ar Aicardi-Goutières sindromu nemirst, ikdienas dzīvē ir ievērojamas komplikācijas un grūtības. Fizisko un psiholoģisko ierobežojumu dēļ pacients vienmēr ir atkarīgs no citu cilvēku un aprūpētāju palīdzības. Parasti ir nepieciešama arī uzturēšanās slimnīcā. Aikardi-Goutières sindroms var ietekmēt arī aknas un liesa, izraisot to palielināšanos. Tā rezultātā parasti rodas sāpes attiecīgajos orgānos.
Kad jāredz ārsts?
Vairumā gadījumu Aicardi-Goutières sindromu nevar ārstēt ārsts. Šajā gadījumā pacienta nāve iestājas pēc pirmajiem desmit dzīves gadiem. Parasti simptomus jau diagnosticē pediatrs. Tomēr vecāki var konsultēties ar pediatru, ja rodas ievērojama kavēšanās ar dažādu spastiku attīstību vai attīstību. Ārsta apmeklējums ir nepieciešams arī saraustītu kustību un spēcīgas un neatlaidīgas kustības gadījumā drudzis. Parasti drudzis un vemšana var ierobežot ar medikamentiem. Nereti bērni cieš arī no paralīzes un krampjiem. Tos var ierobežot arī ārstēšana, tāpēc šajos gadījumos ieteicams apmeklēt arī ārstu. Akūtās ārkārtas situācijās vai krampju gadījumā var izsaukt arī ārkārtas ārstu. Nereti vecāki cieš no psiholoģiskas ciešanas vai depresija arī. Šajā gadījumā ieteicams veikt vecāku psiholoģisko ārstēšanu. Tam vajadzētu sekot psiholoģiskai aprūpei, īpaši pēc Aikardi-Gutjēra sindroma bērna nāves.
Ārstēšana un terapija
Līdz šim Aicardi-Goutières sindromu nevar ārstēt cēloņsakarībā, bet tikai simptomātiski. Šajā kontekstā krampjus var novērst, piemēram, ievadot pretepilepsijas zāles. Fizioterapeitiskā pasākumus parasti izmanto, lai samazinātu spasticitāte un kontraktūras. Noteikti ziedes un krēmi var izmantot, lai neitralizētu āda simptomi. Terapija Iespējas ietver arī agrīna iejaukšanās, kuras laikā tiek aprūpēti ne tikai skartie bērni, bet arī un galvenokārt vecāki.
Perspektīvas un prognozes
Aikardi-Goutières sindroma dēļ pacientam ir dažādas deformācijas un apgrūtinājumi. Bieži jo īpaši bērna vecākus ietekmē nopietnas psiholoģiskas mokas un depresija un tāpēc nepieciešama psiholoģiska aprūpe. Pats bērns cieš no smagiem ierobežojumiem un epilepsijas lēkmēm. Pastāv intensīvas drudža un vemšanas epizodes. Bieži bērns cieš arī no nekontrolējamām acu kustībām un dažādu ķermeņa daļu paralīzes. Turklāt var rasties arī krampji, kas nav reti saistīti sāpes. Bērna attīstību nopietni ierobežo Aicardi-Goutières sindroms un rodas kustību funkcijas traucējumi. Centrālais nervu sistēmas negatīvi ietekmē arī sindroms. Pacienta dzīves kvalitāte ir ārkārtīgi ierobežota, un skartā persona ikdienā parasti ir atkarīga no citu cilvēku palīdzības. Aicardi-Goutières sindromu nevar ārstēt, tāpēc var ierobežot tikai simptomus. Epilepsijas lēkmes var salīdzinoši labi samazināt ar medikamentu palīdzību. Turklāt pacientam ir pieejamas dažādas terapijas.
Profilakse
Vēl būdams dzemdē, a auglis var pārbaudīt attiecībā uz Aikardi-Goutières sindromu, ņemot amnija šķidrums paraugs. Dažos gadījumos topošie vecāki var izlemt, ka bērniņa nav. Nav citu profilaktisku līdzekļu pasākumus ir pieejami, jo sindroms ir mutācija.
Follow-up
Turpmākās aprūpes iespējas Aikardi-Goutières sindroma gadījumā ir salīdzinoši ierobežotas. Lai atvieglotu simptomus un novērstu iespējamās komplikācijas, pacients vienmēr ir atkarīgs no medicīniskās ārstēšanas. Parasti sindroms arī ievērojami ierobežo skartās personas paredzamo dzīves ilgumu. Tā kā slimība ir iedzimta, to nevar pilnībā izārstēt. Pacientam ir pieejama tīri simptomātiska ārstēšana. Turklāt, ja pacients vēlas iegūt bērnus, ģenētiskās konsultācijas var veikt, lai novērstu Aicardi-Goutières sindroma atkārtošanos. Ietekmētās personas parasti ir atkarīgas no zāļu lietošanas. Tie ir jāveic regulāri un pēc iespējas mijiedarbība jāapsver arī citi medikamenti. Bērniem tiek dota atbilstoša terapija un atbalsts, lai neitralizētu spasticitāte. Tomēr tos nevar pilnībā izārstēt. Bieži vien kontakts ar citiem, kurus skāris Aikardi-Gutjēra sindroms, pozitīvi ietekmē turpmāko slimības gaitu. Tas bieži noved pie informācijas apmaiņas un tādējādi atvieglo ikdienas dzīvi. Turklāt vecāki bieži ir atkarīgi arī no psiholoģiskās ārstēšanas. Šajā kontekstā noderīgas var būt arī sarunas ar draugiem vai paziņām.
Tas ir tas, ko jūs varat darīt pats
Aicardi-Goutières sindroms ir traucējumi ar vairākiem traucējumiem. Vecākiem kopā ar bērnu būs jāmeklē pastāvīga medicīniskā palīdzība. Vecākiem ir ļoti liela slodze, un psiholoģiskā aprūpe ir ļoti ieteicama. Bez vilcināšanās jāmeklē arī turpmāka profesionāla palīdzība bērna ikdienas aprūpei. Ja ģimenē ir citi bērni, jāapspriež arī iespēja ievietot aprūpes iestādē. Kopš slims bērns nepieciešama intensīva aprūpe, slogu nevajadzētu novērtēt par zemu. Vecākiem ar a slims bērns, risks depresija ir īpaši palielināts. Rūpes par savējiem veselība - gan fizisko, gan psiholoģisko - nevajadzētu atstāt novārtā. Vecāki var būt stabils atbalsts savam bērnam tikai tad, ja viņi paši ir stabili. Krampji un bieža vemšana prasa pastāvīgu bērna novērošanu. Veicot ikdienas dzīvi, bērnam ir nepieciešama vecāku vai profesionāla aprūpe. Vecākiem jānodrošina pietiekams vingrinājums, izmantojot motora vingrinājumus, jāpadara bērns uzturs bagāts ar vitāli svarīgām vielām un viegli sagremojams, un nodrošina pietiekamu mitrināšanu. Galvenokārt fizioterapeitiskais atbalsts ir būtiski svarīgs, lai mazinātu spastiskas lēkmes un pavada zāles terapija ar pretepilepsijas zāles. Vecāki var rūpīgi ārstēt dermatozes, rūpīgi pielietojot krēmi un ziedes.
