Valproāts tiek plaši izmantots medicīnā, lai novērstu krampjus epilepsija. Turklāt to bieži lieto kā fāzes profilaktisku līdzekli bipolāru traucējumu gadījumā un šizoafektīvi psihoze.
Kas ir valproāts?
Valproāts tiek plaši izmantots medicīnā, lai novērstu krampjus epilepsija. Valproāti ir sāļi mākslīgi ražotu valproīnskābe, kas ķīmiski pieder pie sazarotās karbonskābes. 1960. gados to pretepilepsijas efekts sāļi tika atklāts nejauši. Kopš tā laika viņi ir nostiprinājušies epilepsijas ārstēšanā. Tādējādi valproāts pieder pie tā sauktās pretkrampju grupas, kam ir pretkrampju iedarbība un novērš epilepsijas lēkmes. Sakarā ar to īpašo bioķīmisko sastāvu darbības mehānisms, valproāti ir apstiprināti arī bipolāru traucējumu profilaktiskai ārstēšanai (pārmaiņus starp mānija un depresija) un šizoafektīvās psihozes (psihozes ar afektīviem un šizofrēnijas elementiem). Tāpēc tos izmanto arī psihiatriskajā praksē. Tā iemesls ir tāds, ka valproātu garastāvokli stabilizējošo efektu var novērot ierosmes vadīšanas vājināšanās dēļ smadzenes. Tādējādi bieži var novērst straujas garastāvokļa izmaiņas, ko izraisa slimība, jo tās rodas bipolāru traucējumu gadījumā. Šī iemesla dēļ valproāts tiek uzskatīts arī par tā saukto fāzes profilaktisko līdzekli, kas ir pierādīts garastāvokļa stabilizators. Pretstatā klasiskajai garastāvokļa stabilizators litijs, kuras darbības veids joprojām lielā mērā nav izpētīts, ir pamatoti skaidrojumi par valproātu darbības veidu.
Farmakoloģiskā darbība
Pretepilepsijas efekts valproātiem vai valproīnskābe iespējams, izriet no dažu ierosinošu jonu kanālu bloķēšanas smadzenes. Tas galvenokārt ietekmē atkarību no sprieguma kalcijs kanāliem, kā arī nātrijs kanāli, kurus aizver aktīvā viela. Rezultātā tie vairs nevar iekļūt šūnā un izraisīt palielinātu darbības potenciāls, kas ir atbildīgs par epilepsijas lēkmēm. Turklāt tiek uzskatīts, ka valproāts iedarbojas uz GABA receptoriem smadzenes. GABA (gamma-aminosviestskābe) ir neirotransmiteri, kas kavē ierosmi. Tie ir daļa no smadzeņu dabiskā līdzsvarošanas mehānisma, kas regulē spriedzi un atpūta. Tā kā epilepsijas lēkmes, kā arī patoloģiskas garastāvokļa izmaiņas, piemēram, bipolāri traucējumi, var noteikt smadzeņu daļu pārmērīgu uzbudinājumu, ir acīmredzami mākslīgi aktivizēt neiromeditors GABA, lai bloķētu šādas fāzes. Tāpat kā, piemēram, ar benzodiazepīnuGABA pastiprina valproāts, kas izskaidro tā akūto pretkrampju un antimānijas iedarbību. Valproāts, no vienas puses, veicina GABA sintēzi un, no otras puses, kavē tā degradāciju. Tā rezultātā rodas plašs darbības spektrs, kas izskaidro, kāpēc valproātu var lietot gandrīz visās formās epilepsija un dažos afektīvās krāsas traucējumos. Valproātus ievada tā saukto veidā nātrijs valproāts, pēc tam pāreja uz faktisko valproīnskābe notiek kuņģis. Iekš asinis, tas saistās ar plazmu proteīni. Aktīvās sastāvdaļas farmakoloģiskā priekšrocība ir tā, ka to var ievadīt ļoti ātri un dozēt augstā līmenī. Tā rezultātā akūtas fāzes var ātri pārtvert.
Medicīniska lietošana un lietošana
Sākotnējā valproīnskābes indikācija ir epilepsijas lēkmes. Epilepsijas ārstēšanā valproātu lieto vispārēju krampju, fokālu krampju un sekundāru ģeneralizētu krampju gadījumā, kā arī refraktāru epilepsiju gadījumā kombinācijā ar citiem pretkrampju līdzekļiem. Ģeneralizēti krampji ietekmē abas smadzeņu puslodes. Fokālās lēkmes rodas noteiktā smadzeņu reģionā. Tie var izplatīties abās smadzeņu puslodēs (sekundāri ģeneralizēti krampji). Ir pierādīts, ka valproīnskābe ļoti efektīvi novērš šos krampju veidus: saskaņā ar statistiku seši no desmit epilepsijas pacientiem reaģē uz valproātu. Otra zāļu indikācija ir bipolāri un šizoafektīvi traucējumi, un valproātu galvenokārt ievada mānijas gadījumā. Valproāts var pārtvert akūtas mānijas. Tomēr tas diez vai ir efektīvs pret depresijas fāzēm. Tāpēc antidepresanti papildus tiek parakstītas depresijas psihozēm. Tomēr, ņemot vērā iespējamo ietekmi uz nedzimušo dzīvi, attiecīgos preparātus meitenēm un sievietēm reproduktīvā vecumā tagad drīkst parakstīt tikai tad, ja litijs nav panesams, kaut arī valproiskābe parasti ir vairāk panesama. Bipolāru un šizoafektīvu traucējumu gadījumā zāles lieto kā fāzes profilakses līdzekli, un tiek uzskatīts, ka tās novērš straujas garastāvokļa izmaiņas. Papildus šīm divām galvenajām indikācijām ir konstatēts, ka valproāts ir noderīgs profilaksei migrēna uzbrukumiem. Tiek teikts, ka tas ir efektīvs arī pret klasteri galvassāpes (sāpes acīs, pieres un tempļos). Nesenvēzis apspriesta arī ietekme. Šī daudzsološā potenciālo indikāciju zona joprojām tiek izmeklēta.
Riski un blakusparādības
Kā visi narkotikas, aktīvā sastāvdaļa valproāts rada riskus un blakusparādības. Biežākās blakusparādības ir: palielināta ēstgriba un svara pieaugums (īpaši ārstēšanas sākumā), nelabums, vemšana, trīce, aknas bojājumi, aizkuņģa dziedzera bojājumi, paaugstinātas aknas fermenti, asinis asinsreces traucējumi, galvassāpes, apjukuma stāvokļi, uzmanības deficīta traucējumi, Parkinsonam līdzīgi simptomi un īslaicīgi matu izkrišana. Aknas īpaši jāuzrauga vērtības. Recepte zināmu klātbūtnē aknas kaitējums, ieskaitot ģimenes anamnēzi, ir kontrindicēts. Tā kā valproāts ietekmē nedzimušos bērnus (samazināts intelekta koeficients, malformācijas), tā laikā drīkst ordinēt tikai visstingrākajā uzraudzībā. grūtniecība. Retos gadījumos hroniska slimība var rasties smadzeņu darbības traucējumi (encefalopātija) ar smadzeņu darbības traucējumiem. Daudzas blakusparādības ir deva-atkarīgs, un to var atvieglot vai izvairīties, ja pacients ir labi ārstēts. Jāatzīmē, ka valproiskābes terapeitiskais diapazons ir no 50 līdz 100 mmol (maksimāli dienā deva 2,400 mg). Asinis Tāpēc regulāri jāpārrauga līmenis.
