Vīriešu menopauze, andropauze: zāļu terapija

Terapeitiskais mērķis

Lai kompensētu novecojošā vīrieša daļēju androgēnu deficītu. Jāatzīmē, ka vīriešu hipogonādisms (simptomātisks hipogonādisms / dzimumdziedzeru hipofunkcija) tiek definēts šādi [EAU vadlīnijas].

  • Kopējais testosterons seruma līmenis <12 nmol / l vai 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
  • Orgānu funkcijas un dzīves kvalitāte, ko pasliktina androgēnu deficīts.

At kopējais testosterons seruma līmenis <8 nmol / l (231 ng / dl), nepieciešamība pēc terapija ir dota un iespējama; kopā testosterons seruma līmenis starp šīm vērtībām (<12 nmol / l un <8 nmol / l), tiek dota norāde uz pārbaudes terapiju 6-12 mēnešus ar pārvērtēšanu.

Terapijas ieteikumi

  • Simptomātiska hipogonādisma gadījumā ir labas izredzes panākt simptomu uzlabošanos testosterons aizstāšana (testosterons hormonu aizstājterapija; testosterons aizstājterapija / testosterona aizstājterapija; testosterona aizstājterapija, TRT).
  • ar intramuskulāra injekcija, efekts ilgst apmēram 2-4 nedēļas, ar ilgstošu depo ir iespējama pat 3 mēnešu iedarbība. Pēc tam nepieciešama jauna injekcija. Trūkumi ir iespējamās blakusparādības (skatīt zemāk), piemēram, hipertonija (augsts asinsspiediens), poliglobulija (eritrocitozes palielināšanās sarkanajās asins šūnās) vai pat dislipidēmija (lipīdu metabolisma traucējumi).
  • Sākotnēji aizstāšana ir jāierobežo līdz 3-6 mēnešiem, un turpināšana ir atkarīga no tā, vai subjektīvās sūdzības un objektīvie secinājumi uzlabojas.
  • Pēc trim, sešiem un divpadsmit mēnešiem un pēc tam katru gadu jānovērtē “atbildes reakcija uz ārstēšanu”.

Papildu piezīmes

  • Nav testosterona aizstāšanas terapija pirms Prostatas karcinoma (prostatas vēzis)! Vadlīnija Prostatas vēzis: “Hipogonādālajiem pacientiem bez klīniski acīmredzama prostatas karcinoma, testosteronu var aizstāt. Līdz šim palielināts risks Prostatas vēzis nav pierādīts. ”
  • Prostatai vēzis pacienti, kuriem jau ir veikta operācija, pēc operācijas gaida vienu gadu un aizstāj tikai tad, ja pacientam šajā laikā nav bijusi PSA atkārtošanās. Aizstāšana jāveic tikai pacientiem ar “zemu risku prostatas vēzis atkārtošanās (Gleason score preoperative <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(EAU vadlīnijas).
  • Kontrindikācijas testosterona aizstāšanai skat. Zemāk.

Kontrindikācijas

Absolūta kontrindikācija pārvalde testosterona ir zināms un neārstēts vai uzlabots prostatas vēzis. Testosterons noved pie (straujas izaugsmes) prostatas vēzis. Tomēr, hormonu aizstājterapija (HAT) ar testosteronu nešķiet vadīt lai palielinātu jaunu prostatas vēža attīstību (ierosināšanu): Pētījums, kurā piedalījās gandrīz ceturtdaļmiljons vīriešu vecumā no 69 gadiem vidēji laika posmā no 2009. līdz 2012. gadam, no Valsts prostatas vēža reģistra un Zviedrijā parakstīto zāļu reģistrā parādīja, ka nav būtiskas asociācijas starp TRT un prostatas vēža risku, kad tiek aizstāts testosterons terapija (TRT) tika ievadīts (VAI 1.03, 95% TI 0.90-1); turpretī salīdzinošajā grupā neilgi pēc testosterona aizstājterapijas sākuma tika novērots 17% paaugstināts prostatas vēža risks (VAI 35, 1.35% TI 95–1.16) (zems risks) (iespējams, biežākas ārstu iecelšanas dēļ); vīriešiem, kuri jau vismaz vienu gadu bija lietojuši testosterona aizstājējus, agresīvu vēža formu risks pat samazinājās par 1.56% (VAI 50, 0.50% TI 95-0.37). Citas kontrindikācijas (EAU vadlīnijas).

  • Tādas slimības kā policitēmija (slimības kaulu smadzenes kurā sarkanā asinis šūnas nekontrolējami vairojas) un kad hematokrīts (tilpums šūnu elementu daļa asinīs)> 50% (sakarā ar testosterona aizstāšanu ar hemoglobīna un hematokrīta vērtību ↑).
  • Neskaidri priekšdziedzera atklājumi
  • PSA vērtība> 4 ng / ml
  • Smagi apakšējo urīnceļu simptomi sakarā ar labdabīga prostatas hiperplāzija (prostatas paplašināšanās).
  • Piena karcinoma (prostatas vēzis)
  • Neārstēta obstruktīva miega apnoja (elpošanas pauzes miega laikā, ko izraisa elpceļu obstrukcija; lai gan nav pierādīta saikne starp obstruktīvu miega apnoja un testosterona aizvietošanu)
  • Paplašināts kardiomiopātija (slimības sirds saistīts ar sirds muskuļa palielināšanos).
  • smags hipertonija (augsts asinsspiediens).
  • Hiperkalciēmija (pārmērība kalcijs) ļaundabīgos (ļaundabīgos) audzējos.

Aktīvās sastāvdaļas (galvenā norāde)

Pieteikuma veidlapa Aktīvā sastāvdaļa HWZ Speciālas iespējas
mutisks Testosterons undekanoāts 1,6 h Īslaicīgas seruma līmeņa svārstības Augstākā testosterona undecanoāta koncentrācija plazmā vidēji pēc četrām stundām.

Sakarā ar augstu testosterona “pirmās caurlaides” iedarbību aknas strauji sadaloties vielai, nepieciešamas 3 līdz 4 dienas devas. Slikta biopieejamība! Tikmēr mazsvarīgi

Bukāls Testosterons Īslaicīgas seruma līmeņa svārstības

Gļotādas kairinājumi

Intramuskulāri Testosterona enanthāts * 4,5 d Katrā gadījumā nepieciešama dziļa intramuskulāra injekcija!
Testosterona undekanoāts * Pirmie divi injekcijas ar sešu nedēļu starpību, pārējiem ik pēc trim mēnešiem. * Nav ieteicams: ļoti svārstīgs līmenis, pēc injekcijas nefizioloģiski augsts.

dziļi intramuskulāra injekcija nepieciešams! Ala: antikoagulācija. Vada stabilu testosterona līmeni.

Subkutāna Testosterona granulas Nepieciešama ķirurģiska implantācijaDislokācijas risks.
Neskrota transdermāla (želejas vai plākstera veidā) Testosterons Vēdera āda vai augšdelmi / augšstilbi: kutis kalpo kā rezervuārs, no kura zāles nepārtraukti izdalās asinsritē 24 stundu laikā; pēc aptuveni četrām stundām seruma līmenis ir normālā diapazonā
Testosterons Pārsvarā izvēlētais līdzeklis terapijas uzsākšanai

Gēla lietošana no rīta noved pie maksimālā testosterona līmeņa rīta stundās, tāpēc šeit var atdarināt fizioloģisko efektu. Pārnest risku, kas saistīts ar ādu pret ādu, saskaroties ar bērniem vai sievietēm

reti ādas kairinājums

Testosterons

Testosterona hormona aizstājterapijas darbības veids

Testosterona darbības veids hormonu aizstājterapija.

Testosterona hormonu aizstājterapijas ietekme ietekmē gandrīz visus orgānus vai orgānu sistēmas:

  • Optimālas fiziskās, seksuālās, emocionālās un izziņas uzturēšana veselība.
  • Palielināt libido
  • Spermatoģenēze (spermatoģenēze) un sēklas plazmas veidošanās (sperma šķidrums no dzimuma dziedzeriem).
  • Anti-aterogēna iedarbība (pazemina lipoproteīnu līmeni (a), palielina fibrinolīzi).
  • Palielināta liesās muskuļu masa
  • Muskuļu spēka palielināšanās
  • Novēršana osteoporoze (kaulu zudums) un ar vecumu saistīta trauslums.
  • Artralģijas samazināšanās
  • Kateholamīna izraisīta lipolīze īpaši samazina iekšējo orgānu taukainību ( triglicerīdi).
  • Seruma samazināšanās leptins līmeņi.
  • Uzlabota jutība pret insulīnu *
  • Sirds izlaide, koronāro asinsvadu paplašināšanās kuģi (sirds slimības trauki).
  • Palielināt eritropoēzi (nobriedušu veidošanās eritrocīti no asinsrades cilmes šūnām kaulu smadzenes) un imūno funkciju.
  • Garastāvokļa uzlabošanās - īpaši vecākiem depresīviem vīriešiem.
  • Noteikta aizsardzība pret autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdo artrīts.
  • STH (augšanas hormona) stimulēšana

Devas informācija

  • Norādījumi transdermālai lietošanai (pārvalde plākstera formā): pirms saģērbšanās pacientam jāgaida apmēram 5 minūtes pēc uzklāšanas; rokas jātīra ar ziepēm un ūdens gēla atlikumu noņemšanai; Pirmajās 6 stundās pēc testosterona saturoša gela lietošanas ir jāizvairās no tieša fiziska kontakta ar citām personām (īpaši sievietēm un bērniem).
  • Sākotnēji aizstāšana jāierobežo līdz 3-6 mēnešiem, un turpināšana ir atkarīga no tā, vai subjektīvās sūdzības un objektīvie secinājumi uzlabojas.
  • Pēc trim, sešiem un divpadsmit mēnešiem un pēc tam katru gadu jānovērtē “atbildes reakcija uz ārstēšanu”.

Blakusefekti

  • Blakusparādības: Ādas kairinājums

Testosterona hormona aizstājterapijas iespējamās blakusparādības.

  • Hemoglobīna un hematokrīta līmenis ↑
  • Poliglobulija (asinis sabiezējums sarkano asins šūnu skaita palielināšanās dēļ) - nefizioloģiska testosterona līmeņa dēļ (rets cēlonis).
  • Trombocitoze pieaugums trombocīti virs normālā līmeņa).
  • Tūska (ūdens aizture), šķidruma aizture - samazināta dēļ nātrijs izvadīšana caur nierēm, artēriju hipertonija (augsts asinsspiediens), sirds mazspēja (sirds mazspēja).
  • Dislipidēmija - ABL holesterīns samazinās ar pārsvarā mazu ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanās.
  • Pinnes (piemēram, pinnes vulgaris) - reti, terapijas sākumā).
  • Miega apnojas pasliktināšanās (reti).
  • Ginekomastija (piena dziedzera palielināšanās vīriešiem; reti).
  • Priapisms (erekcija, kas ilgst> 4 h bez seksuālas stimulācijas; 95% gadījumu ir išēmisks vai zemas plūsmas priapisms, kas ir ļoti sāpīgs) (ļoti reti)
  • Hepatotoksicitāte (aknas-bojājoša; tikai ar 17 alfa-alkilētiem androgēnu atvasinājumiem).
  • Sirds un asinsvadu sistēmas riski ir pretrunīgi:
    • Paaugstināts risks: miokarda infarkts (sirdslēkme), apopleksija (insults)
    • EMA (Eiropas Zāļu aģentūra) veiktā riska novērtēšanas procedūra nav parādījusi pierādījumus tam, ka testosteronu saturoši medikamenti palielinātu sirds un asinsvadu risku, ja tos lieto kā licencētus.
    • Nav paaugstināta riska: miokarda infarkts vai akūts koronārais sindroms, apopleksija, sirds mazspēja (sirds mazspēja) vai sirds un asinsvadu nāve.
    • Zemāks kardiovaskulāro notikumu biežums un visu iemeslu izraisītā mirstība; līdz šim lielākā kohorta (83,010 0.76 vīrieši, kas apdrošināti ar dokumentētu hipogonādismu / dzimumdziedzeru hipofunkciju). Dalībniekiem anamnēzē nebija miokarda infarkta vai apopleksijas. Rezultāti: miokarda infarkta biežums bija ceturtā daļa (HR 95; 0.63% TI 0.93–XNUMX) un apopleksijas biežums bija par trešdaļu mazāks.
    • Gados vecākiem vīriešiem (308) ar zemu vai zemu normālu testosterona līmeni trīs gadu testosterona terapija pret Placebo terapija neradīja būtiskas intima-media biezuma izmaiņas (intima-media biezuma mērīšana: ultraskaņa izmeklēšana, lai noteiktu arteriosklerozes asinsvadu izmaiņas) vai koronāro pārkaļķošanos, kā arī uzlabotu dzimumfunkciju vai dzīves kvalitāti.
    • Genoma mēroga asociācijas pētījumi (GWAS) atklāja, ka vīrieši noteikti gēns gēna JMJD1C variantiem ir paaugstināts testosterona līmenis. Pamatojoties uz Mendelian randomizācijas analīzi, mēs pārbaudījām, vai tie paši gēni, kas palielina testosterona līmeni, ietekmē arī sirds un asinsvadu slimību risku. Šeit ir rezultāti:
      • Katrs 1 nmol / l testosterona līmeņa pieaugums bija saistīts.
        • Ar tikai nelielu paaugstinātu miokarda infarkta risku (koeficienta koeficients 1.17; 0.78-1.75).
        • Ar dubultu trombemboliska notikuma risku (izredžu attiecība 2.09; 95% ticamības intervāls no 1.27 līdz 3.46)
        • Ar gandrīz 8 reizes palielinātu risku sirds mazspēja (izredžu attiecība 7.81; 2.56-23.8)

      Vai testosterona terapija palielina kardiovaskulāro notikumu risku, ir nepieciešams atsevišķs pētījums.

    • Pirmajos sešos mēnešos risks palielinājās ar testosteronu ārstētiem vīriešiem ar hipogonādismu vēnu trombembolijas dēļ; trombembolijas (dziļi vēnas tromboze, plaušu embolija, nenoteikta venozā trombembolija) 15.8 / 10,000 25 cilvēkgadu (salīdzinot ar kontroles grupu: palielinājās vidēji par 95% (6% ticamības intervāls -66% līdz + 52%); pirmajos sešos mēnešos: trombembolisku notikumu sastopamība testosteronā ārstēti vīrieši: 6% (-146% līdz + XNUMX%).

Regulāras pārbaudes

Testosterona aizstājterapijas laikā jāveic regulāras pārbaudes, tostarp PSA tests, hematokrīts, prostatas taisnās zarnas palpācija un taisnās zarnas prostatas sonogrāfija:

  • Pirmo gadu reizi pusgadā
  • No otrā gada reizi gadā

Andropauze un 2. tipa cukura diabēts

Testosterona aizstāšana vīriešiem ar pazeminātu testosterona līmeni serumā un 2. tipa cukura diabētu samazina:

  • Glikozes līmeņa insulīna līmenis serumā
  • Glikozes līmenis serumā
  • Hba1c

Testosterona terapijas rezultāts ir arī svara zudums un sirds un asinsvadu sistēmas uzlabošanās riska faktori hipogonādālajiem aptaukošanās vīriešiem ar un bez 2. tipa diabēts diabēts

.
Estrogēnu terapija novecojošā vīriešā

Pētījumā (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) vecākiem veseliem vīriešiem estrogēna terapija ar 0.5-2 mg perorāli mikronizētu 17-beta estradiolu izraisīja sekojošo:

  • ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanās
  • ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanās
  • Homocisteīna un fibrinogēna samazināšanās

Tas notika bez pieauguma tromboze marķieri, piemēram, trombīnaantitrombīns III komplekss, C olbaltumviela un fon Vilbranda faktors. Tomēr randomizēts, Placebokontrolēts izmēģinājums - koronāro zāļu projekts, 1970. gads, neizdevās pierādīt estrogēni vīriešiem pēc miokarda infarkta (sirdslēkme). Gluži pretēji, pētījums parādīja trīskārtīgu trombembolisko notikumu palielināšanos, un nemirstīgo miokarda infarktu skaits bija apmēram divas reizes lielāks. Secinājums! Pašlaik nav ieteicams lietot novecojošu vīriešu terapiju ar estrogēniem!

Piedevas (uztura bagātinātāji; vitāli svarīgas vielas)

Klātbūtnē bezmiegs (miega traucējumi) andropauzes dēļ, skatīt zemāk Bezmiegs / Zāļu terapija /Papildinājumi.