Termins progresējoša ģimenes intrahepatiska holestāze tiek izmantots, lai aprakstītu trīs holestāzes, kas pēc izskata ir ļoti līdzīgas un kuras viena no otras var atšķirt ar dažādiem ģenētiskiem defektiem. Slimības tiek pārmantotas autosomāli recesīvā veidā un vadīt līdz stāvoklim žults šķidrumi organismā defektīvi kodēta membrānas transporta dēļ proteīni žulti kapilārs membrānas. Slimības izārstēšana prasa aknas transplantācija; pretējā gadījumā visu trīs slimības formu prognoze ir nelabvēlīga.
Kas ir progresējoša ģimenes intrahepatiska holestāze?
Reti progresējoša intrahepatiska holestāze (PFIC) ir autosomāli recesīva iedzimta slimība aknas. Ir zināmas trīs dažādas slimības formas, no PFIC 1. tipa līdz 3. tipam (PFIC1, PFIC2, PFIC3) ar nelielu klīnisko atšķirību. Viņu galvenā atšķirīgā iezīme ir dažādi ģenētiski defekti, no kuriem katrs defektīvi kodē specifisku membrānas transporta olbaltumvielu aknas šūnas. Tas noved pie traucētas izdalīšanās žults skābes un izraisa toksisku uzkrāšanos žultsskābes aknu šūnās (hepatocīti) un žults uzkrāšanās organismā (holestāze). PFIC 1. tips ir pazīstams arī kā Bailera slimība vai Bailera sindroms, jo cēloņsakarīgais ģenētiskais defekts vispirms tika identificēts Baileru ģimenē. Visas trīs slimības formas vadīt līdz aknu cirozes attīstībai agrīnā vecumā, kuru aizkavēt var tikai medikamenti un uzturs, bet nav novērsts. Vienīgais līdzeklis ir aknu transplantācija kamēr pacients vēl ir bērns.
Cēloņi
Progresējošu ģimenes intrahepatisku holestāzi izraisa tikai daži ģenētiski defekti, kas tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka slimība nav raksturīga dzimumam un tā piepildās tikai tad, kad abiem vecākiem ir vienāds ģenētiskais defekts. PFIC1 izraisa mutācijas ATP8B1 gēns ATP 18. hromosomā gēns mutācija izraisa fosfoglicerīda fosfatidilserīna darbības traucējumus, kas ir svarīgi konkrēta aminofosfolipīda transportētāja darbībai. Tā rezultātā rodas intrahepatiska holestāze. Tā kā tas pats šūnu tips ir arī aizkuņģa dziedzerī, līdzīgi simptomi parādās arī tur. Tas izskaidro ekstrahepatiskos simptomus, kas novēroti arī ar PFIC1. Slimības variantu PFICB2 var izsekot līdz a gēns ABCB11 gēna mutācija 2. hromosomā. Defektīvais gēns ir iesaistīts a žults skābes pārvadātājs un arī noved pie holestāzes. Gēnu mutācija ABCB4 gēnā 7. hromosomā noved pie samazinātas sekrēcijas lecitīns, kā rezultātā samazinās hepatocītu aizsardzība. Gēnu defekta sekas, kas ir cēloniski atbildīgs par PFICB3 attīstību, izpaužas kā hronisks holangīts, kas ir galvenais aknu cirozes attīstības izraisītājs.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Visu trīs PFIC formu simptomatoloģija atšķiras maz un daudzos gadījumos notiek jaundzimušajam. Visas trīs izpausmes pavada smags nieze, kas PFIC3 ir tikai vājāka. Bailera sindromu drīz pēc dzimšanas raksturo hronisks dzelte, caureja, pankreatītsun izaugsme atpalicība un dzirdes zaudēšana. Aknu audzēju parādīšanās un veidošanās žultsakmeņi jau pirmajā vai otrajā dzīves gadā ir tipiskas PFIC2 pazīmes. Lai gan slimības gaita PFIC3, šķiet, ir lēnāka un maigāka, salīdzinot ar abām pārējām formām, aknu ciroze attīstās vēlāk.
Diagnoze un slimības progresēšana
Jaundzimušie, kuriem ir holestāzes simptomi bez žults obstrukcijas, liecina par iedzimtu PFIC slimību. Laboratorijas ķīmijas testēšana sniedz informāciju par aknu enzīmu līmeni un žultsskābi asinis. Papildu diagnostikas iespējas ietver aknas biopsija kam seko histoloģiska izmeklēšana un pārbaude par bojātu transportu proteīni. Principā molekulārā ģenētiskā testēšana ir noderīga, jo īpaši, lai atšķirtu trīs PFIC formas viena no otras. Tomēr šādas pārbaudes rezultāti ne vienmēr ir ticami. Papildu apzīmējums progresīvs jau norāda, ka slimība tiek ārstēta progresīvi, ja to neārstē. Izdzīvošanas prognoze ir nelabvēlīga visām trim slimības izpausmēm. Vidējais paredzamais dzīves ilgums ir mazāks par desmit gadiem, ja to neārstē.
Komplikācijas
Šajā slimībā nāve iestājas vairumā gadījumu, ja ārstēšana nenotiek. Šajā gadījumā skartās personas parasti ir atkarīgas no aknu transplantācija izdzīvošanai. Pašdziedināšanās nenotiek. Simptomi rodas bērnība un var vadīt līdz smagai niezei āda. Dzeltenā kaite rodas arī pacienta dzīves kvalitāte. No tā cieš arī cietušās personas dzirdes zaudēšana izaugsmes un attīstības traucējumi. Turklāt slimība izraisa arī satraucošu darbību caureja or meteorisms. Ļoti bieži cieš arī pacientu vecāki un radinieki depresija vai citi psiholoģiski traucējumi slimības dēļ. Ja nav ārstēšanas, šī slimība parasti noved pie aknu ciroze, kas galu galā noved pie skartās personas nāves. Šīs slimības ārstēšana tiek veikta ar medikamentu palīdzību. Tomēr vairumā gadījumu pacienti paļaujas aknu transplantācija palielināt dzīves ilgumu.
Kad jāredz ārsts?
Pirmās pārkāpumu pazīmes parādās neilgi pēc cietēja dzimšanas. Nieze, izmaiņas un anomālijas āda, kā arī ādas krāsa ir jāpārbauda un jāārstē. Daudzos gadījumos anomālijas tūlīt pēc piedzimšanas novēro māsu un palīdzības komandas locekļi. Vecmātes un ārsti veic sākotnējās pārbaudes jaundzimušajiem. Ja šajā laikā ir pārkāpumi, tie tiek dokumentēti un veikti pēcpārbaude. Šādos gadījumos vecākiem un radiniekiem vajadzētu uzturēt ciešu kontaktu ar ārstējošo ārstu. Ja turpmākās attīstības procesā kļūst redzami augšanas traucējumi, ieteicams precizēt novērojumus. Ja tiešs salīdzinājums ar vienaudžiem parāda a īss augums, jākonsultējas ar ārstu. Jāizpēta un jāārstē arī dzirdes traucējumi, samazināta dzirdes jauda un runas traucējumi. Pūtītes, čūlas un izaugumi uz āda norāda uz aknu disfunkciju. Ieteicams apmeklēt ārstu, lai varētu notikt simptomu noskaidrošana. Gremošanas traucējumi, caureja un sāpes vēderā jāuzrāda ārstam. Paaugstināta ķermeņa temperatūra, iekšējs nemiers, kā arī nelabums un vemšana jāpārbauda ārstam. Ja ir vājuma un apātības sajūta, ir nepieciešams ārsts, lai noteiktu cēloni.
Ārstēšana un terapija
PFIC nav izārstējams ģenētiskā cēloņsakarības dēļ, tāpēc terapija ir vērsta uz simptomu ārstēšanu, lai aizkavētu progresējošu slimības gaitu. Ir svarīgi nodrošināt augstu kvalitāti uzturs ar augstu kaloriju elementiem, lai kompensētu samazināto zarnu absorbcija caurejas izraisīta kapacitāte. Uztura ziņā pietiekama taukos šķīstošo devu uzņemšana vitamīni un bagātināšana ar vidējas ķēdes taukiem (MCT uzturs) būtu arī jānodrošina. Niezi parasti ārstē ar antihistamīni, bet ne visi pacienti uz tiem reaģē. Jāņem vērā šo viegli sedatīvo zāļu iespējamās blakusparādības. Daži pacienti reaģē ursodeoksiholskābe, kas var apturēt vai vismaz ievērojami palēnināt aknu fibrotisko pārveidošanu. Īpaši PFIC1 un 2 daļēja ārēja žults novirzīšana var apturēt slimības progresēšanu. Stoma, mākslīga žultspūšļa izeja, tiek izveidota, izmantojot tievās zarnas cilpu, izveidojot apvedceļu uz ārpusi apmēram 30 līdz 50 procentiem no žults. Alternatīvi, apvedceļu var izmantot, lai apietu aptuveni 15 līdz 20 procentus no tievā zarnā, samazinot žults reabsorbciju sāļi. Priekšrocība ir tā, ka nav jāizveido mākslīgs noiets. Kā pēdējā iespēja vienīgā atlikusī iespēja slimības izārstēšanai ir aknu transplantācija.
Profilakse
PFIC ģenētiskā cēloņa dēļ nav profilakses pasākumus pastāv, kas varētu ietekmēt slimības novēršanu. Ieteicams veikt pētījumus savas ģimenes ietvaros, lai noteiktu, vai ir zināmi diagnosticētas PFIC gadījumi.
Follow-up
Sekošana progresējošai ģimenes intrahepatiskai holestāzei ir paredzēta tikai tad, ja pacientam ir veikta jauna aknu transplantācija. Pēc operācijas pirmajos mēnešos ir paredzētas regulāras papildu vizītes. Ārsts pārbauda, vai jaunais orgāns ir labi pieņemts organismā un vai pacients asinis vērtības ir uzlabojušās. Tā kā pacienti pārsvarā ir jauni, operācija var izraisīt komplikācijas. Dēļ imūnsupresanti ievadot, pastāv risks patogēni satverot pacienta ķermeni. Vienkāršs auksts var izplatīties smagā gripa. Tāpēc pacientiem tiek dota arī plaša spektra iedarbība antibiotikas. Orgānu atgrūšanas risks ir salīdzinoši zems. Neskatoties uz to, ārsts pārbauda, vai jaunais orgāns ir efektīvs, vai ir acīmredzamas noraidīšanas reakcijas. Lielā daļā gadījumu pietiek ar devas pielāgošanu narkotikas līdz pacienta ķermenis pierod pie jaunajām aknām. Tomēr, ja aknu darbība pārāk pasliktinās, aknu atgrūšanu vairs nevar novērst. Šādos gadījumos uzmanība tiek pievērsta pacienta ciešanu mazināšanai un paturēšanai sāpespēc iespējas bez maksas. Vairs nav iespējams izārstēt progresējošu ģimenes intrahepatisku holestāzi vai atkārtotu transplantāciju.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Slimība ir saistīta ar daudziem dažādiem smagiem dzīvesveida ierobežojumiem. Tāpēc pašpalīdzības kontekstā uzmanība jāpievērš optimālai ikdienas dzīves organizēšanai. Jāveicina labsajūta, kā arī dzīves baudīšana, lai slimības grūtības un apstākļus varētu labi pārvaldīt. Ārstiem un radiniekiem ir vispusīgi jāinformē pacients par slimības gaitu, kā arī turpmākajiem attīstības soļiem. Turklāt pašmācība var būt noderīga, lai saņemtu atbildes uz atklātiem jautājumiem. Informācija par slimību tiek veikta pašpalīdzības grupās. Saziņu ar citām skartajām personām var uztvert kā emocionāli atbalstošu. Saskaņā ar pašreizējām zinātnes atziņām vienīgais veids, kā izārstēt vai uzlabot situāciju, ir transplantēt aknas. Lai labi izdzīvotu šo procedūru, ir jāievēro veselīgs dzīvesveids. The imūnā sistēma var stabilizēt ar sabalansētu uzturu, kas bagāts ar vitamīni. Turklāt kaitīgu vielu patēriņš, piemēram, nikotīns un it īpaši alkohols būtu pilnībā jāizvairās. Garīgās tehnikas vai atpūta procedūras var izmantot, lai stabilizētu psihi. Tie kalpo esošo stresa faktoru mazināšanai un stiprina iekšējos līdzsvarot. Veselīga pašapziņa ir nepieciešama, lai spētu labi pārvarēt augšanas traucējumu iespējamo ķircināšanu ikdienas dzīvē.
