Īss pārskats
- Simptomi: samazināta augšana augšdelma un augšstilbu kaulos, palielināts galvaskauss, mugurkaula deformācija
- Cēloņi: augšanas plāksnēs izveidojušos skrimšļa šūnu priekšlaicīga pārkaulošanās, kā rezultātā garuma augšana apstājas
- Diagnoze: aizdomas par diagnozi, pamatojoties uz tipiskiem simptomiem, ko apstiprina ģenētiskā analīze
- Ārstēšana: nepieciešama tikai tad, ja parādās simptomi, noteiktos apstākļos roku un kāju garumu var pielāgot ķirurģiski
- Prognoze: traucēta kaulu augšana var izraisīt tādas veselības problēmas kā sāpes, slikta stāja un biežas infekcijas, dzīves ilgums ir normāls.
Kas ir ahondroplazija?
Ahondroplazija, kas pazīstama arī kā hondrodisplāzija vai hondrodistrofija, ir visizplatītākais īsa auguma (pundurisma) cēlonis. Tomēr kopumā slimība ir ļoti reta: tiek skarts aptuveni viens no 25,000 XNUMX jaundzimušajiem visā pasaulē. Ģenētiskā mutācija var notikt vai nu spontāni, vai mantot no skartā vecāka. Jau pirms dzimšanas ārsti var atklāt pirmās slimības pazīmes, veicot nedzimušā bērna ultraskaņu.
Ahondroplazija: simptomi
Ahondroplazijas gadījumā augšdelmi un augšstilbi ir īpaši saīsināti, bet stumbrs netiek ietekmēts. Tā kā tikai daži kauli aug ierobežotā apjomā, mainās ķermeņa proporcijas (neproporcionāls īss augums). Dažas no tipiskām ahondroplazijas pazīmēm bērnam var novērot uzreiz pēc piedzimšanas vai pat ultraskaņas izmeklējumos grūtniecības laikā. Tie ietver
- garš, šaurs rumpis
- palielināts galvaskauss ar augstu pieri
- plakana, iegrimusi deguna sakne
- platas, īsas rokas ar īsiem pirkstiem
- palielināts attālums starp vidējo pirkstu un zeltneša pirkstu (trīszaru roka)
Visspilgtākais simptoms cilvēkiem ar ahondroplaziju ir viņu mazais augums. Slimās sievietes ir vidēji no 118 līdz 130 cm garas, vīrieši no 125 līdz 137 cm. Arī skartajiem mugurkauls neaug vienmērīgi. Rezultātā mugurkaula krūšu daļa vairāk izliekas uz priekšu (kifoze) un mugurkaula jostas daļa vairāk izliekas atpakaļ (doba mugura). Rezultātā cietušajiem ir izliekts vēders un gaita, kas krīt.
Apakšstilbā iekšējais stilba kauls ir saīsināts attiecībā pret ārējo fibulu. Rezultātā kājas ir izliektas uz āru (“priekšgala kājas”, varus pozīcija). Daudziem pacientiem ir sāpes mugurā, kā arī ceļu un gūžas locītavas izmainīto anatomisko apstākļu dēļ. Turklāt vidusauss un sinusa infekcijas attīstās biežāk.
Turklāt bieži ir zems asinsspiediens (hipotensija) un vispārējs muskuļu spriedzes (muskuļu tonusa) samazinājums. Zīdaiņiem ar ahondroplaziju bieži ir elpošanas pauzes (apnoja). Zīdaiņiem motora attīstība ir aizkavēta. Tomēr cilvēkiem ar ahondroplāziju nemainās ne intelekts, ne dzīves ilgums.
Ahondroplazija: cēloņi
Termins ahondroplazija nāk no grieķu valodas un nozīmē "skrimšļa veidošanās trūkums". Ahondroplazijas gadījumā augšanas gēna FGFR-3 vieta (fibroblastiskā augšanas faktora receptors) ir neparasti izmainīta (punktu mutācija). Gēns satur tā sauktā fibroblastu augšanas faktora receptora, proteīna, kas saņem un pārraida augšanas signālus, veidošanas instrukcijas. Mutācijas dēļ receptors ir pastāvīgi aktīvs – t.i., pat bez atbilstošiem augšanas signāliem –, kā rezultātā augšanas plāksnītes skrimšļa šūnas saņem nepareizus augšanas signālus.
Apmēram 80 procentiem cilvēku ar ahondroplaziju slimības cēlonis ir nesen (spontāni) radusies punktu mutācija vecāku dzimumšūnās. Arī paši vecāki ir veseli. Šādas jaunas mutācijas risks palielinās, pieaugot tēva vecumam. Ļoti maz ticams (mazāk par vienu procentu), ka veseliem vecākiem būs vairāki bērni ar ahondroplaziju.
Atlikušajos 20 procentos FGFR-3 gēns jau ir mainīts vienā vai abos vecākos. Pastāv 50 procentu iespējamība, ka slimais vecāks savam bērnam nodos neparasto gēnu. Ja gan mātei, gan tēvam ir ahondroplazija, veselīga bērna iespējamība ir 25 procenti un 50 procenti bērnam, kuram ir arī ahondroplazija. Bērni, kuri manto slimo gēnu no abiem vecākiem (25 procenti), nav dzīvotspējīgi.
Ahondroplazija: izmeklējumi un diagnostika
Ahondroplaziju ārsts diagnosticē bērnībā, pamatojoties uz raksturīgajām pazīmēm. Viņi bieži vien var noteikt saīsinātu augšstilbu jau 24. grūtniecības nedēļā ultraskaņas skenēšanas laikā. Mazuļi dzimšanas brīdī ir vidēji 47 cm gari, t.i., nedaudz mazāki par veseliem bērniem.
Ja ir aizdomas par ahondroplaziju, bērnībā regulāri jāveic galvas un kakla MRI skenēšana. Tas ļauj ārstam noteikt, piemēram, vai cerebrospinālā šķidruma kanāls starp galvu un kaklu ir pietiekami plats, vai ir nepieciešama operācija.
Viņš arī reģistrē ķermeņa augšanu un pārbauda kāju un mugurkaula stāvokli. Ja rodas tādi simptomi kā sāpes, paralīzes pazīmes vai biežs iekaisums, vēlams vērsties pie speciālistiem, piemēram, ortopēdiem, neirologiem vai ausu, deguna un rīkles speciālistiem.
Vecākiem, kuru vēl nedzimušajam bērnam ir aizdomas par ahondroplaziju, cilvēka ģenētikas speciālists ir īstā persona, ar kuru sazināties. Tas attiecas arī uz vecākiem, kuriem jau ir bērns ar šo slimību. Cilvēka ģenētiķis ir ģenētisko slimību speciālists. Viņi var diagnosticēt ahondroplaziju un uzsākt nepieciešamās profilaktiskās pārbaudes. Viņi var arī konsultēt vecākus par ģimenes plānošanu.
Ahondroplazija: ārstēšana
Narkotiku terapija
Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) 2021. gadā apstiprinātā aktīvā viela inhibē augšanas faktora receptoru FGFR-3, kas tiek pastāvīgi aktivizēts ahondroplazijā un novērš normālu kaulu augšanu. FGFR-3 inhibēšana uzlabo slimības simptomus. Apstiprinājuma pētījumā skartie bērni vecumā no pieciem līdz 18 gadiem pieauga vidēji par 1.5 cm vairāk gadā nekā neārstēti bērni.
Kāju pagarināšana
Ja ir būtiska kājas deformācija, to var novērst ar operāciju. Izmantoto metodi sauc par kalusa izklaidi. Ārsts izgriež kaulu un pēc tam fiksē to ar turēšanas sistēmas (ārējā fiksatora) palīdzību, kas piestiprināta caur ādu no ārpuses. Alternatīvi, ārsts ievieto īpašu nagu, kas pazīstams kā pagarinājuma nags, kaulu smadzeņu dobumā.
Ar visām ierīcēm atdalītās kaula daļas pēc procedūras tiek lēnām un nepārtraukti attālinātas viena no otras (uzmanības novēršana). Tas izraisa jaunu kaulu (kalusu) veidošanos starp diviem kaulu galiem. Viena centimetra strukturēta, cieta kaula izveidošanai nepieciešams apmēram mēnesis. Šīs procedūras laikā aug nervi un asinsvadi. No otras puses, muskuļi un cīpslas var pagarināties tikai ierobežotā mērā.
Mugurkaula stabilizācija
Ja mugurkaula kanāla stenozes dēļ rodas kustību ierobežojumi, paralīze vai stipras sāpes, ir jāatbrīvo iesprostotie nervi. Lai to izdarītu, ārsts var ķirurģiski stabilizēt mugurkaulu ar plāksnēm un skrūvēm. Šāda veida operācijas parasti pavada kustību ierobežojumi. Ja nervu šķidrums nevar pietiekami iztecēt no galvas, to iespējams novadīt vēdera dobumā pa mākslīgi izveidotu kanālu. Tam nepieciešama arī ķirurģiska procedūra.
Operācijas ausu, deguna un rīkles rajonā
Ja ahondroplazija izraisa atkārtotas vidusauss vai deguna blakusdobumu infekcijas, ir iespējams ķirurģiski uzlabot abu orgānu ventilāciju. Šādas operācijas veic arī veseliem cilvēkiem ar atkārtotām vidusauss un deguna blakusdobumu infekcijām.
Ahondroplazija: slimības gaita un prognoze
Izmainītā kaulu augšana var izraisīt veselības ierobežojumus, piemēram, biežas saaukstēšanās, sliktu stāju, sāpes, hidrocefāliju un paralīzi. Tos var atklāt un ārstēt agrīnā stadijā, veicot regulāras pārbaudes. Vecāki var nodot iedzimto slimību saviem bērniem. Tāpēc ģimenes plānošanā ir ieteicama ģenētiskā konsultācija. Cilvēkiem ar ahondroplaziju ir normāls intelekts un normāls paredzamais dzīves ilgums.
