Kopumā ir zināmas 45 dažādas lizosomu uzglabāšanas slimības, kas ir iedzimtu metabolisma kļūdu neviendabīga grupa. Cilvēkiem, kuri cieš no kāda no šiem traucējumiem, ir ģenētisks defekts. Visām uzglabāšanas slimībām ir viena kopīga iezīme: noteikta fermenta nav vai tas ir tikai daļēji funkcionāls.
Kas ir lizosomu uzglabāšanas slimība?
Šīs iedzimtas uzglabāšanas slimības rodas reti, tās skar mazāk nekā piecus no 10,000 XNUMX cilvēkiem. Dažādu slimību gaita ir ļoti atšķirīga, un simptomi var ievērojami atšķirties. Vispazīstamākās lizosomu uzglabāšanas slimības formas ir Fabri slimība, Gošē slimība, Pompes slimība un mukopolisaharidoze (MPS). Viņus bieži dēvē par “medicīnas bāreņiem”, jo ceļš līdz noteiktai diagnozei ir piemērots terapija var būt ļoti garš. Reizēm var paiet gadi, pirms cietušie uzzina, kas ar viņiem notiek.
Cēloņi
Lizosomu uzglabāšanas slimībām raksturīgas noteiktas iedzimtu vielmaiņas traucējumu formas. Pacientiem trūkst svarīga enzīma, kas nodrošina vienmērīgu vielmaiņu līdzsvarot. Mazāk izteiktajā formā šis ferments vismaz nav pietiekamā daudzumā. Fermenti uzdevums ir iznīcināt kaitīgās vielas un atkritumus, kas caur lizosomām uzkrājas cilvēka organismā, vai pārstrādāt tos tā, lai nerastos sūdzības. Ja ir fermentu deficīts, šis vienmērīgi funkcionējošais iznīcināšanas cikls vairs netiek garantēts. Kaitīgās vielas nosēžas šūnās un izjauc vielmaiņas ciklu. Sākotnējā posmā traucējumiem vēl nav jūtama efekta; ir tikai daži ierobežojumi. Tomēr, ja šie vielmaiņas traucējumi fermentu deficīta rezultātā paliek neārstēti, simptomi vairojas, jo notiek nopietna šūnu palielināšanās.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Sliktākajā gadījumā šie iet bojā. Sekas ir kauli, nervu sistēmas, liesa, nieres, muskuļi vai sirds. Fābri slimība izraisa tauku nogulsnes (globotriaozilceramīdus, Gb3) šūnās fermentu aktivitātes samazināšanās vai neesamības dēļ. Šie nevēlamie noguldījumi var vadīt līdz smagai sāpes pirkstos vai pirkstos, smadzenes trieka, un niere bojājumi.
Diagnoze un slimības progresēšana
šis stāvoklis vienlaikus ietekmē vairākas sistēmas: asinis kuģi, nieres, sirds, un nervu sistēmas. Mantots autosomāli recesīvā veidā, Gošē slimība izraisa fermenta “beta-glikocerebrozidāze” mutāciju un noved pie substrāta uzkrāšanās šūnās, īpaši makrofāgos (fagocītos), kas ir retikulo-endotēlija sistēmas daļa. The asinis skaita izmaiņas, aknas un liesa ir palielināti, un kauli sāpēt. Slimība ir progresējoša un parasti ir etniska rakstura, vairumā gadījumu tā notiek ebreju izcelsmes cilvēkiem. Pompes slimība ir pazīstama arī kā “skābes maltāzes deficīts”. Klīniskā aina pieder II tipa glikogēnu grupai. Ietekmētajām personām trūkst fermenta “alfa-1,4-glikozidāzes” (skābās maltāzes) vai tā nav pietiekamā daudzumā. Pacienti cieš no muskuļu šūnu iznīcināšanas cukurs uzglabāšana glikogēna degradācijas traucējumu dēļ muskuļos. I tipa mukopolisaharidoze (MPS), kas pazīstama arī kā Hantera slimība, izraisa dažādus klīniskos cēloņus. Hurlera slimība ir vissmagākā progresēšanas forma, un Šīija slimība ir klīniskās patogēzes beigās. Starp šiem diviem kursiem ir dažādas smaguma pakāpes pārejas. Visspilgtākā iezīme ir traucēta degradācija ogļhidrāti, kas uzkrājas šūnu lizosomās. Hantera slimības pacienti var ciest īss augums, palielināts liesa un aknas, rupji sejas vaibsti, sabiezējuši āda, palielināts mēleun elpošanas problēmas. Turklāt skelets bieži tiek mainīts iegurnī, mugurkaulā, rokā kauli, un galvaskauss. Ir iespējamas nabas un [[cirkšņa]] trūces.
Komplikācijas
Vairumā gadījumu simptomi vai komplikācijas šai slimībai rodas tikai ļoti vēlu. Šī iemesla dēļ tas tiek diagnosticēts novēloti, tāpēc vairumā gadījumu agrīna ārstēšana nav iespējama. Bez ārstēšanas tas izraisa dažādas sūdzības un kaitējumu iekšējie orgāni slimības progresēšanai. Nieres, aknas un liesa ir īpaši skarti. The sirds var ietekmēt arī šī slimība, kas sliktākajā gadījumā noved pie sirds nāves. Turklāt rodas arī nieru bojājumi, un skartie cilvēki bieži cieš no tiem sāpes pirkstos vai pirkstos. Paralīze var notikt arī tad, ja smadzenes ir sabojājusi šī slimība. Aknas un liesa var būt palielinātas un izraisīt smagas sāpes arī. Nereti arī skartās personas kauli ir trausli un sāpīgi. Šīs slimības ārstēšana izrādās sarežģīta. Daudzos gadījumos skartās personas paredzamais dzīves ilgums ir ievērojami samazināts. Ārstēšana ar medikamentiem parasti nenotiek vadīt uz jebkādām īpašām komplikācijām. Tomēr katrā gadījumā nevar garantēt pozitīvu slimības gaitu.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Matu izkrišana, locītavu problēmas un orgānu disfunkcija ir iespējamas lizosomu uzglabāšanas slimības pazīmes. Ieteicams apmeklēt ārstu, ja simptomi atkārtojas vai parādās diezgan pēkšņi bez iemesla. Ja simptomi rodas saistībā ar jau diagnosticētu enzīmu defektu vai citu nopietnu slimību, jākonsultējas ar atbildīgo ārstu. Neārstēta uzglabāšanas slimība var vadīt uz demenci, neauglība, neiropātijas un citas komplikācijas, no kurām dažas var būt bīstamas dzīvībai. Tādēļ jāizpēta visas iespējamās slimības pazīmes, pat ja vēl nav īpašu aizdomu. Lizosomu uzglabāšanas slimības simptomi var parādīties fāzēs vai attīstīties mānīgi, taču vienmēr ir nepieciešama izmeklēšana un ārstēšana. Ietekmētajām personām vislabāk ieteicams runāt tieši ar savu ģimenes ārstu vai internistu. Īstais terapija parasti notiek specializētā iekšējo slimību klīnikā, un atkarībā no simptomu attēla fizioterapija or psihoterapija var pievienot. Terapeitiskā pasākumus jo īpaši ir norādīti bieži negatīvās slimības gaitas dēļ.
Ārstēšana un terapija
Atkarībā no tā, cik agri tiek veikta adekvāta diagnoze, šīs iedzimtas slimības var ļoti labi ārstēt, aizstājot enzīmus terapija, lai skartajiem indivīdiem būtu daudz mazāk diskomforta un līdz ar to arī labāka dzīves kvalitāte. Šo aizstājterapiju lieto saskaņā ar klīnisko ainu. Cilvēkiem, kas cieš no Gošē slimības, trūkst “enzīma ß-glikocerebrozidāzes”, kas tiek ražots biotehnoloģiski un infūzijas veidā tiek ievadīts pacienta organismā. Lizosomas darbojas efektīvi un spēj absorbēt vielas no savas tiešās vides. Šī iemesla dēļ mākslīgi izmantotais fermenti tiek modificēti tā, lai tos ideālā veidā varētu piegādāt lizosomās. Makrofāgi (attīrīšanas šūnas) noārda šūnās uzkrājušos glikocerebrozīdus. Šo terapiju var salīdzināt ar insulīna terapija diabēts mellitus, ar atšķirību, ka tiek piegādāts nevis trūkstošais hormons, bet gan enzīms, kura nav. Organisms regulāri noārda visas vielas, ieskaitot piegādāto mākslīgo fermentu. Šī regulārā vielu sadalīšanās dēļ pacientiem tas ir jāiziet infūzijas terapija regulāri līdz viņu dzīves beigām. Fermentu aizstājterapija nedarbojas simptomātiski, bet tieši apkaro iedzimtas slimības cēloni. Ārsti atsaucas uz šo terapiju kā cēloņsakarību. Terapijas principi ir piemērojami visām četrām iepriekšminētajām izplatītajām uzglabāšanas slimībām. Pompes pacientus ārstē arī infūzijas terapija. Šajā slimībā tiek ievadīts neeksistējošs ferments “alfa skābes glikozidāze”, kas palīdz noārdīt glikogēnu, kas uzkrājies muskuļu lizosomās. Pacientiem ar slimības veidu “I tipa mukopolisaharidoze” lizosomālā enzīma “alfa-iduronidāze” nav vai tas ir nepietiekams daudzums. Tā ir viena no retākajām uzglabāšanas slimībām, kurā cukurs molekulas uzkrājas orgānos un audos. Normālā kursā ferments noārda mukopolisaharīdus. The cukurs molekulas ir garas ķēdes un ir iesaistītas atbalsta un saistaudi, piemēram, kauli, āda, locītavu šķidrumi un skrimslis. Ja fermenta trūkuma dēļ tiek traucēts normāls noārdīšanās process, atsevišķās šūnās uzkrājas patoloģiski glikozaminoglikāni (GAG). Nākotnes ārstēšanas iespējas tabletes.
Perspektīvas un prognozes
Uzglabāšanas slimības prognoze ir nelabvēlīga. Ģenētiskā nosliece ir identificēta kā slimības cēlonis veselība traucējumi. Juridiskās prasības aizliedz ārstiem un zinātniekiem mainīt cilvēku ģenētika. Šī iemesla dēļ slimība turpinās visu mūžu, un tai nav izredžu uz atveseļošanos. Ārstējošais ārsts koncentrējas uz attīstības simptomu terapiju. Ja to neārstē, dzīves laikā palielinās dažādi simptomi. Kaulu sistēma ir bojāta un rodas orgānu problēmas. Sliktākajā gadījumā tas noved pie ES funkcionālajām grūtībām iekšējie orgāni un galu galā līdz orgānu darbības neveiksmei. Tādējādi skartajai personai draud priekšlaicīga nāve. Slimības izaicinājums ir diagnoze. Lielam pacientu skaitam ievērojami un spēcīgi uztverami simptomi parādās tikai vēlāk dzīvē. Tā rezultātā ģenētiskais traucējums ilgu laiku paliek nepamanīts, un agrīna slimības ārstēšana ir sarežģīta. Jo vēlāk tiek noteikta diagnoze, jo mazāk labvēlīga ir turpmākā slimības gaita. Slimības progresēšanas stadijā iekšējie orgāni vai savienojumi jau ir stipri bojāti. Nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās, un nelabvēlīgas slimības gaitas gadījumā skartās personas dzīvību var glābt tikai donora orgāns. Tāpēc, lai uzlabotu prognozi, ir nepieciešama savlaicīga ārstēšana.
Profilakse
Tā kā tas ir iedzimts ģenētisks defekts, kas novērš fermenta izpausmi, šī slimība nav profilaktiski ārstējama. Tomēr nesenie sasniegumi XNUMX gēnu inženierija var sniegt pieeju šajā jomā.
Follow-up
Šajā slimībā skartās personas cieš no vairākām dažādām komplikācijām un simptomiem. Parasti tiem visiem ir ļoti negatīva ietekme uz skartās personas dzīves kvalitāti, tāpēc jāveic ļoti savlaicīga diagnostika. Jo agrāk vēršas pie ārsta, jo labāka ir turpmākā slimības gaita. Šīs slimības izpausme var būt ļoti atšķirīga, tāpēc bieži vien vispārēja prognozēšana nav iespējama. Cietušie cieš no nopietniem iekšējo orgānu bojājumiem. Tādējādi galvenokārt tiek ietekmētas nieres un sirds, lai bērns pirmajās dienās varētu nomirt, ja simptomi netiek laikus izlaboti. Tāpat tauku nogulsnes notiek dažādās ķermeņa daļās. Īpaši tiek skarti pirksti un pirksti, kas var ievērojami ietekmēt skartās personas estētisko izskatu. Kā likums, nieru bojājumi un smadzenes notiek turpmākajā gaitā, tā ka skartā persona mirst šī bojājuma rezultātā. Bieži cieš arī vecāki un radinieki depresija vai citi psiholoģiski traucējumi slimības dēļ.
Tas ir tas, ko jūs varat darīt pats
Lizosomu uzglabāšanas traucējumi ļoti bieži prasa intensīvu medicīnisko aprūpi. Bieži vien ir nepietiekamas pašpalīdzības iespējas. Skarto bērnu vecāki bieži piedzīvo smagu uzsvars mājas vidē, jo viņu bērnam nepieciešama pastāvīga aprūpe un uzmanība. Atsevišķu uzglabāšanas traucējumu klīniskie attēli ir atšķirīgi. Ir gan vieglas, gan ļoti smagas formas. Viens piemērs ir Gošē slimība. Vecāku palīdzība bieži aprobežojas ar bērna ar smagu invaliditāti barošanu. Vieglākos gadījumos paredzamais dzīves ilgums var būt gandrīz normāls. Neskatoties uz to, pastāvīga medicīniska uzraudzība ir nepieciešams, lai novērstu iespējamās komplikācijas. Regulāri fiziski vingrinājumi ir viena no pavadošajām terapijām, ko var veikt arī mājās. Turklāt uzmanīgi vēzis skrīnings ir jāorganizē. Tas prasa, lai vecāki ar bērnu pastāvīgi apmeklētu ārstu. Tas pats attiecas uz citām lizosomu uzglabāšanas slimībām. Dažās slimībās papildus fiziskiem traucējumiem var būt arī garīgi traucējumi, kuriem joprojām ir nepieciešams īpašs atbalsts. Atsevišķu slimību, piemēram, Hantera slimības, vieglākās formās sākumā parādās tikai skeleta izmaiņas un sejas dismorfija. Tomēr šeit skartais pacients bieži vien spēj patstāvīgi dzīvot. Tomēr šeit ir nepieciešamas arī pastāvīgas medicīniskās pārbaudes, lai izslēgtu iespējamās komplikācijas, piemēram, sirds mazspēja vai elpošanas ceļu slimības. Pacients var strādāt, izmantojot psiholoģisko uzsvars fizisko deformāciju dēļ, izmantojot psiholoģiskas konsultācijas.
