Levodopas ir recepšu medikaments, ko lieto centrālās slimības traucējumu ārstēšanai nervu sistēmas. Aktīvā sastāvdaļa ir L-dopa, a neiromeditors kas var šķērsot asinis-smadzenes barjera, lai nokļūtu slimības vietā. Parkinsona slimība ir viens no visbiežāk sastopamajiem nosacījumiem terapija ar levodopas.
Kas ir levodopa?
Parkinsona slimība ir viens no visbiežāk sastopamajiem nosacījumiem terapija ar levodopas. Levodopu sauc arī par L-dopu, un tā ir ķīmiski aminoskābe un fenilalanīna atvasinājums. Savienojuma ķīmiskais nosaukums ir L-3,4-dihidroksi-fenilalanīns vai 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) -propānskābe. Cilvēka ķermenis sintezē L-dopu no aminoskābes tirozīna. Tas veidojas no neaizvietojamās aminoskābes fenilalanīna, kas atrodas daudzos pārtikas produktos. Pēc tirozīna hidroksilēšanas veidojas L-DOPA. Tas ir prekursors dažādu vielu sintēzei, kas darbojas kā hormoni un sūtņi ķermenī. Tie ietver dopamīna, adrenalīns, noradrenalīns un melanīna. L-dopa tiek transportēta uz nervu šūnām, kur notiek turpmāka reakcija, piemēram, uz dopamīna. Dopamīns veidojas pēc L-dopas dekarboksilēšanas. Šī reakcija notiek centrālajā nervu sistēmas (CNS), bet arī ārpus tās. Zāļu gadījumā reakcijai galvenokārt jānotiek CNS. Šī iemesla dēļ levodopa kā zāles galvenokārt tiek kombinēta ar citu sastāvdaļu: dopamīnu dekarboksilāzes inhibitors. Atbilstošos preparātus sauc, piemēram, levodopa comp. vai papildus identificējiet šo karboksilāzes inhibitoru nosaukumā.
Farmakoloģiskā darbība
Pirmie ārstēšanas pētījumi ar L-dopu tika dokumentēti 1961. gadā. Mērķis bija kompensēt šo zāļu deficītu neiromeditors dopamīns smadzenes. Tiešā pārvalde dopamīna neizdevās, jo dopamīns neietilpst smadzenes no asinsrites. Tas ir, kamēr L-DOPA var iziet cauri dabiskajai, selektīvi caurlaidīgajai barjerai starp smadzenēm (centrālā nervu sistēmas, CNS) un asinsritē, tas joprojām ir necaurlaidīgs dopamīnam. Levodopa kā dopamīna prekursors iekļūst smadzenēs pēc tam, kad ir izturējis asinis- smadzeņu barjera un to pārveido par dopamīnu Eliminācijas of ogleklis dioksīds (dekarboksilēšana). Asinsritē L-dopa reaģē arī, veidojot dopamīnu. Turpmākā zāļu attīstība novērš šo efektu, apvienojot L-dopu ar dopamīnu dekarboksilāzes inhibitors. Benserazīds un karbidopa ir tādi inhibitori, kas novērš L-dopas pārveidošanos par dopamīnu ārpus smadzenēm. Pirmo trīs līdz septiņu gadu laikā levodopas terapeitiskā iedarbība ir lieliska. Pēc tam parādījās blakusparādības, kas dēvētas par L-dopas novēloto sindromu vai L-dopas ilgtermiņa sindromu. Pēc laika perioda, kas katram cilvēkam atšķiras, tiek sasniegts stāvoklis, kurā ir pārāk maz dopamīnu nodrošinošo šūnu, un dopamīna uzglabāšana ir nepietiekama. L-dopa efektu efekts pēc divām stundām. Ja tas netiek papildināts, spēkā esošās nepilnības (beigu beigāsdeva sekas) kļūst acīmredzami. Turklāt dopamīna receptori reaģē uz nepārtrauktu dopamīna piegādi. No vienas puses, hipereksitācija tiek atspoguļota kā piespiedu kustība (diskinēzijas); no otras puses, rodas īslaicīga nejutīguma samazināšanās ar palēnināšanos, stīvumu vai muskuļu spazmām (kustību svārstībām).
Medicīniska lietošana un pielietošana
Galvenā indikācija medikamentiem ar levodopu ir Parkinsona slimība. Šajā slimībā īpašs nervu šūnu tīkls, ko sauc par bazālo gangliju tiek ietekmēts un kalpo kā kustības vadības centrs. Dopamīna klātbūtne ir nepieciešama kustības regulēšanai. Īpaša loma ir divām jomām, kas saistītas ar dopamīna metabolismu: melnajai vielai (substantia nigra) un tā sauktajam striatumam. Kamēr pirmajā veidojas dopamīns, striatra ķermenis uzņem dopamīnu un nodrošina tā pārveidošanos īpašos signālos un to pārraidi. Šajā procesā dopamīns darbojas kā kurjera viela (neiromeditors). Parkinsona slimības gadījumā melnās vielas šūnas mirst, tāpēc tiek sintezēts mazāk dopamīna. Parkinsona slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām nervu sistēmas slimībām. Palielinoties vecumam, slimība notiek biežāk. Nemierīgo kāju sindroms dažos gadījumos tiek ārstēts arī ar levodopu. Šos neiroloģiskos traucējumus raksturo kāju vai pēdu maņu traucējumi, ko papildina piespiedu kustības. Ir zināms, ka dopamīna metabolisma izmaiņām ir nozīmīga loma šajā traucējumā. Levodopa atvieglo simptomus. Levodopu arvien vairāk lieto arī Hantingtona slimība. Hantingtona slimība ir iedzimts traucējums, kas joprojām nav izārstējams. Pacientiem ir traucēta emocionālā dzīve un traucēta muskuļu un sejas izteiksmes kontrole. Pacientiem, kuriem rodas muskuļu stīvums (stingrība), zāles ar levodopu var uzlabot.
Riski un blakusparādības
Pārmērīgas devas var izraisīt kustību traucējumus (diskinēzija) vai psiholoģiskas problēmas (bezmiegs, halucinācijas). Iespējamās blakusparādības ir vemšana, nelabumsun sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi. Pacienti, kas cieš no feohromocitoma, smaga hipertiroīdismsvai šaura leņķa glaukoma (glaukomas forma) nevajadzētu lietot levodopu. Īpašs risks ir arī sirds aritmijas, pēc a sirds uzbrukums vai kuņģa-zarnu trakta čūlas. Turklāt ir daudz mijiedarbība ar citu narkotikas. Dopamīna antagonisti, vielas, kas neitralizē kuņģa sulas skābumu (antacīdi) Un dzelzs preparāti samazina levodopas iedarbību, tāpat kā nervu slāpējošās vielas (neiroleptiķi), opioīds pretsāpju līdzekļi un antihipertensīvie līdzekļi. Noteikti MAO inhibitori (MAO-B inhibitori) savukārt pastiprina efektu. No otras puses, ja vienlaikus tiek lietoti MAO-A inhibitori, tas var izraisīt milzīgu asinis spiediens. Sākot terapija lietojot levodopu, jebkurā gadījumā apzinīgi jāpārbauda vienlaicīga citu zāļu lietošana.
