Klofibrāts ir klofibrīnskābes atvasinājums un kopā ar statīni un nikotīna skābes, pieder aktīvo vielu grupai, kas pazīstama kā lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi. Klofibrāts galvenokārt pazemina paaugstinātu plazmas līmeni triglicerīdi; holesterīns- pazeminošais efekts ir mazāk izteikts.
Kas ir klofibrāts?
Klofibrāts (ķīmiskais nosaukums: etil-2- (4-hlorfenoksi) -2-metilpropanoāts) pieder fibrātu grupai, narkotikas galvenokārt lieto narkotikām terapija no paaugstināta asinis lipīdi. Atšķirībā no statīni, ko lieto paaugstināta līmeņa ārstēšanai holesterīns fibrātus lieto arī paaugstināta līmeņa ārstēšanai triglicerīdi. Tas ir arī galvenais fibrātu efekts. Tādējādi tas ir svarīgs medikaments traucētu ārstēšanai asinis lipīdi kā arī sirds un asinsvadu slimību profilaksei. Klofibrāts ir balts, kristālisks, nešķīstošs pulveris kas katru dienu tiek lietots tabletes or kapsulas. Klofibrāts tiek sadalīts, vispirms pārveidojot par klofibrīnskābi un pēc tam izdaloties caur nierēm, tāpēc deva jākoriģē niere kaitējumu. Palielinātu blakusparādību dēļ klofibrātu tagad lieto reti un Vācijā vairs nav pieejams tirdzniecībā.
Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem
Klofibrāts samazina triglicerīdi. Precīzs darbības mehānisms šeit vēl nav pilnībā izskaidrots. Tiek uzskatīts, ka klofibrāts aktivizē tā saukto PPARα (peroksisomu proliferatora aktivētu receptoru). Tas ir olbaltumviela, kas, aktivizējoties, saistās ar DNS un tādējādi noved pie pastiprinātas degradācijas ZBL holesterīns (10 - 25%) un pieaugums ABL holesterīns (apmēram 10%). ZBL ir sarunvalodā pazīstamais “sliktais” holesterīns, kas patīk nogulsnēties uz asinis kuģi, kas noved pie aterosklerozes. Tikmēr ABL ir tā sauktais “labais” holesterīns, kas tiek transportēts uz aknas un tur sadalīti. Vēl viens klofibrāta efekts ir traucēta holesterīna veidošanās aknas, kā arī samazināta VLDL izdalīšanās no aknām. VLDL, līdzīgs ZBL, transportē holesterīnu, kas izveidojies aknas no aknām uz citiem orgāniem. Atšķirībā no ZBL, VLDL sastāv vairāk no triglicerīdiem un tādējādi ir iesaistīts aterosklerozes procesos. Turklāt klofibrāts pastiprina fermenta lipoproteīnu aktivitāti lipāze, kas ir svarīgi triglicerīdu sadalīšanai. Līdzīgs statīni, klofibrātā tiek novērota arī pleiotropā iedarbība, kas nozīmē, ka uz dažādām mērķa struktūrām tiek izraisīti dažādi efekti. Tie ietver samazinātu iekaisuma veidošanos proteīni kā arī uzlabota asinsvadu sienas funkcija un iekaisuma izmaiņas tajās aterosklerozes procesu dēļ. Klofibrāta negatīva ietekme ir palielināta holesterīna izdalīšanās asinīs žults, kā rezultātā palielinās holesterīna risks žultsakmeņi.
Medicīniska lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.
Klofibrātu, tāpat kā citus fibrātus, galvenokārt izmanto ģimenes primārajā hipertrigliceridēmija. Tas ir vielmaiņas traucējums, kurā asinīs ir nefizioloģiski augsts triglicerīdu līmenis. To sauc par “primāro ģimenes”, jo tas ir iedzimts triglicerīdu daudzums. Vairumā gadījumu cēlonis ir fermenta defekts, kas ir svarīgs triglicerīdu sadalīšanai. Tomēr papildus ģimenes formai hipertrigliceridēmija, klofibrātu lieto arī sekundārajā formā, ti, iegūtajā formā. Tam var būt dažādi iemesli, piemēram, nepietiekams uzturs (aptaukošanās, anoreksija), vielmaiņas traucējumi (piemēram, diabēts mellitus), un niere tādas slimības kā nefrotiskais sindroms or niere neveiksme. Nepareiza zāļu lietošana var būt arī sekundārā cēlonis hipertrigliceridēmija un tādējādi norāda uz lipīdu līmeņa pazemināšanos narkotikas. Tādas narkotikas kas izraisa paaugstinātu asins plazmas līmeni lipīdi ietver beta blokatorus, kortizons, Vai daži hormoni. Klofibrātu var izmantot arī t.s. metaboliskā sindroma, ko sauc arī par “X sindromu” vai “liktenīgo kvartetu”. Šī ir bīstama traucētu kombinācija cukurs vielmaiņa, paaugstināta asinsspiediens, paaugstināts triglicerīdu līmenis kopā ar zemu ABL holesterīns un smags aptaukošanāsKlofibrāts ir bālgans, kristālisks pulveris ka pacientam jālieto vairākas reizes dienā formā tabletes un kapsulas. Tomēr, tā kā tas ir izņemts no tirgus Vācijā pastiprinātu blakusparādību dēļ, citi fibrāti, piemēram, bezafibrāts or fenofibrāts, kas arī ir (piemēram, klofibrāts) klofibrīnskābes atvasinājumi, tiek noteikti biežāk.
Riski un blakusparādības
Klofibrātam ir plašs blakusparādību klāsts. Nespecifiskas blakusparādības ir alerģiskas reakcijas pret zālēm, kam raksturīga pietūkums, grūtības elpošanaun nātrene. Citas blakusparādības ir drudzis un drebuļi, gripalīdzīga sajūta, kāju un potīšu pietūkums un locītavu sāpes, impotence, galvassāpes, reibonis vieglprātība un pēkšņs svara pieaugums. Konkrētākas blakusparādības, kas raksturīgas fibrēt terapija ietver muskuļus krampji, muskuļi sāpesun muskuļu vājums rabdomiolīzes (muskuļu sadalīšanās) dēļ. Tāpēc kombinācija terapija ar statīniem ir labi jāapsver un jākontrolē, jo tie arī izraisa muskuļu sabrukšanu. Turklāt cēloņi ir klofibrāti kuņģa-zarnu trakta problēmas piemēram, nelabums, vemšana un caureja. Klofibrāts arī palielina žultsakmeņi. Nekādā gadījumā klofibrātu nedrīkst lietot, ja Jums ir aknu vai žultspūšļa slimība vai ja Jums ir nieru vājums, esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
