Epšteina sindroms ir vissmagākā ar MHY9 saistītās slimības forma, un, tāpat kā visus grupas sindromus, to izraisa MHY9 mutācijas gēns un tiek mantots autosomāli dominējošā veidā. Sindroms izpaužas kā trombocītu deficīts, dzirdes zaudēšana, un iekaisums no nierēm. Ārstēšana ir simptomātiska.
Kas ir Epšteina sindroms?
Trombocitopēniju slimību grupa, ko izraisa MYH9 gēns mutācija ir pazīstama arī kā ar MYH9 saistītā grupa. Tie ir reti iedzimti traucējumi, kas ietver Sebastiana sindromu, Meja-Heglina anomāliju un Fechtnera sindromus, kā arī tā saukto Epšteina sindromu. Tā retuma dēļ līdz šim nav ticamu datu par epidemioloģiju vai precīzu simptomu kompleksa izplatību. Attiecībā uz slimībām, kas saistītas ar MYH9, pētījumos līdz šim tiek pieņemts, ka biežums ir no viena līdz deviņiem gadījumiem 1000000 cilvēku. Tādējādi Epšteina sindroma kā atsevišķas slimības izplatība būtu krietni zemāka par 1: 1000,000 100. Kopš tā pirmās aprakstīšanas Epšteina sindroms ir aprakstīts mazāk nekā 20 ģimenes gadījumos. XNUMX. gadsimta beigās Čārlzs J. Epšteins vispirms aprakstīja sindromu un novēlēja tam vārdu. Tiek saukts arī Epšteina sindroms nefrotiskais sindroms jo tas izpaužas ne tikai trombocīti bet arī nierēs.
Cēloņi
Tāpat kā visi ar MYH9 saistītie traucējumi, Epšteina sindroms, šķiet, nerodas sporādiski. Ģimenes kopa tika novērota 100 dokumentētos gadījumos. Acīmredzot simptomu komplekss ir autosomāli dominējošs mantojums. Ar MYH9 saistītās slimības izraisa MHY9 mutācija gēns. Atkarībā no atsevišķās slimības, precīza mutācijas vieta atšķiras, tāpēc dažādi simptomi raksturo atsevišķas grupas slimības. Epšteina sindromā ir MYH9 gēna punktu mutācijas, kas ietekmē 22. hromosomu gēnu lokusā q11.2. MHY9 gēns kodē NMMHC-IIA smagās ķēdes, tā saukto bez muskuļu miozīnu. Tas ir olbaltumviela asinis šūnas, piemēram, monocīti un trombocīti, gliemežnīcā un nierēs. Epšteina sindroma mutācija maina konformāciju vadītājs proteīna daļu un traucē agregāciju, veidojot Doehle ķermeņus. Tādā veidā megakariocītiem, kas ir priekšgājēji, veidojas patoloģisks citoskelets trombocīti.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Epšteina sindroma pacienti cieš no klīnisko simptomu kompleksa. Viens no vissvarīgākajiem simptomiem ir raksturīgais trombocītu trūkums, ko sauc trombocitopēnija. Turklāt ir funkcionāli traucējumi, kas pazīstami arī kā trombocitopātija. Nedaudz trombocītu pacientam asinis ir ievērojami palielinātas. Šī makrotrombocitopēnija, atšķirībā no citiem grupas sindromiem, nav saistīta ar leikocītu iekļaušanu Epšteina sindromā. Tā kā mutācijas proteīns no MHY9 gēna atrodas arī gliemežnīcā, dažiem pacientiem ar Epšteina sindromu attīstās dzirdes zaudēšana kas progresē pakāpeniski. The dzirdes zaudēšana galvenokārt ietekmē augstfrekvences diapazonu. Papildus šīm izpausmēm vairumā gadījumu ir izpausme nierēs. Parasti tā ir glomerulonefrīts saistīts ar iekaisums no nieru filtriem. Tomēr nieru un ausu simptomi ne vienmēr parādās. Ja traucēta NMMHC-IIA olbaltumvielu agregācija tiek kompensēta ar citas miozīna formas palīdzību, saglabājas vispirms minētie trombocitopātijas un makrotrombocitopēnijas simptomi.
Diagnoze
Epšteina sindroms ir iedzimts traucējums. Tāpēc trombocītu izmaiņas izpaužas tūlīt pēc piedzimšanas. Tomēr, tā kā šīs izmaiņas nav tieši redzamas, diagnoze parasti tiek noteikta novēloti. Bieži vien tikai nieru simptomi vai progresējošs dzirdes zudums vadīt līdz detalizētai diagnozei. Histoloģiski uz formas izmainītie trombocīti ir pamanāmi. Trombocītu deficīts ir arī svarīgs diagnozes kritērijs. Atšķirība no citiem grupas sindromiem notiek vēlākais ar nieru simptomiem. Leikocītu ieslēgumu trūkums arī atšķir Epšteina sindromu no citiem ar MHY9 saistītiem traucējumiem. Lai apstiprinātu aizdomas par diagnozi, molekulāro ģenētisko analīzi var izmantot, lai sniegtu pierādījumus par ģenētisko mutāciju. Epšteina sindroms dažreiz ir visnopietnākais sindroms ar MHY9 saistīto slimību grupā.
Komplikācijas
Epšteina sindroma dēļ vairumā gadījumu pacients cieš no ļoti nopietnām komplikācijām. Parasti ir pilnīgs dzirdes zudums un iekaisums no nierēm. Dzirdes zuduma dēļ skartajai personai ikdienā ir nopietni ierobežojumi. Īpaši jauniešiem tas var vadīt smagām psiholoģiskām problēmām. Dzirdes zudumam nav jānotiek pēkšņi, bet slimības progresēšanas laikā tas var palielināties. Ārstēšana var vērsties tikai uz simptomiem, kas rodas, bet Epšteina sindromu nav iespējams pilnībā izārstēt. Dzirdes zudumu var kompensēt ar dzirdi AIDS. Parasti tas ir iespējams tikai tad, ja nav pilnīgas dzirdes zuduma. Ja dzirdes zudums saglabājas noteiktā līmenī, implanti var ievietot arī ausī. Šajā gadījumā nav komplikāciju. Komplikācijas var rasties ar asiņošanu un operāciju, tāpēc tās tiek ārstētas ar trombocītu koncentrātiem. Ja rodas infekcijas vai nieru iekaisumi, tos var ārstēt arī ar medikamentiem. Tomēr pacientam ir jādzīvo ar sindromu visu savu dzīvi.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Ja skartā persona cieš no parasto dzirdes spēju izmaiņām, ir pamats uztraukumam. Būtu jākonsultējas ar ārstu, jo bez ārstēšanas var attīstīties progresējošs dzirdes zudums. Dzirdes problēmas īpaši rodas augstāku toņu frekvenču diapazonā, un tās jāpārbauda ārstam. Traucējumi niere funkcija jāuzrāda arī ārstam un jāārstē viņam. Ja dur vai velk sāpes rodas nieru rajonā, ir nepieciešams ārsts. Ja ir izmaiņas urīnā vai problēmas ar urinēšanu, šīs pazīmes jāapspriež ar ārstu. Ja simptomi izplatās vai palielinās, pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar ārstu. Ja skartā persona cieš no pēkšņas un nesaprotamas deguna asiņošana vai asiņošana smaganas, jākonsultējas ar ārstu. Ja asiņošanu pēc nelieliem vai vidēji smagiem griezumiem ir grūti apturēt, jākonsultējas ar ārstu. Ja sirds sirdsklauves, augsts asinsspiediens, reibonis vai vispārējs vājums rodas pārmērīga asins zuduma dēļ, ir nepieciešams konsultēties ar ārstu. Miega traucējumu gadījumā palielināts uzsvars, iekšējs savārgums vai izkliedēta slimības sajūta, jākonsultējas ar ārstu. Ja simptomi saglabājas vairākas dienas vai nedēļas, nepieciešama medicīniska aprūpe.
Ārstēšana un terapija
Lai ārstētu Epšteina sindromu cēloņsakarībā, gēns terapija būtu vajadzīgs. Šīs ārstēšanas iejaukšanās pašlaik ir medicīniskās izpētes priekšmets, taču tās vēl nav sasniegušas klīnisko fāzi. Šī iemesla dēļ Epšteina sindroms pašlaik tiek uzskatīts par neārstējamu. Pašlaik ārstēšana ir tīri simptomātiska. Trombocītu deficītu var kompensēt, piemēram, ar trombocītu koncentrātiem vai trombocītu pārliešanu. Tas ir īpaši nepieciešams operācijas vai traumas kontekstā, lai sāktu sarecēšanas kaskādi un saglabātu pacientu asiņošanas tendence zem kontroles. Dzirde AIDS vai vēlāk implanti parasti tiek piedāvāti, lai apkarotu progresējošu dzirdes zudumu. Nieres simptomi tiek ārstēti atsevišķi. Priekš niere iekaisums, pacientiem var ievadīt pretiekaisuma līdzekli metilprednizolons lielās devās. Šis terapija parasti tiek ievadīts vairāku dienu laikā un atbilst t.s. šoks terapija. Papildu līdzekļi, piemēram, ciklofosfamīds nomāc imūnā sistēma. Alternatīva ārstēšanas metode nieru iekaisuma ārstēšanai ir asinis filtrēšana plazmaferēzes veidā. Tomēr Epšteina sindroma apstākļos pretiekaisuma zāļu terapijai tiek piešķirta prioritāte, jo šī slimība nav autoimūna slimība.
Perspektīvas un prognozes
Epšteina sindroms skartajam indivīdam neļauj izārstēties. Prognoze ir nelabvēlīga, jo tā ir gēnu slimība. Iejaukšanās cilvēkos ģenētika saskaņā ar spēkā esošajām juridiskajām vadlīnijām ir aizliegts zinātniekiem un ārstiem. Tāpēc ārstējošie ārsti var koncentrēties tikai uz simptomātisku ārstēšanu un mēģināt samazināt esošās sūdzības. Kaut arī izmaiņas un sūdzības jau izpaužas, kad skartā persona ir dzimusi, diagnoze bieži tiek noteikta tikai vēlāk attīstības procesā. Dzirdes ierobežojumus vai zudumu izskata dzirde AIDS kā arī ķirurģiskas iejaukšanās. Implanti tiek izmantoti kuri vadīt dzirdes spējas uzlabošanai. Šīs iespējas ir jāsaprot kā palīglīdzekļi. Neskatoties uz visiem centieniem, dzirdes spēju ierobežojumi un traucējumi joprojām pastāv. Nieru darbības traucējumus parasti ārstē pārvalde zāļu. Ja slimības gaita ir labvēlīga, pacientam tiek veikta a šoks terapija, kurā tiek stabilizēta un optimizēta nieru darbība. Ja organisms pietiekami nepieņem aktīvās vielas, tiek veikta asins filtrēšana. Tas ievērojami pasliktina pacienta dzīves kvalitāti. Sekojošās slimības ir iespējamas jebkurā laikā Epšteina sindromā. Papildus fiziskām sekām var attīstīties arī garīgas slimības. Abiem ir negatīva ietekme uz skartās personas vispārējo prognozi.
Profilakse
Epšteina sindroms jo īpaši balstās uz ģenētiskajiem faktoriem. Tādēļ līdz šim slimību var novērst tikai ar ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas laikā. Ja pastāv ģimenes nosliece uz šo slimību, potenciālie vecāki var izlemt, ka viņiem nav savu bērnu.
Follow-up
Ar epispādijām pacientam pēcapstrādes iespējas parasti ir ļoti ierobežotas. Ietekmētā persona galvenokārt ir atkarīga no ārsta veiktās medicīniskās izmeklēšanas un ārstēšanas, lai pastāvīgi atvieglotu epispādiju simptomus. Ja slimība netiek savlaicīgi ārstēta, tas var izraisīt nopietnas komplikācijas un diskomfortu, kas var ievērojami sarežģīt pacienta dzīvi. Tāpēc, pirmkārt, jāveic agrīna diagnostika. Epispadijas parasti ārstē ar ķirurģisku iejaukšanos. Īpašu komplikāciju nav, bet pacientam pēc operācijas vajadzētu atpūsties un rūpēties par savu ķermeni. Pilnīgu atveseļošanos var panākt tikai ar stingru gultas režīmu. Parasti jāizvairās arī no smagām un saspringtām aktivitātēm. Daudzos gadījumos pat pēc veiksmīgas ārstēšanas skartie ir atkarīgi no regulārām ārsta pārbaudēm, galvenokārt, lai garantētu pareizu brūču dziedēšana. Tajā pašā laikā rūpes un ģimenes vai draugu atbalsts pozitīvi ietekmē arī epispādiju gaitu un var novērst psiholoģiskus traucējumus. Skartās personas paredzamo dzīves ilgumu šī slimība parasti neierobežo.
Ko jūs varat darīt pats
Epšteina sindroms ir iedzimta slimība, kas galvenokārt izpaužas kā trombocītu deficīts, pavājināta dzirde un hronisks nieru iekaisums. Pašlaik nav parastu vai alternatīvu metožu Epšteina sindroma kauzālai ārstēšanai, jo slimība ir ģenētiska. Šī iemesla dēļ nav preventīvu pasākumus ir iespējami. Tomēr potenciālajiem iedzimtas slimības nesējiem pirms ģimenes dibināšanas jāmeklē konsultācijas. Konsultāciju laikā skartās personas tiek informētas par varbūtību nodot ģenētisko defektu savām atvasēm un par sekām, kas sagaidāmas slimības uzliesmojuma gadījumā. Ja Epšteina sindroms jau ir noticis ģimenē, skartajiem vienmēr par to jānorāda ārstējošajam ārstam. Tas attiecas arī uz nelielām procedūrām, piemēram, pie zobārsta. Slimībai raksturīgo trombocītu trūkums var būt bīstams arī būtībā nekaitīgu procedūru laikā, piemēram, zoba izraušana. Dažiem slimniekiem šo slimību papildina dzirdes pasliktināšanās. Īpaši augstas skaņas parasti vairs nevar uztvert. Tomēr pacientiem nav vienkārši jāpieņem šis slimības simptoms. Viņiem parasti var palīdzēt ar dzirdes aparātu vai implantiem.
