DeSanctis-Cacchione sindroms kā iedzimts neirokutāns sindroms, raksturo kombinācija smagas fotosensitivitāte un neiroloģiskais deficīts. Tā ir arvien progresējošāka slimība, kas noved pie agrīnas nāves. Terapija sastāv no izvairīšanās no saules gaismas visa mūža garumā.
Kas ir DeSanctis-Cacchione sindroms?
DeSanctis-Cacchione sindroms ir īpaša pigmenta kseroderma, iedzimta paaugstināta jutība pret saules gaismu. Tipiski simptomi pigmenta kseroderma tiek kombinēti ar smagām neiroloģiskām izpausmēm šajā formā. Vairumā gadījumu neiroloģiskais deficīts laika gaitā pastiprinās. Jau apgūtās motoriskās un kognitīvās spējas regresē. Paralēli saules starojuma ietekmē āda attīstās apsārtums, tulznas un dažādas izmaiņas uz ādas, kas var ātri deģenerēties ādā vēzis. DeSanctis-Cacchione sindromu pirmo reizi 1932. gadā aprakstīja De Sanctis un Caccione. Tas ir ļoti rets traucējums, līdz šim literatūrā aprakstīti tikai aptuveni 20 gadījumi. Mūsdienās termins DeSanctis-Cacchione sindroms vairs netiek izmantots. Sindromu galvenokārt ārstē ar šo slimību pigmenta kseroderma. Aptuveni 30 procentiem pacientu ar xeroderma pigmentosum ir novērota attīstība, kas saistīta ar garīgo un motorisko atpalicība. Saistība starp ādas un neiroloģiskajiem simptomiem šajā slimībā nav skaidri pierādīta.
Cēloņi
DeSanctis-Cacchione sindromu, tāpat kā klasisko xeroderma pigmentosum, izraisa izmaiņas gēnos, kas kodē proteīni DNS remonta sistēmas darbību. Šie proteīni rūpēties par remontu gēns izmaiņas, izgriežot DNS laukumus, kur ievietoti nepareizi nukleotīdi, un aizstājot tos ar koriģētajām sekvencēm. Ja viens vai vairāki no šiem proteīni ir ģenētiski izmainīti, remonta process vairs nevar sekmīgi turpināties. Tad saules UV gaismas izraisītās mutācijas uz pakļautajām vietām vairs nevar novērst. Absorbējot UV gaismu, DNS veidojas pirimidīna dimēri, kas noved pie nepareizas nukleotīdu ievietošanas, kad DNS dalās šūnu dalīšanās laikā. Parasti šo defektu novēršana nav problēma ar ģenētiski neskartiem proteīniem. Kopumā astoņi gēni ir atbildīgi par proteīnu kodēšanu. Xeroderma pigmentosum simptomi, kas raksturīgi tikai āda bojājumi, var izraisīt mutācijas vienam no šiem gēniem. Īpašajā DeSanctis-Cacchione sindroma gadījumā ERCC mutācija6 gēns ir aizdomas par 10. hromosomu. Joprojām nav saprotams, kā neiroloģisko deficītu izraisa šī mutācija. Mutācija tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Indivīdu, kurus skārusi šī slimība, genomā ir divi bojāti gēni, no kuriem katrs viņiem jābūt mantotiem vienādās proporcijās no vecākiem.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
DeSanctis-Cacchione sindromu raksturo trīs atšķirīgi simptomu kompleksi. Pirmkārt, parādās simptomi no klasiskā xeroderma pigmentosum. Iekaisumi veidojas nekavējoties āda apgabali, kurus ir apstarojusi UV gaisma, kas mainās a izaugumslīdzīgā manierē un vēlāk pat deģenerējas vēzis. Notiek arī acu izmaiņas. Notiek keratīts, kas vēlāk noved pie radzenes apduļķošanās un mazu veidošanās asinis kuģi acī. Turklāt veidošanās plakanšūnu karcinoma un melanoma ir iespējama arī acu darbība. Otro simptomu kompleksu raksturo dažādas garīgās pakāpes atpalicība (oligofrēnija), runas un valodas attīstības traucējumi. Trūkums refleksapiespiedu kustības, spastiska paralīze, krampji, dzirdes zaudēšanaun mikrocefālija (samazināta vadītājs lielums). Turklāt rodas porfirīna metabolisma traucējumi, augšanas traucējumi, kaulu nobriešanas traucējumi, hipogonādisms un kortikosteroīdu metabolisma traucējumi. Simptomi pastāv jau zīdaiņa vecumā un kļūst arvien smagāki. Tas jo īpaši attiecas uz neiroloģiskiem simptomiem. Atšķirībā no klasiskā xeroderma pigmentosum DeSanctis-Cacchione sindromā paredzamais dzīves ilgums ir vēl īsāks. Neiroloģiskie deficīti var vadīt līdz nāvei pat iekšā bērnība, savukārt ādas problēmas lielākoties var labi ārstēt, izvairoties UV starojums.
Diagnoze
Diagnozi var noteikt, pamatojoties uz klīniskajiem simptomiem kopā ar citoloģiskiem pierādījumiem par DNS remonta defektu. Diferenciāldiagnoze jābūt izgatavotam no Kokeina sindroma, cerebro-okulo-facio-skeleta sindroma (COFS), trihiotiodistrofijas, pret ultravioleto staru jutīgo sindromu, Rothmund-Thomson sindroma vai eritropoētiskās protoporfīrijas. Attēlveidošanas paņēmieni var atklāt izmaiņas galvaskauss piemēram, paplašinātas CSF telpas. EEG maina dokumentu krampjus un citus neiroloģiskus deficītus.
Kad jāredz ārsts?
Tā kā DeSanctis-Cacchione sindroms vairumā gadījumu noved pie skartās personas priekšlaicīgas nāves, šo slimību nevar pilnībā izārstēt. Tomēr dažus simptomus var mazināt. Ja rodas veidošanās, jākonsultējas ar ārstu kārpas uz ādas pēc saules iedarbības. Pēkšņs prāts atpalicība vai runas grūtības var norādīt arī uz šo sindromu. Ārstēšana ir nepieciešama arī tad, ja skartā persona cieš dzirdes zaudēšana vai krampji. Ja krampji ir ļoti smagi un tos nevar novērst, jāsazinās ar neatliekamās palīdzības ārstu. Izaugsmes traucējumi parasti norāda arī uz DeSanctis-Cacchione sindromu, un tie jānovērtē medicīnas speciālistam. Sindroma diagnozi parasti apstiprina dažādi medicīniski testi. Tomēr, pirmkārt, jākonsultējas ar pediatru. Karcinomas gadījumā nepieciešama ķirurģiska ārstēšana.
Ārstēšana un terapija
Līdz šim cēloņsakarība terapija DeSanctis-Cacchione sindroma un xeroderma pigmentosum vēl nav iespējams. Ārstēšana galvenokārt aprobežojas ar pacientu aizsardzību no UV starojums no saules. Kopš D vitamīns deficīts ir arī izplatīts, piemērots bagātinātāji jāievada. Vitamīns jāveic arī kā preventīvs pasākums, lai panāktu minimālu aizsardzību pret UV starojums. Lai ātri reaģētu, regulāri jāpārbauda āda un acis, vai nav jaunu karcinomu. Ir absolūti nepieciešama karcinomu tūlītēja noņemšana. Dzīves ilgumu var pagarināt, plaši aizsargājot no saules gaismas un ātri apstrādājot jaunu ādu vēzis formas. Klasiskā xeroderma pigmentosum gadījumā tādējādi ir iespējams sasniegt vecumu līdz 60 gadiem. Tomēr, tā kā DeSanctis-Cacchione sindroma neiroloģisko deficītu nevar ārstēt tikpat terapeitiski, paredzamais mūža ilgums šajā īpašajā xeroderma pigmentosum formā ir ļoti zems.
Perspektīvas un prognozes
Tā kā DeSanctis-Cacchione sindroms ir iedzimts traucējums, to nevar ārstēt ar cēloņsakarību terapija. Tāpēc skartajiem ir pieejama tikai simptomātiska terapija, kas var atvieglot simptomus. Tomēr pat ārstēšanas laikā ir ievērojami samazināts paredzamais dzīves ilgums un līdz ar to arī skartās personas agrīna nāve. DeSanctis-Cacchione sindromā skartie indivīdi cieš no smagiem attīstības traucējumiem un garīgās atpalicības. Arī rodas ādas traucējumi, un pacienti cieš arī no dzirdes grūtībām un krampjiem. Tāpēc DeSanctis-Cacchione sindroms ievērojami ierobežo un pasliktina skartās personas dzīves kvalitāti. Tāpēc nāve iestājas bērnība, jo neiroloģisko deficītu parasti nevar izārstēt. Šī iemesla dēļ DeSanctis-Cacchione sindroma ārstēšana ir vērsta tikai uz simptomu mazināšanu. Tādēļ pacienti ir atkarīgi no regulārām pārbaudēm, lai agrīnā stadijā atklātu audzējus. Tāpat lielāko daļu sūdzību par ādu var mazināt ar medikamentu palīdzību. Garīgo atpalicību un augšanas traucējumus var ārstēt tikai ļoti ierobežotā mērā. Tomēr retos gadījumos skartās personas var sasniegt pilngadību.
Profilakse
Ja ģimenes anamnēzē ir xeroderma pigmentosum, DeSanctis-Cacchione sindroma vai xeroderma pigmentosum risku var novērtēt ar cilvēku ģenētiskās konsultācijas un cilvēka ģenētiskā pārbaude, ja pacients vēlas iegūt bērnus. Pacienti ar DeSanctis-Cacchione sindromu lielā mērā var izvairīties no ādas simptomiem, pastāvīgi aizsargājot pret UV starojumu. Tomēr tas neattiecas uz neiroloģisko deficītu.
Follow-up
DeSanctis-Cacchione sindromā parasti nav īpašu pasākumus skartajai personai pieejama pēcapstrāde, jo slimību nevar pilnībā izārstēt. Attiecīgi var veikt tikai simptomātisku ārstēšanu, lai gan skartā persona ir atkarīga no mūža terapijas. Tā kā šī ir ģenētiska slimība, ģenētiskās konsultācijas var veikt arī tad, ja pacients vēlas iegūt bērnus, lai novērstu DeSanctis-Cacchione sindroma atkārtošanos. Jo agrāk slimība tiek diagnosticēta, jo labāka slimības turpmākā gaita parasti ir. Pati ārstēšana parasti tiek papildināta ar zāļu lietošanu. Pacientiem jāpārliecinās, ka viņi regulāri lieto pareizu zāļu devu, lai mazinātu simptomus. Jāizvairās arī no tiešiem saules stariem, kas, protams, ievērojami apgrūtina skartās personas ikdienu. Turklāt pacienti ir atkarīgi no ģimenes un draugu palīdzības un atbalsta, kas galvenokārt var novērst psiholoģiskus traucējumus vai depresija. Turklāt, lai ātri atklātu audzējus un arī tos ārstētu, nepieciešami arī regulāri ārsta izmeklējumi.
Tas ir tas, ko jūs varat darīt pats
Pacients nevar uzņemties pašpalīdzību pasākumus kas kauzāli ārstē DeSanctis-Cacchione sindromu. Labākais pašpalīdzības pasākums pret gaismas paaugstinātas jutības sekām ir pēc iespējas izvairīties no UV gaismas, īpaši no degošās saules. Tā kā sindroms jau ir pamanāms zīdaiņa vecumā un skartās personas bieži ir garīgi atpalikušas, liela uzmanība jāpievērš ģimenes locekļiem. Bērni, kas cieš no DeSanctis-Cacchione sindroma, nekādā gadījumā nedrīkst spēlēt degošā saulē. Cik vien iespējams, jāizvairās no laika pavadīšanas ārā, it īpaši pusdienlaikā. Pasažieru transportlīdzekļiem jābūt aprīkotiem ar stipri aptumšotiem un pret UV stariem aizsargātiem aizmugurējā sēdekļa logiem. Ja tas nav iespējams, braucieni ar automašīnu labos laika apstākļos būtu pēc iespējas jāatliek uz ļoti agru rītu vai vēlu vakaru. Tiem, kam ir savs dārzs, pēc iespējas vairāk jāstāda ar ēnu, lai ļautu savam bērnam laiku pa laikam pavadīt laiku ārā. Ja ādas izmaiņas, piemēram, pūslīši, rodas pēc saules gaismas iedarbības, ļoti cieši jānovēro skartās ķermeņa vietas un jāuzrāda ārstam. Tas nav nekas neparasts ādas bojājumi mutēties par ļaundabīgiem audzējiem. Terapijas, kā arī izglītojošas pasākumus, kas jāveic agrīnā stadijā, palīdz novērst garīgo atpalicību, kā arī ierobežotās motoriskās prasmes, no kurām pacienti bieži cieš.
