Xeroderma pigmentosum ir iedzimta slimība, ko izraisa defektīvi DNS atjaunošanās mehānismi šūnu dalīšanās laikā. Šie defekti izraisa paaugstinātu ādas gaismas jutību (fotosensitivitāti) pret priekšlaicīgu UV staru iedarbību ādas novecošana un ārkārtīgi palielināts ādas risks vēzis jaunībā. Turklāt slimības nervu sistēmas un acis var rasties.
Epidēmioloģija
Xeroderma pigmentosum ir ļoti reti sastopams. Visā pasaulē frekvence ir aptuveni 1: 1. 000.
000, bet Eiropā tas ir 1: 125. 000, Japānā pat 1:40. 000. Lielākā daļa pacientu nāk no Japānas, Vācijas, Ziemeļāfrikas, Ziemeļamerikas un Turcijas. Vīrieši un sievietes ir vienādi skarti.
vēsture
Xeroderma pigmentosum pirmo reizi 1870. gadā aprakstīja Austrijas dermatologs no Vīnes Ferdinands fon Hebra (1816-1880) un Ungārijas dermatologs Morics Kaposi (1837-1902) arī no Vīnes. 1870. gadā publicētajā “Ādas slimību mācību grāmatā” viņi atsaucās uz XP kā xeroderma vai pergamenta āda un definēja to kā ādas audu zudumu (atrofiju). 1882. gadā Kaposi publikācijā atsaucās uz pigmenta anomālijām kā svarīgu simptomu, tāpēc šai slimībai piešķīra nosaukumu Xeroderma pigmentosum.
Alberts Neissers (1855-1916), vācu dermatologs, pirmais atklāja 1883. gadā, ka neiroloģiskas slimības ir saistītas arī ar Xeroderma pigmentosum. Dažus gadus pēc Neisera atklājuma franču ārsts Čārlzs Luiss Ksavjers Arnozans (1852-1928) atzina gaismas un gaisa kaitīgo ietekmi uz Xeroderma pigmentosum gaitu. 1969. gadā JE Cleaver atklāja Xeroderma pigmentosum cēloni un tādējādi spēra pirmo soli, lai izprastu DNS mutāciju centrālo lomu vēzis. Tā rezultātā slimība ir ieguvusi īpašu vietu medicīnas vēsturē.
Xeroderma pigmentosum cēloņi
Xeroderma pigmentosum ir iedzimta slimība, kas tiek iedzimta autosomāli recesīvi, proti, jāapvienojas diviem defektīviem gēniem, proti, abiem vecākiem ir jānēsā defektīvais gēns, lai slimība varētu uzliesmot. Saules gaismas iedarbība, UVB starojums vairāk nekā UVA starojums, noved pie izmaiņām DNS, kas atrodas saules pakļautajās šūnās.
Īpaši bieži notiek DNS celtniecības elementa - bāzes timīna - dublēšanās, tāpēc jaunā DNS virkne tiek funkcionāli inaktivēta. Parasti šūnā ir remonta mehānismi, kas novērš kļūdu. Tomēr Xeroderma pigmentosum šie mehānismi ir samazināti vai ar trūkumiem.
Ir septiņi dažādi XP veidi, kas tiek sadalīti pēc gēnu defekta (AG) atrašanās vietas, un viens variants ar dažādiem gēnu defektiem: XP grupās AG ir samazināts vai bojāts mehānisms, kas no otras timīna bāzes nogriež no DNS virkni un aizstāj to ar pareizo bāzi (izgriešanas mehānisms). Tāpēc dubultās timīna bāzes tiek saglabātas (timīna dimēri) un pēc tam tiek pilnībā izgrieztas ar bojātu avārijas mehānismu, kas noved pie DNS virknes un līdz ar to arī ķermeņa mutācijas. Tas noved pie DNS bojājumu un mutāciju uzkrāšanās, ko izraisa UV stari, zāles vai pat brīvie radikāļi.
