Cilmes šūnu transplantācija

Cilmes šūnu transplantācija (Precīzāk, hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija; HSCT; asinis cilmes šūnu transplantācija) ir asins šūnu cilmes šūnu pārnešanas forma. To lieto, lai atjaunotu iznīcināto hematopoēzi (asinis veidošanās) caur radiatio (starojums terapija) un / vai ķīmijterapija. Cilmes šūnas atrodas kaulu smadzenes kā arī perifērijā asinis. Viņiem ir iespēja diferencēties dažādās asins šūnās.

Indikācijas (pielietojuma jomas)

procedūra

Agrāk kaulu smadzenes transplantācija tika pārsvarā izpildīts. Mūsdienās cilmes šūnas arvien vairāk iegūst no perifērām asinīm, izmantojot asins šūnu atdalīšanu (hematopoētiskās cilmes šūnu transplantācija) pēc tam, kad augšanas faktori tos ir mobilizējuši, bet (leikaferēze). Pēc cilmes šūnu iegūšanas no asinīm mieloablatīvs terapija (“Standarta kondicionēšana”) tiek veikta, lai iznīcinātu visas slimās asins šūnas. Tas parasti prasa kombināciju ķīmijterapija un staru terapija. Kad asinsrades šūnas ir iznīcinātas, tiek dotas cilmes šūnas, kas pēc tam izraisa jaunu, veselīgu asins šūnu veidošanos. Var atšķirt šādas cilmes šūnu transplantācijas formas:

  • Autologā cilmes šūna transplantācija (ASZT; auto-SZT) / autologu asinsrades cilmes šūnu transplantācija (auto-HSZT) - šajā procedūrā viņam tiek atgrieztas paša pacienta cilmes šūnas.
  • Alogēnā cilmes šūna transplantācija// alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (alloHSZT) - šajā gadījumā skartajai personai tiek dotas cilmes šūnas no citas, bet HLA identiskas personas.

Alogēnas transplantācijas gadījumā vissvarīgākā prasība ir ar histosaderīgu donoru. Ideāli donori ir HLA identiski brāļi un māsas vai ģimenes locekļi. HLA tipēšanu veic, lai noteiktu, vai donors ir piemērots. 10/10 atbilstība ir ideāla, taču tā ir sastopama tikai aptuveni pusē gadījumu. Piezīme: HLA atbilstība var nebūt nepieciešama cilmes šūnām no nabas saite. Vispārējās izdzīvošanas varbūtība pēc transplantāta saņemšanas no nabas saite asins donors bija vismaz tikpat labvēlīgs kā pēc transplantācijas saņemšanas no HLA neatbilstoša nesaistīta donora un ievērojami lielāks nekā pēc transplantāta saņemšanas no HLA neatbilstoša nesaistīta donora. Turklāt nabassaites asiņu donoru grupā atkārtošanās iespējamība bija mazāka nekā jebkurā citā grupā. Cilmes šūnu transplantācija var būt šāda veida šūnas:

  • Kaulu smadzenes
  • Perifēro asiņu cilmes šūnas
  • Nabas saites asinis (reti)

Cilmes šūnu transplantācija ir augsta riska terapijas forma, kuras indikācija jāapsver ļoti rūpīgi. Tas jāveic tikai specializētos centros. Pirms terapijas cilmes šūnu transplantācijai:

  • Kondicionējošā terapija pirms alogēnas asinsrades cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) pieaugušajiem ar ļaundabīgām un ļaundabīgām slimībām un ļaundabīgām slimībām bērniem, kas vecāki par vienu mēnesi: treosulfāns (priekšzāles; pieder divfunkcionāliem alkilantiem) kombinācijā ar fludarabīnu (citostatiskās zāles no purīna grupas) analogi)
  • Veicot daudzcentru pētījumu (pēcpārbaude 24 mēnešus), tika pierādīts, ka pārvalde anti-limfocītu globulīna (ATG) pirms alogēnas cilmes šūnu terapijas kā mieloablatīvās kondicionēšanas (kas sastāv no radiācijas un / vai ķīmijterapija) spēja lielā mērā novērst hronisku transplantāta pret saimnieku slimību (GvHR). Tam ir liela nozīme, jo tā ir novēlotu komplikāciju novēršana. Rezultāti:
    • Kondicionēšana plus ATG: 32.2% hroniska GvHD (95 procentu ticamības intervāls no 22.1 līdz 46.7 procentiem).
    • Kondicionēšana bez ATG: hroniska GvHD izplatība 68.7% (58.4-80.7%).
    • Izdzīvošana bez atkārtošanās pirmajos divos gados: 59.4 pret 64.6% [nav nozīmīga].
    • Visu cēloņu mirstība (mirstība): 74.1 pret 77.9% [nav nozīmīga].

Iespējamās komplikācijas

  • Transplantāta pret saimnieku slimība * (GvHR; donora pret saimnieku reakcija /noraidīšanas reakcija) (aptuveni 25% gadījumu).
  • Infekcijas

* III fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka terapija ar ruxolitinibu bieži var novērst šo imūnreakciju: imūnās atbildes kontrole ar ruxolitinibu bija gandrīz divreiz augstāka - gandrīz 40 procentos gadījumu, salīdzinot ar 22 procentiem ar standarta terapiju

Novēloti efekti pēc alogēnu cilmes šūnu transplantācijas (alloHSZT)

  • Primārās slimības un sekundāro hematoloģisko jaunveidojumu atkārtošanās.
  • Cietie audzēji
  • Ne ļaundabīgas vēlīnās sekas pēc alloHSZT.
    • Imūndeficīts un vēlīnās infekcijas.
    • Imunoloģiski novēloti efekti un autoimūnas parādības.
    • Vēlāko sekojošo sistēmu ietekme: elpošanas sistēma, āda un ādas piedēkļi, asinsrites sistēma, kuņģa-zarnu trakta (kuņģa-zarnu trakta), aknas nieres, plaušas, mutes dobuma un dzimumorgāni gļotādas, muskuļu un skeleta sistēma, neiroloģiskā sistēma.
      • Piezīme: ilgstoša ārstēšana ar azitromicīnu pēc HSCT var būt risks, kas pārsniedz paredzamos ieguvumus. Azitromicīns nav apstiprināts obliterāna bronhiolīta sindroma (BOS) profilaktiskai ārstēšanai pacientiem pēc HSCT.
      • Pēc hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas pieaugušie pacienti novecoja ievērojami ātrāk nekā viņu brāļi un māsas mazāk nekā 10 gadus pēc ārstēšanas. Tas bija acīmredzams līdz brīdim, kad viņi bija 30 gadu sākumā. Viņi parādīja paaugstinātu trauslumu, bieži samazinājās muskuļi spēks un izturība, un viņu kustības palēninājās.
      • Nopietni traucējumi zarnu flora pēc autologiem izkārnījumu transplantācija priekšapstrādes (“kondicionēšanas”) un antibiotiku terapijas dēļ: autologu izkārnījumu transplantācija var veicināt baktēriju daudzveidību zarnās un, iespējams, samazināt Clostridium difficile infekcijas.
    • Hormonālā disfunkcija un neauglība.
    • Nogurums (smags nogurums)

Vakcinācija

Pēc alogēnas asinsrades cilmes šūnu transplantācijas (alloHSZT) ir šādi vakcinācijas ieteikumi:

Vakcinācija Vakcinācijas sākumsMēnesis pēc HSCT Vakcinācijas devu skaits
Pneimokoks (konjugāts) 3-6 3 + 1e
difterija 6 3 + 1
Hemophilus (konjugāts) 6 3 + 1
Meningokoks (konjugāts) 6 3
Garā klepus 6 3 + 1
Poliomielīts (inaktivēts) 6 3 + 1
Stingumkrampji 6 3 + 1
Gripa (inaktivēta) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
A / B hepatīts (rekombinants) 6-12 3
Cilvēka papilomas vīruss 6-12 3
Vējbakas 6-12 3
Burl 24 2
Cūciņa 24 2
Sarkanīgi 24 2

Leģenda

  • Gada vakcinācija
  • Ātri / endēmiski apgabali
  • cPusaudžiem un jauniem pieaugušajiem, kuri nav inficēti, bet ir vakcinēti.
  • DO tikai pacientiem ar pierādītu imūnkompetenci.
  • E3 × 13-valentā vakcīna, pēdējā 23-valentā vakcīna (imūnkompetenti pacienti jāvakcinē secīgi ar 13-valentās konjugētās vakcīnas PCV13 un sešus līdz 12 mēnešus vēlāk ar 23-valentās polisaharīdu pneimokoku vakcīnas PPSV23).