Brivudīns ir nukleozīdu analogs, ko lieto kā virostatisku līdzekli herpess vienkāršā tipa 1. un jostas roze infekcijas. Tas ir izvēlētais medikaments šīm indikācijām pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem.
Kas ir brivudīns?
Brivudīns ir viela no nukleozīdu analogu grupas un tiek izmantota herpess vienkāršā tipa 1. un jostas roze (jostas rozi). Salīdzinājumā ar citiem izplatītiem nukleozīdu analogiem (piemēram, aciklovirs), vielai ir ievērojami spēcīgāka pretvīrusu iedarbība. Pusperiods un intracelulārais uzturēšanās laiks ir arī ievērojami ilgāks. Molekulārā formula: brivudīns ir C11H13BrN2O5. Vielai ir a molārs masa no 333.135gx mol ^ -1. Brivudīns tika ražots jau 20. gadsimta septiņdesmitajos gados, bet plaši to lietoja tikai kopš 2001. gada. Kopš tā laika brivudīns ir apstiprināts terapija of herpess zoster. Iepriekš tam bija tikai apstiprinājums terapija - infekciju, ko izraisa herpes simplex vīrusi 1. tipa.
Farmakoloģiskā darbība
Brivudīnu lieto iekšķīgi tabletes. Parastais deva ir 125 mg dienā septiņu dienu laikā. Vispirms jāaktivizē brivudīns, un aktīvā viela organismā ir brivudīna trifosfāts. Šūnas iekšējais uzturēšanās laiks ir desmit stundas. Brivudīns darbojas tikai šūnās, kuras ir inficētas ar vīrusi. Tas ir tāpēc, ka brivudīnu katalizē vīruss timidīna kināze. Tas nozīmē, ka vīrusu timidīna kināze aktivizē brivudīnu, pārveidojot to par trifosfātu. Ņemot vērā desmit stundu ilgo intracelulāro uzturēšanās laiku, ir pietiekami daudz laika, lai rīkotos pret vīrusi skartajā šūnā. Brivudīna trifosfāti nodrošina pretvīrusu efektu. Tie kavē vīrusa DNS polimerāzi un nodrošina modificēta nukleīna iekļaušanos bāzes DNS. Galu galā tas noved pie ķēdes pārtraukuma DNS pagarināšanās laikā. Tomēr jāatzīmē, ka tādējādi brivudīna trifosfāts tikai kavē vīrusa reprodukciju, bet nav efektīvs pret pašu vīrusu. Tādējādi vīrusu nevar nogalināt un tas paliek ķermenī. Tāpēc brivudīns nevar novērst tipisku herpes vīrusu reaktivāciju. Uzsākšana terapija tāpēc ir visjēdzīgākā vīrusa replikācijas stadijā, jo tieši šeit iedarbojas aktīvā sastāvdaļa. Terapija ar brivudīnu jāsāk 72 stundu laikā pēc brivudīna parādīšanās āda simptomi. Brivudīns ir efektīvs pret herpes simplex tips 1 un jostas roze vīrusi. Pret citiem herpes vīrusiem nav pietiekamas efektivitātes. Brivudīns arī nav efektīvs herpes simplex 2. tips, kas izraisa dzimumorgānu herpes. Pēc iekšķīgas lietošanas brivudīns zarnās absorbējas 85% absorbcija. Plazma saistīšanās ar olbaltumvielām 95% brivudīna. Brivudīnam ir augsts pirmās kārtas efekts, un tāpēc tā bioloģiskā pieejamība ir tikai 30%. Pusperiods ir aptuveni 16 stundas. Izdalīšanās galvenokārt notiek caur niere, bet zināmā mērā arī caur izkārnījumiem.
Medicīniska lietošana un pielietošana
Medicīniski brivudīns ir paredzēts 1. tipa herpes simplex un herpes zoster infekciju ārstēšanai. Praksē brivudīns ir izvēlēts līdzeklis šo infekciju terapijai, īpaši pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem. Terapija ar brivudīnu jāsāk 72 stundu laikā pēc sākuma āda simptomus, lai sasniegtu maksimālu efektivitāti. Pēc šīm 72 stundām terapija joprojām ir noderīga, ja ādaviscerālā izplatīšanās, florid zoster ophthalmicus (pilnīga acs herpes zoster) un zoster oticus (auss herpes zoster). Pirms terapijas ar brivudīnu jāpārbauda krusteniskās rezistences klātbūtne ar aciklovirs.
Riski un blakusparādības
Brivudīna blakusparādības ir reti sastopamas. Tie galvenokārt ietekmē kuņģa un zarnu traktu. Šeit, nelabums un caureja (caureja) var rasties īpaši. Turklāt nogurums, miega traucējumi, reibonis, galvassāpes, ādas paaugstinātas jutības reakcijas, atgriezeniskas izmaiņas asinis skaits un palielinājums kreatinīns un urīnviela asins serumā ir iespējams kā nelabvēlīgu ietekmi. Brivudīnu nekad nedrīkst lietot vienlaikus ar 5-fluoruracils, priekšzāles 5-fluoruracila vai flucitozīns. Brivudīns nomāc fermentu, kas ir atbildīgs par šo vielu noārdīšanos, tāpēc notiek uzkrāšanās, kā rezultātā rodas toksisks koncentrācija šo vielu var izraisīt letālu iznākumu. Pēc terapijas ar brivudīnu jāievēro vismaz 4 nedēļu intervāls, pirms var ievadīt iepriekš minētās vielas. Brivudīnu nedrīkst lietot laikā grūtniecība un zīdīšanas periods. Terapija ar brivudīnu ir kontrindicēta arī pacientiem ar novājinātu imunitāti. Ir savstarpēja pretestība ar aciklovirs: ja pacientam ir alerģija pret acikloviru, viņam ir arī alerģija pret brivudīnu un otrādi.
