Aminopenicilīni ir antibiotikas lieto pretmikrobu ārstēšanai. Ķīmiskā pagarinājuma dēļ penicilīns ar benzilgrupas aminogrupu zāļu grupai ir plašāks darbības spektrs nekā penicilīnam. Aminopenicilīnus lieto kā plaša spektra līdzekļus antibiotikas dažādām ar baktērijām saistītām slimībām.
Kas ir aminopenicilīni?
Aminopenicilīns pieder beta-laktāma grupai antibiotikas. To strukturāli raksturo četru locekļu laktāma gredzens, kas veidojas biosintēzes laikā. Aminopenicilīns un penicilīns ir tāda pati pamatstruktūra. Aizvietota aminogrupa benzilgrupā izceļ abas antibiotikas pēc to ķīmiskās struktūras. Lai ražotu aminopenicilīnu, α pozīcijā tiek sintezēta aminogrupa benzilpenicilīns. Papildu aminogrupa rada paplašinātu darbības diapazonu un padara aminopenicilīnu par spēcīgu plaša spektra iedarbību antibiotika. ß-laktāmi (beta-laktāmi), piemēram, aminopenicilīns, ātri skābi un tos var lietot iekšķīgi. Tomēr antibiotika nav izturīgs pret ß-laktamāzēm. ß-laktamāzes ir sastopamas daudzās baktērijas un samazināt aminopenicilīna darbības spektru. ß-laktamāzes inhibitori novērš antibiotika. Kombinācijā ar aminopenicilīnu ß-laktamāzes inhibitori palielina antibiotikas darbības spektru. Aminopenicilīni ietver farmaceitiskos līdzekļus amoksicilīnu, ampicilīns, pivampicilīns un bacampicilīns. Pivampicilīns un bacampicilīns vairs netiek parakstīti. Amoksicilīns un ampicilīns turpinās izmantot baktēriju slimību ārstēšanai.
Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem
Aminopenicilīns saistās proteīni caur ß-laktāma gredzenu. Tāpat kā visas ß-laktāma antibiotikas, arī ß-laktāma gredzens ir darbības centrs, un aminopenicilīns saista identiskas olbaltumvielu struktūras kā penicilīns. Grupa, kas pazīstama kā saistoša penicilīnu proteīni ietver olbaltumvielu transpeptidāzi. Transpeptidāze nodrošina glikopeptīdu šķērssaistīšanu baktēriju šūnu sienās. Ja fermenti tiek inaktivēti ar ß-laktāma antibiotikām, vairs nevar notikt glikopeptīdu šķērssaistīšana un baktēriju šūnu siena kļūst nestabila. Pieaugot nestabilitātei, ūdens ieplūst baktērijā, izveidojas osmotiskā nelīdzsvarotība, un baktērija pārsprāgst. Uz β-laktāma antibiotikām, piemēram, aminopenicilīnu, iedarbojas baktericīdi baktērijas kas vairojas un veido šūnu sienu. Sakarā ar papildu aminogrupu benzilradikā, aminopenicilīni uztver vairāk gramnegatīvu baktērijas nekā penicilīni. Turklāt aminopenicilīni ir četras līdz desmit reizes spēcīgāki pret gramnegatīvām baktērijām, salīdzinot ar penicilīni. Baktēriju sugas, uz kurām attiecas aminopenicilīni, ietver grampozitīvas baktērijas, piemēram, enterokokus, listerija, un Streptokoks fekālijas. SalmonellaŠigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis un Helicobacter pylori ir gramnegatīvas baktērijas, kas atrodas aminopenicilīnu darbības spektrā. Lai gan antibiotika ir efektīva pret 60% Escherichia coli celmu un lielāko daļu Proteus mirabilis celmu, Haemophilus influenzae celmi bieži izrāda pretestību. Baktērijas, kas var ražot ß-laktamāzi, ir izturīgas pret ß-laktāma antibiotikām. Aminopenicilīnu darbības spektrs tiek paplašināts, ja ß-laktamāzes inhibitors, piemēram, tazobaktāms tiek arī ņemts.
Zāļu lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.
Aminopenicilīni ir plaša spektra antibiotikas, un tos praktiski lieto bakteriālu infekciju sākotnējai ārstēšanai. Sākotnējai terapijai tiek nozīmēts plaša spektra antibiotika, ja izraisītājs nav zināms. Precīzai un efektīvai aminopenicilīnu lietošanai ir nepieciešams sagatavot antibiotiku un identificēt baktēriju celmu. Aminopenicilīnus galvenokārt lieto elpošanas ceļu infekcijām, urīnceļu infekcijām, sinusīts, vidusauss iekaisums, baktēriju endokardīts, listerioze, epiglotīts, osteomielīts, meningītsun mīksto audu infekcijas. Baktēriju endokardīts tiek ārstēts, ja infekcija ir enterokoki. Vienlaicīgi tiek ievadīts aminoglikozīds. Aminopenicilīni tiek nozīmēti urīnceļu infekcijām tikai tad, kad Proteus mirabilis, enterokoki vai E. coli izraisa infekcijas. The biopieejamība aminopenicilīna daudzums ir atkarīgs no tā ķīmiskās struktūras. Aminopenicilīns amoksicilīnu vēlams ievadīt iekšķīgi un no 60 līdz 80% uzsūcas enterāli. Labais biopieejamība ir saistīts ar hidroksilgrupu, kas aizvietota uz fenols gredzens (para pozīcijā). Sakarā ar ķīmiskās struktūras izmaiņām amoksicilīns izmanto enterālo dipeptīdu pārvadātāju. Turpretī, kad aminopenicilīns ampicilīns lieto iekšķīgi, enterāli absorbcija ir tikai 30%. Tādējādi 70% aktīvās sastāvdaļas paliek zarnu lūmenā. Tas noved pie nevēlamām blakusparādībām kuņģa-zarnu traktā. Turklāt plazmas līmenis netiek pietiekami paaugstināts. Ampicilīnu sliktas entera dēļ ieteicams ievadīt intravenozi (iv) vai intramuskulāri (im) absorbcija. Aminopenicilīni saistās ar albumīns cilvēka asinsritē un izdalās caur nierēm. Pētījumi liecina, ka minimālais aminopenicilīnu daudzums metabolizējas aknas (aknu).
Riski un blakusparādības
Kuņģa-zarnu trakta blakusparādības bieži rodas pēc iekšķīgas lietošanas pārvalde aminopenicilīnu. Papildus caureja, pseidomembranozs enterokolīts var rasties. Citas blakusparādības ir krampji un maņu un kustību traucējumi. Šīs blakusparādības bieži rodas pēc lielām antibiotiku devām neirotoksisku reakciju rezultātā un ietekmē centrālo nervu sistēmas. Infekciozas mononukleozes (Pfeifera dziedzera drudzis) vai leikēmija vienlaikus ar infekciju aminopenicilīna terapijas rezultātā var rasties makulas eksantēma. Nopietna blakusparādība, lietojot penicilīna atvasinājumus, piemēram, aminopenicilīnus, ir anafilaktiskais šoks. Kontrindikācija pastāv nieru mazspēja, hronisks limfocīts leikēmijaun penicilīns alerģija.
