Serotonīna sindroms: cēloņi un ārstēšana

fons

serotonīna (5-hidroksitriptamīns, 5-HT) ir a neiromeditors biosintezēts no aminoskābes triptofāns dekarboksilējot un hidroksilējot. Tas saista septiņas dažādas ģimenes serotonīna (5-HT1 līdz 5-HT7) un izraisa centrālos un perifēros efektus, kas ietekmē garastāvokli, uzvedību, miega un pamošanās ciklu, termoregulāciju, sāpes uztvere, apetīte, vemšana, muskuļi un nervi, Among others. serotonīna ir vazokonstrikcijas un bronhokonstriktīvas, veicina trombocītu agregāciju un ir iekaisuma mediators. Zarnās tas tiek ražots enterohromaffīna šūnās, mediē gludo muskuļu kontrakciju un tādējādi ietekmē kustīgumu. To noārda monoamīnoksidāze A.

Simptomi

Atkarībā no tā norises serotonīna sindroms ļoti atšķirīgi izpaužas simptomos, sākot no viegliem un subakūtiem līdz smagiem un dzīvībai bīstamiem. Iespējamie simptomi ir (1) uzvedības vai apziņas izmaiņas, (2) neiromuskulārie simptomi un (3) autonomie simptomi:

  • Svīšana vai drebuļi.
  • Ātrs pulss, augsts asinsspiediens
  • Caureja, zarnu skaņas, nelabums, vemšana.
  • Skolēnu paplašināšanās
  • Koordinācijas traucējumi, kustību secības traucējumi
  • Nespēja mierīgi sēdēt
  • Pārmērīga refleksā uzbudināmība
  • Brīvprātīga muskuļu raustīšanās un kontrakcijas.
  • Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās
  • Trīsas
  • Apjukums, uzbudinājums, nemiers, trauksme, halucinācijas.

Smagā kursā strauji paaugstinās ķermeņa temperatūra, krampji, delīrijs, koma, acidoze, asinsreces traucējumi, skeleta muskuļu sabrukšana un nieru mazspēja.

Cēloņi

Cēlonis ir pastiprināta centrālā un perifērā sinaptiskā serotonīna darbība, ko izraisa narkotikas, apreibinošas vielas vai uztura bagātinātāji. Tie veicina serotonīna sintēzi vai izdalīšanos, darbojas kā agonisti tieši pie receptoriem, kavē atkārtotu uzņemšanu presinaptiskajā neironā vai nomāc noārdīšanos. Ir notikuši labi zināmi un labi dokumentēti gadījumi antidepresanti, īpaši selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI, SSRNI), monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI) un amfetamīnus. Paaugstināts risks ir serotonīnerģisko līdzekļu kombinācijai un farmakokinētikai mijiedarbība, piemēram, izmantojot citohromus P450. Jo īpaši 5-HT1A- un 5-HT2A tiek uzskatīts, ka ir iesaistīti receptori. Serotonīna sindroms nav īpatnēja reakcija, bet gan paredzama un deva-atkarīga nelabvēlīga ietekme, kas sākas neilgi pēc atbilstošo ierosinātāju uzņemšanas. Simptomi pārklājas ar nelabvēlīgu ietekmi no serotonīnerģiskiem līdzekļiem narkotikas un apzīmē nepārtrauktības galu. Robeža tiek novilkta atšķirīgi atkarībā no autora.

Trigger

Šajā tabulā ir norādīta nepilnīga iespējamo sindroma izraisītāju atlase, kas minēta literatūrā un zāļu tehniskajā informācijā. Daži no tiem ir pretrunīgi (piemēram, triptāni, par kuru skat. Gillman, 2009), un ne visi var izraisīt smagas serotonīna sindroms.

SSRI Citaloprams, fluoksetīns, fluvoksamīns, paroksetīns, sertralīns, trazodons
SSNRI Duloksetīns, sibutramīns, venlafaksīns
MAOI Linezolīds, moklobemīds, selegilīns
Tricikliskie antidepresanti Amitriptilīns, klomipramīns, imipramīns, opipramols, trimipramīns
Citas psihotropās zāles, neiroleptiskie līdzekļi Trazodons, buspirons, mirtazapīns, flupentiksols, ziprasidons, litijs, amfetamīni, MDMA
Serotonīna agonisti Lorcaserīns
Pretsāpju līdzekļi Fentanils, pentazocīns, petidīns (= meperidīns), tramadols, tapentadols
Triptāni Eletriptāns, frovatriptāns, naratriptāns, oksitriptāns, rizatriptāns, sumatriptāns, zolmitriptāns
Pretklepus līdzekļi Dekstrometorfāns
Pretepilepsijas līdzekļi Karbamazepīns, valproāts
Antihipertensīvie līdzekļi Reserpīns
Uztura bagātinātāji Triptofāns, S-adenozilmetionīns
Fitofarmaceitiskie līdzekļi Asinszāli, žeņšeņs, sojas ekstrakti.
Apreibinošās vielas Kokaīns, LSD, psilocibīns

Diagnoze

Vieglas izpausmes, iespējams, bieži tiek aizmirstas, jo ir zināms par maz, un simptomi ir nespecifiski un nav saistīti ar medikamentiem. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm un zāļu vēsturi. Specifiski laboratorijas testi vēl nav pieejami. Iespējamās diferenciāldiagnozes ir ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, karcinoīdu sindroms, delīrijs tremens, ļaundabīga hipertermija, saindēšanās, encefalīts, sepse un stingumkrampji.

ārstēšana

Ārstēšana ir medicīniska aprūpe un, ja smaga, hospitalizācija. Lielākā daļa gadījumu ir pašierobežojoši 1-2 dienu laikā ar nosacījumu, ka rodas nogulsnes narkotikas tiek pārtraukta. Ārstēšanas pamatā ir simptomu raksturs un intensitāte. Izmantotie medikamenti ietver ārstniecisko kokogli un benzodiazepīnu; ciproheptadīns, beta blokatori, serotonīna antagonisti un hlorpromazīns atcelt serotonīna iedarbību uz receptoru.

Profilakse

Lai novērstu sindroma attīstību, jāizvairās no vienlaicīgas iedarbinošo zāļu lietošanas. Praksē šādas kombinācijas tomēr tiek izrakstītas salīdzinoši bieži, piemēram, psihiatrijā, un vieglas vai vidēji smagas serotonīnerģiskas nelabvēlīgu ietekmi tiek pieņemti (piemēram, caureja, trīce, miega traucējumi). Ir svarīgi, lai iesaistītie profesionāļi un pacienti būtu informēti par iespējamiem riskiem un lai netiktu izsniegtas papildu serotonīnerģiskas zāles. Dažas kombinācijas, piemēram, MAOI un SSRI, ir īpaši kontrindicētas, un tās nedrīkst parakstīt.