rituksimabs ir zāles citostatisko zāļu klasē. Tā ir monoklonāla antiviela, ko galvenokārt izmanto ļaundabīgu audzēju ārstēšanā limfoma.
Kas ir rituksimabs?
rituksimabs 1990. gados izstrādāja Lee Nadler Dana-Farber vēzis Institūts. Tā bija pirmā antiviela, kas apstiprināta vēzis visā pasaulē. ES rituksimabs pārdod Roche ar tirdzniecības nosaukumu MabThera. Biotehnoloģiski ražotās zāles ES galvenokārt lieto vēzis imūnterapija. Tomēr tas ir apstiprināts arī autoimūnas slimības. Lietojot rituksimabu, blakusparādības rodas diezgan bieži. Piemēram, vairāk nekā puse vēža slimnieku piedzīvo drudzis, āda izsitumi vai elpošana grūtības. Vielu labāk panes pacienti ar reimatoīdo artrīts. Smagas blakusparādības, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze notiek diezgan reti.
Farmakoloģiskā iedarbība
Rituksimabs ir monoklonāla antiviela. IgG-kappa imūnglobulīns ir vērsts pret virsmas antigēnu CD20. Šis virsmas antigēns lielā mērā atrodas uz B virsmas limfocīti. CD20 ir sastopams gandrīz visās B šūnu neoplazmās. Rituksimaba lietošana vēža gadījumā ir noderīga tikai tad, ja vēža šūnās ir virsmas molekula CD20. Šajās šūnās rituksimabs saistās ar CD20. Tas rada kompleksu, kas mobilizē paša organisma imūnreakciju. Ekspresējošo šūnu iznīcināšana tiek uzsākta, izmantojot trīs dažādus darbības mehānismus. Pirmkārt, skartajās šūnās tiek uzsākta ieprogrammēta šūnu nāve (apoptoze). Šajā procesā šūnas vispirms atdalās no audu asociācijas. Viņi kļūst arvien eozinofīlāki un mazāki. Pūslīši veidojas uz šūnu membrānu. Šūnas kodols arī kļūst arvien blīvāks un mazāks. Apoptozes beigās paliek mazs apoptotisks korpuss, kuru noņem ar fagocitozi. Programmētā šūnu nāvē nav iekaisuma reakcijas. Papildus apoptozei attīstās arī no komplementa atkarīga B-šūnu lizēšana. Šajā procesā reaģē dažādi komplementa faktori. Komplementa sistēma ir kaskādei līdzīga plazmas sistēma proteīni. Kaskādes beigās tie izraisa antivielu reakciju, kurā tiek skartas skartās šūnas. Tam seko iekaisuma reakcija ar šūnu iznīcināšanu. Trešais darbības mehānisms ir balstīts uz antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti. Rituksimabs piesaista makrofāgus, granulocītus un dabiskās killer T šūnas, kas iznīcina skartās šūnas.
Medicīniska lietošana un lietošana
Rituksimabu galvenokārt lieto vēža ārstēšanai. Zāles ir daļa no standarta terapija zemas pakāpes ļaundabīgiem un folikulāriemHodžkina limfoma. Ne-Hodžkina limfomas ir visi limfātiskās sistēmas ļaundabīgi audzēji, kas nav Hodžkina slimība. Limfomas izpaužas nesāpīgi limfa mezgla paplašināšanās, nogurums, svara zudums, drudzis, svīšana naktī vai paaugstināta uzņēmība pret infekcijām. Rituksimabu parasti kombinē ar parasto ķīmijterapija šajos gadījumos. CHOP režīms tiek bieži izmantots. Tas ietver narkotikas ciklofosfamīds, daunorubicīns, vinkristīns un prednizolona. Pētījumi rāda, ka CHOP protokola apvienošana ar rituksimabu labvēlīgi ietekmē prognozi. Rituksimabs ir arī viens no vissvarīgākajiem narkotikas ar transplantātu saistītu līdzekļu ārstēšanai limfoma. Šie ir limfomalīdzīgi ļaundabīgi audzēji, kas rodas pēc orgāna vai cilmes šūnu transplantācija. Rituksimabu lieto arī kopā ar zālēm bendamustīns lai ārstētu progresējošu hronisku limfocītu leikēmija. Tomēr jaunākie pētījumi liecina, ka terapijas rezultāti uzlabojas, ja rituksimabu kombinē ar ciklofosfamīds un fludarabīns. Kad standarta narkotikas un sākotnējais TNF-α inhibitors neizdodas, rituksimabu lieto arī reimatoīdā ārstēšanai artrīts. Reimatoīdais artrīts ir hroniska iekaisums no savienojumi, ko agrāk sauca arī par hronisku poliartrīts. Visbiežāk pirksts savienojumi tiek ietekmēti. Daudziem pacientiem divi uzlējumi divu nedēļu laikā var panākt labu simptomu uzlabošanos viena gada laikā. A terapija ieteicams sešu mēnešu intervāls. Tālāk uzlējumi var saglabāt vai uzlabot ārstēšanas panākumus. Vēl viena norāde par rituksimaba lietošanu ir membrāna glomerulonefrīts. Šī hroniskā nieru korpuskulu iekaisuma slimība ir saistīta ar antivielu veidošanos pret proteīni of niere šūnas.
Riski un blakusparādības
Onkoloģijā attīstās vairāk nekā 50 procenti pacientu nelabvēlīgu ietekmi. Tie ietver: drudzis, grūtības elpošana, āda izsitumi, un drebuļi. Tiek uzskatīts, ka smagos simptomus izraisa masa iznīcināto vēža šūnu sabrukšana. Šīs sabrukšanas laikā tiek atbrīvoti daudzi citokīni. Citokīni ir proteīni kuriem ir svarīga loma imunoloģiskajās reakcijās un iekaisuma procesos. Simptomi, kas rodas sabrukšanas rezultātā, tiek apkopoti arī ar terminu citokīnu izdalīšanās sindroms. Sindroms galvenokārt rodas pacientiem ar lielu audzēju masa. Ārstēšanas laikā šīs blakusparādības parasti uzlabojas. Atsevišķiem vēža slimniekiem ārstēšanas kursa laikā var attīstīties progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML). Šajā gadījumā smadzenes ietekmē JC vīruss imūndeficīts. Oportūnistiskā vīrusu infekcija vienmēr ir letāla. Lielākā daļa PML gadījumu rodas pacientiem ar limfa mezglu vēzis un vienlaicīga ārstēšana ar imūnsupresīviem līdzekļiem citostatiskās zāles. Ir ziņots arī par PML gadījumiem pacientiem ar autoimūnas slimības. Nopietnas blakusparādības, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze notiek mazāk nekā 0.01 procentam ārstēto pacientu.
