Repaglinīds ir aktīvā viela, ko lieto slimības gadījumā diabēts 2. tipa mellitus, lietojot uzturā pasākumus, svara samazināšana un fiziskā sagatavotība pietiekami nesamazina asinis cukurs. Nomācot kālijs aizkuņģa dziedzera beta šūnu kanāli, zāles noved pie insulīna. Ja tiek ievēroti devas un uzņemšanas nosacījumi, repaglinīds ir labi panesams.
Kas ir repaglinīds?
Perorālais pretdiabēta līdzeklis repaglinīds izraisa pieaugumu insulīna sekrēcija no endokrīnās aizkuņģa dziedzera. Tas īpaši saistās ar kālijs kanālus, izraisot insulīna sekrēcija. Repaglinīds pieder pie glinīds grupa narkotikas un ir a benzoskābe atvasinājums. Tas darbojas tikai klātbūtnē glikoze un tam ir īss darbības ilgums.
Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem
Pēc perorālas zāles repaglinīds ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta pārvalde. Maksimālā plazma koncentrācija tiek sasniegts pēc stundas un strauji samazinās. Pēc 4-6 stundām zāles tiek pilnībā izvadītas. Repaglinīda farmakoloģiskā darbība ir no ATP atkarīgas inhibīcija kālijs aizkuņģa dziedzera beta šūnu kanāls. Kālija kanāls ir liels dažādu saistīšanās vietu komplekss endogēniem molekulas. Blakus esošā membrāna proteīni, sulfonilurīnvielas receptori regulē kanāla atvēršanos. Endogēns molekulas, Kā arī narkotikas piemēram, repaglinīds, mijiedarbojas ar šiem specifiskajiem receptoriem. Jo augstāka afinitāte pret receptoriem, jo spēcīgākas zāles. Kālija kanāla inhibīcija noved pie beta šūnu depolarizācijas ar sekojošu kalcijs kanālus. Palielinājās kalcijs ieplūde beta šūnās izraisa insulīna sekrēciju. Repaglinīds darbojas ātri un tikai pret ēdienu asinis glikoze. Jo īpaši efektīva pazemināšana pēc ēšanas asinis glikoze pašlaik tiek uzskatīts par svarīgu, samazinot ilgtermiņa kardiovaskulārus notikumus. Mazāk hipoglikēmisko notikumu notiek arī tāpēc, ka, pirmkārt, darbības ilgums ir īss, un, otrkārt, glinīdi kavē kālija kanālu tikai cukurs. Tādējādi repaglinīda iedarbība tiek vājināta, jo samazinās glikozes līmenis asinīs un netiek ietekmēta bazālā insulīna sekrēcija. Zāles noārdās galvenokārt aknu ceļā, izmantojot citohromu P-450 fermenti CYP2C8 un CYP3A4. CYP28C šajā procesā ir svarīgāka loma. Tādējādi zāļu metabolismu var jutīgi mainīt, ja tas ir cits narkotikas vai nu nomāc, vai palielini abus fermenti. Jo īpaši inhibīcija fermenti var vadīt līdz paaugstinātam repaglinīda līmenim asinīs, kas var izraisīt hipoglikēmija. Deviņdesmit procenti zāļu tiek izvadīti caur žults un tikai aptuveni 8% izdalās caur nierēm.
Medicīniska lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.
Repaglinīdu lieto 2. tipā diabēts mellitus, kad glikozes līmeni asinīs nevar normalizēt uzturs, vingrinājumi un svara zudums. To var ievadīt kā monoterapiju, taču ir iespējama arī kombinācija ar dažiem citiem pretdiabēta līdzekļiem. Repaglinīda ātrās iedarbības dēļ ieteicams to lietot pirms galvenajām ēdienreizēm, ideālā gadījumā 15 minūtes pirms ēdienreizes. Sākotnējā deva ir 0.5 mg, un to pēc vajadzības var palielināt ar 1-2 nedēļu intervālu līdz maksimālajai vienreizējai devai deva 4 mg. Ja pārejot no citas pretdiabēta zāles uz repaglinīdu, tad sākotnējā deva ir 1 mg. Maksimālais deva dienā ir 16 mg. Zāles lietošana ir iespējama arī gadā nieru mazspēja, jo repaglinīds gandrīz netiek izvadīts caur nierēm. Tomēr atkarībā no gadījuma zvaigznāja jāapsver devas samazināšana. Regulāri pārbauda glikozes līmeni asinīs un glikozē hemoglobīns (Hba1c), lai nodrošinātu atbilstošu terapija. Turklāt ārstēšanas laikā repaglinīda iedarbība var samazināties. Šī tā sauktā sekundārā mazspēja var rasties diabēts vai var būt samazināta reakcija uz zālēm.
Riski un blakusparādības
Repaglinīda lietošanai ir dažas kontrindikācijas. Piemēram, to nedrīkst lietot 1. tipa cukura diabēta slimniekam. Tās lietošana ir arī kontrindicēta aknas disfunkcija vai glikozes metabolisma nobraukšana no sliedēm ketoacidozes izteiksmē. Līdzīgi nav atbilstoši pētīta tā lietošana personām līdz 18 gadu vecumam un pieaugušajiem, kas vecāki par 75 gadiem; tāpēc pārvalde šajās pacientu grupās nav ieteicama repaglinīda koncentrācija. Repaglinīdu nedrīkst lietot laikā grūtniecība vai laktācijas laikā. Pārdozēšanas risks ar sekojošu hipoglikēmija, ir maza, ja tiek ievērota deva un tiek uzņemtas atbilstošas maltītes. Tomēr principā hipoglikēmija ir iespējams, lietojot repaglinīdu, tāpat kā citus pretdiabēta līdzekļus. Tomēr risks samazinās repaglinīda īsā pusperioda dēļ. Ja rodas hipoglikēmiskas reakcijas, tās parasti ir vieglas. Citas blakusparādības ļoti retos gadījumos ir alerģiskas reakcijas, aknas disfunkcija, kā arī acu disfunkcija. Biežāk sūdzības par gremošanas trakts rodas, piemēram, caureja or sāpes vēderā. Ir vairākas zāles, kas mijiedarbojas ar repaglinīdu, tādējādi palielinot repaglinīda hipoglikēmisko potenciālu. Jo īpaši tie ietver gemfibrozils, klaritromicīns, itrakonazols, ketokonazols, trimetoprims, ciklosporīns, klopidogrels, citi pretdiabēta līdzekļi, monoamīnoksidāzes inhibitori, AKE inhibitori, salicilāti, NPL, alkohols, un anaboliskie steroīdi. Galvenais, kombinācija ar gemfibrozils nav ieteicams, jo klīniskajos pētījumos šīs zāles īpaši ievērojami palielināja repaglinīda pusperiodu, kā arī tā iedarbību. Tādējādi hipoglikēmiju varētu izraisīt biežāk. No otras puses, ir narkotikas, piemēram, rifampicīns, kas samazina repaglinīda iedarbību, un tāpēc var būt nepieciešama devas palielināšana. Citi fiziski stresi, piemēram, infekcijas, traumas un drudzis, var arī palielināt glikozes līmeni asinīs, kas var prasīt devas pielāgošanu.
