MERRF sindroms ir mātes pārmantota mitohondriopātija. Pārkāpums galvenokārt izpaužas kā encefalopātija ar muskuļu vājumu un epilepsija. Cēloņsakarība terapija vēl nav pieejams.
Kas ir MERRF sindroms?
mitohondriji ir šūnu organoīdi, kas pazīstami kā šūnas spēkstacija. Viņi ir atbildīgi par enerģijas piegādi ATP veidā. Mitohondriopātijās ir šo spēkstaciju bojājumi vai nepareiza darbība. Visām mitohondriopātijām kā kopīgs simptoms ir kopīgs vājums. Medicīnā izšķir iedzimtas primārās un iegūtās sekundārās mitohondriopātijas. MERRF (miokloniskais epilepsija ar Ragged Red Fibers) sindroms ir primāra vai iedzimta mitohondriopātija ar netipiskiem, oligo- un asimptomātiskiem mutāciju nesējiem. Slimība klīniski izpaužas kā mitohondriju encefalopātija. Tā ir progresējoša slimība, kas parasti sākas agrā pieaugušā vecumā. Slimība bieži pārklājas ar citām mitohondriopātiju grupas slimībām. Visbiežāk ir pārklāšanās ar MELAS sindromu. MELAS un MERRF sindroma kompleksu sauc par MERRF / MELAS pārklāšanās sindromu. Mitohondriopātiju izplatība bērniem ir 1: 5000 vai 17 uz 100000 iedzīvotāju. Precīza MERRF sindroma proporcija līdz šim nav skaidra.
Cēloņi
MERRF sindromu izraisa mutācija. Visbiežāk pacienti cieš no punktmutācijas, kas izraisa tRNS misekspresiju. Lielā daļā gadījumu punktu mutācijas notiek uz tRNS Lys gēns pozīcijā 8344 un tādējādi ietekmē mitohondriju DNS. Mutācija ir mātes mantota mutācija. A8344G punktu mutācija izraisa kodona-antikodona atpazīšanas traucējumus. Netraucēta kodona-antikodona atpazīšana ir ļoti svarīga post-transkripcijas modifikācijai. Mutācijas dēļ MERRF sindroma pacientiem tiek traucēta tRNS-Lys modifikācija pie līklošanas bāzes U34. Tā rezultātā mitohondriju sintēze proteīni ir traucēta. Kopš mitohondriju proteīni ir atbildīgi par oksidatīvo fosforilēšanu, pacienti cieš no traucētiem fosforilēšanas procesiem. Šūnu nāve ir sekas. Turklāt parasti ir samazināta elpošanas ķēžu kompleksu aktivitāte. Heteroplazma ir arī raksturīga. Papildus mutācijas DNS ir arī noteikts daudzums normālas DNS. Attiecība starp šiem komponentiem mainās progresējošā slimības gaitā.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Neiromuskulārās sūdzības ir galvenais MERRF sindroma simptoms. Šīs sūdzības ietver mioklonijas un muskuļu vājumu. Mioklonijas izpaužas kā piespiedu kārtā raustīšanās no atsevišķām muskuļu grupām vai muskuļiem. Var rasties arī dažāda veida centrālās nervu deficīts. Raksturīgas ir arī epilepsijas lēkmes, kas attīstās pakāpeniski. Krampju biežums un smagums slimības gaitā attiecīgi palielinās. Dzirdes zaudēšana var būt kā pavadošs simptoms. Iedomājamas arī smadzenīšu ataksijas un citi kustību traucējumi. Smalkas motorikas, kā arī rupjas motoriskās prasmes un līdzsvarot ir traucēti. Papildus polineiropātijas, īss augums, sirds mazspēja, un var būt samazināta elpošanas kustība. Pavadošie simptomi var būt endokrīnās sistēmas traucējumi vai lipomas. Turklāt skartās personas bieži cieš no garīga rakstura atpalicība vai vājprātīgs smadzenes izmaiņas. Pacientu muskulatūru ietekmē raksturīgās izmaiņas “sasmalcinātu sarkano šķiedru” formā. Ragged sarkanās šķiedras parādās atsevišķās muskuļu grupās. Kā encefalopātija MERRF sindroms ietekmē smadzenes kopumā. Tas jo īpaši attiecas uz deģeneratīvo mitohondriju šūnu nāvi. Ja ir pārklāšanās ar MELAS sindromu, var pievienot citus simptomus.
Diagnoze un slimības progresēšana
MERRF sindroma diagnostika ir sarežģīts process. Papildus ģimenes anamnēzei tiek iegūts pacienta neiroloģiskais statuss. Laboratorijas atklājumi atklāj paaugstinātu laktāts līmenī, palielinoties fiziskās slodzes testam. MRI attēlā var būt bojājumi vai atrofija smadzenītes, smadzeņu stumbra, vai bazālo gangliju. Muskuļi biopsija var atklāt difūziski ierobežotas, sarkanīgas muskuļu šķiedras. Galīgo noteiktību nodrošina ģenētiskā diagnostika, izmantojot molekulāro ģenētisko testēšanu. Molekulārajai ģenētiskajai diagnostikai tiek izmantota PCR amplifikācija un gēla elektroforētiskās secības analīze. Molekulārā ģenētiskā pārbaude ļauj īpaši savlaicīgi diagnosticēt. Ir iedomājamas pirmsdzemdību diagnozes. Pēcdzemdību diagnozei ārsts novērtē pārklāšanos ar citām mitohondriopātijām un iegūst pārskatu par iepriekš skartajām smadzenes reģionos. Pirmsdzemdību diagnostikai bieži ir grūti prognozēt. Tomēr MERRF sindroms parasti ir saistīts ar smagu invaliditāti vai pat letālu iznākumu. Precīza prognoze ir ļoti atkarīga no pacienta slimības gaitas.
Komplikācijas
Galvenokārt MERRF sindroms izraisa smagu muskuļu vājumu. Tā rezultātā skartie indivīdi vairs nevar viegli veikt noteiktas ikdienas dzīves aktivitātes vai dažādus sporta veidus, kā arī dažām aktivitātēm ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības. Dzīves kvalitāti ievērojami samazina MERRF sindroms. Tāpat spēja tikt galā uzsvars samazinās. Arī lielākā daļa pacientu cieš epilepsija sindroma dēļ. Sliktākajā gadījumā tā var vadīt līdz pacienta nāvei. Turklāt pārvietošanās ierobežojumi un līdzsvarot rodas traucējumi. Cieš arī cietušie sirds defekti un īss augums. Nereti MERRF sindroms izraisa arī garīgus traucējumus, tāpēc skartās personas parasti cieš arī no smagiem garīgiem traucējumiem atpalicība. Arī radiniekiem un vecākiem sindroms var vadīt līdz psiholoģiskam diskomfortam vai depresīviem noskaņojumiem. MERRF sindroma cēloņsakarības ārstēšana nav iespējama. Paši simptomi ir ierobežoti ar medikamentu palīdzību un terapija. Lielākajā daļā gadījumu MERRF sindroms nav vadīt dzīves ilguma samazināšanās. Tomēr arī visus simptomus nevar izārstēt.
Kad jāredz ārsts?
Ja skartā persona cieš no problēmām ar muskuļiem, tas tiek uzskatīts par neparastu. Ja sūdzības turpinās vai palielinās intensitāte, ir nepieciešams ārsts. Ja muskuļu šķiedrās ir raustīšanās, muskuļu traucējumi spēks, vai sāpes, nepieciešama ārsta vizīte. Ja tiek pamanīts muskuļu vājums vai ja muskuļi ir izsekojami nenovērojami spēks, ir nepieciešama darbība. Lai noteiktu traucējumu cēloni, jākonsultējas ar ārstu. Ja ir ierobežojumi mobilitātei, bruto motora kustībām vai traucējumiem līdzsvarot, jākonsultējas ar ārstu. Ja cietusī persona cieš no dzirdes zaudēšana, izmaiņas atmiņa vai garīgo spēju samazināšanās, jākonsultējas ar ārstu. Zaudējums atmiņa ir organisma brīdinājuma signāls par esošo slimību, kas ir jāprecizē. Neliels augums, problēmas ar sirds ritms un elpošanas aktivitātes traucējumi ir papildu norādes uz pārkāpumu. Lai noteiktu cēloni, jāuzsāk medicīniskās pārbaudes. Ja elpošana apstājas, miega traucējumi vai trauksme rodas esošās dēļ veselība traucējumiem, ir nepieciešams ārsts. Ja rodas epilepsijas lēkmes, nekavējoties jābrīdina ātrā palīdzība. Līdz viņu ierašanās brīdim pirmā palīdzība pasākumus jāveic, lai nodrošinātu cietušās personas izdzīvošanu. Apziņas zudums un brīvprātīgo kustību traucējumi ir krampju traucējumu pazīmes, kurām pēc iespējas ātrāk nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ārstēšana un terapija
Līdz šim MERRF sindroms nav izārstējams. Nav cēloņsakarības terapija pastāv. Ir pieejama atbalstoša un simptomātiska ārstēšana. Šīs ārstēšanas mērķis galvenokārt ir dzīves kvalitātes uzlabošana. Galvenais mērķis ir samazināt pacientu epilepsijas lēkmes. The pārvalde of pretepilepsijas zāles un muskuļu relaksanti ir obligāta. Muskuļu simptomus var uzlabot, jo īpaši pārvalde no augstasdeva koenzīms Q10. Mitohondrioātiju gadījumā tiek ieteikti dažādi vispārēji ārstēšanas veidi. Piemēram, narkotikas piemēram, karbamazepīns, levetiracetāms, un okskarbazepīns šajā kontekstā ir ieteicami. Narkotikas tādi kā valproāts, var pastiprināt mitohondriopātiju simptomus, tāpēc ir pretrunīgi. Bieži tiek ieteikti arī MERRF sindroma pacienti Fizioterapija un agrīna iejaukšanās. Fizioterapija iejaukšanās ideāli samazina kustību ierobežojumus. Agrīna iejaukšanās ir paredzēts, lai neitralizētu kognitīvos traucējumus. Arī skartās ģimenes var meklēt psihoterapija lai palīdzētu viņiem tikt galā ar šo slimību. Pašlaik medicīnas pētījumu priekšmets ir dažādas MERRF sindroma terapijas. Caur gēns terapija, medicīna, visticamāk, nākotnē varēs pozitīvi ietekmēt cēloņsakarību.
Perspektīvas un prognozes
MERRF sindroma gadījumā pacienti nevar gaidīt slimības izārstēšanu, ņemot vērā pašreizējos medicīniskos, kā arī juridiskos standartus. Traucējumu cēlonis meklējams a mutācijā gēns. Iedzimto traucējumu ārsti ārstē simptomātiski. Tā kā cilvēks ģenētika juridisku iemeslu dēļ nevar mainīt, ārstiem un ārstiem līdz šim nav citu iespēju uzlabot situāciju. Neskatoties uz visiem centieniem, skartajai personai rodas nopietni dzīves kvalitātes pasliktināšanās. Papildus fiziskām anomālijām, atkarībā no esošo pārkāpumu intensitātes, var būt arī kognitīvie zaudējumi. Neskatoties agrīna iejaukšanās programmas, vairumā gadījumu netiek panākta pilnīga ārstēšana vai tiek sasniegts vidusmēra cilvēka garīgais līmenis. Izveidotais ārstēšanas plāns sastāv no pārvalde medikamentu, kā arī muskuļu sistēmas atbalstu. Pacientam jāveic ilgstoša šīs slimības terapija. Slimības gaita ir ievērojami uzlabojusies, ja ir pašpalīdzība pasākumus tiek neatkarīgi izmantoti ikdienā. Fizioterapeitiskie vingrinājumi ir paredzēti, lai sasniegtu optimizētu kustību diapazonu. Rezultāti liecina par būtisku uzlabojumu, ja apmācības tiek veiktas arī ārpus notiekošās sesijas. Iespējamo traucējumu daudzuma dēļ tas var izraisīt spēcīgu emocionālo spriedzi. Tāpēc MERRF sindroma gadījumā risks saslimt ar a garīga slimība ir palielināts.
Profilakse
Pagaidām MRRF sindromu var novērst tikai ģimenes plānošanas kontekstā. Tādējādi, ja nepieciešams, paaugstināta riska pāris var izlemt, vai viņiem nav savu bērnu. Pēc pirmsdzemdību diagnozes iespēja aborts ir pieejams izskatīšanai.
Follow-up
Parasti MERRF sindroms var izraisīt dažādas komplikācijas un neērtības, kas var ievērojami sarežģīt skartās personas dzīvi un tādējādi pasliktināt pacienta dzīves kvalitāti. Tā kā slimība ir iedzimta stāvoklis, turpmākā aprūpe ir vērsta uz simptomu labu pārvaldīšanu. Visvairāk skartie indivīdi vairs nevar paši pārvaldīt savu ikdienas dzīvi, tāpēc ir atkarīgi no pastāvīgas palīdzības. Garīgās dēļ atpalicība, arī bērna attīstība parasti tiek stipri aizkavēta. Smagās garīgās slodzes dēļ pacienta vecāki un radinieki bieži cieš arī no psiholoģiskām sūdzībām vai depresija. Profesionāla psiholoģiskā palīdzība var atvieglot ciešanas un piedāvāt stratēģijas situācijas labākai izpratnei un pieņemšanai. Tā kā MERRF sindromu nevar pilnībā izārstēt, skartie ir atkarīgi no ārstēšanas, kas tāpēc ir tikai simptomātiska.
Ko jūs varat darīt pats
MERRF sindroma gadījumā vissvarīgākais pašpalīdzības pasākums ir tas, ka visus simptomus un sūdzības nekavējoties noskaidro speciālists. Atsevišķas sūdzības var būt ļoti akūtas, tāpēc tuvas medicīniskas uzraudzība ir norādīts. Tam jāpievieno pasākumus lai uzlabotu dzīves kvalitāti, piemēram, vingrošanu un diētas, bet arī zāļu lietošanu. Fizioterapeitiskie pasākumi atbalsta narkotiku ārstēšanu. Ja iespējams, atbalsts jāsāk gadā bērnība, jo tas var efektīvi neitralizēt kognitīvos traucējumus. Vecākiem un radiniekiem bieži nepieciešams terapeitiskais atbalsts. Atbildīgais ārsts var nosūtīt vecākus pie piemērota psihologa un, ja nepieciešams, nodibināt kontaktu arī ar citām cietušajām personām. Ja rodas krampji vai epilepsijas lēkme, nekavējoties jāizsauc ārkārtas ārsts. Līdz medicīniskās palīdzības atnākšanai cietusī persona ir jānomierina un, ja iespējams, jānovieto guļus stāvoklī. Lai nodrošinātu vienmērīgu ārstēšanu, ārkārtas ārsts nekavējoties jāinformē par stāvoklis. Pēc hospitalizācijas ir nepieciešama atpūta un atveseļošanās. Ārstam jānosaka simptomu cēloņi, lai samazinātu turpmāku krampju risku.
