Imatinibs ir tirozīna kināzes inhibitors, ko galvenokārt lieto hroniskas mieloīdas ārstēšanai leikēmija. Tas sasniedz labus rezultātus hroniskas mieloīda ārstēšanā leikēmija vienlaikus ir labi panesams. Ir iespējama arī tā lietošana citos ļaundabīgos audzējos.
Kas ir imatinibs?
Imatinibs (tirdzniecības nosaukums Gleevec) ir zāles tirozīna kināzes inhibitoru grupā, ko lieto hroniskas mieloīdas slimības ārstēšanai leikēmija, kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgi audzēji un citi ļaundabīgi audzēji. Imatinīna ķīmiskā molekulārā formula ir C29H31N7O.
Farmakoloģiskā darbība
Hroniska mieloīda leikēmija izraisa tā sauktā Filadelfijas hromosoma, ģenētiska izmaiņa. Filadelfijas hromosomā notiek ģenētiskā materiāla translokācija no 9. un 22. hromosomas. Šīs translokācijas rezultātā gēns dabiskajam enzīmam tirokināze-ABL 9. hromosomā “saplūst” ar BCR gēna fragmentu 22. hromosomā. Rezultātā mutējušās šūnas tirozīna kināzes ABL vietā ražo tā saukto saplūsmes proteīnu BCR-ABL. BCR-ABL ir aktīvāka tirozīna kināze salīdzinājumā ar ABL. Šis BCR-ABL izraisa nekontrolētu baltās krāsas izplatīšanos asinis šūnas (leikocīti) un ir būtiski iesaistīts attīstībā hroniska mieloīdā leikēmija. Imatinibs inhibē tirozīna kināzes aktivitāti un tādējādi nomāc mutācijas patoloģiski palielinātu proliferāciju asinis cilmes šūnas. Vielu lieto iekšķīgi tablešu veidā; imatiniba mezilātu, sāli, izmanto medicīnā. Ārstēšanas mērķis ir pēc iespējas samazināt patoloģisko šūnu klonu. Normalizācija asinis skaits tiek sasniegts vairāk nekā 95% ar imatinibu ārstēto pacientu, kuriem bija hroniska mieloīdā leikēmija.
Medicīniskā lietošana un lietošana
Vielu galvenokārt izmanto hroniskas mieloleikozes ārstēšanai, kā minēts iepriekš. Tomēr tas ir efektīvs arī pret vairākiem citiem vēža veidiem. Piemēram, tas ir norādīts arī akūta limfoblastiska leikēmija, hipereozinofīlais sindroms, dažādi audzēji āda, kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgi audzēji, agresīva mastocitoze un noteikti mieloproliferatīvi traucējumi. Hroniskas mieloleikozes, hematopoētiskās sistēmas neoplastiskas slimības, gadījumā palielinās nenobriedušu leikēmijas formu skaits. leikocīti asinīs sakarā ar patoloģiski palielinātu leikocītu proliferāciju asinīs un hematopoētisko kaulu smadzenes. Hronisku mieloīdo leikēmiju izraisa (ģenētiski) traucējumi hematopoētiskajās (asins veidojošajās) cilmes šūnās, kas atrodamas kaulu smadzenes. Šī iemesla dēļ hroniska mieloleikoze pieder mieloproliferatīvo audzēju grupai. Slimības cēlonis ir vienas multipotentas hematopoētiskās cilmes šūnas izmaiņas un sekojoša proliferācija. Gandrīz visos gadījumos šīs izmaiņas ir saistītas ar Filadelfijas hromosomu, kas jau ir aprakstīta. Novele narkotikas no tirozīna grupas kināzes inhibitori, kas ietver imatinibu, ir ievērojami uzlabojuši hroniskas mieloleikozes prognozi. Terapija ar tirozīnu kināzes inhibitori ir ļoti efektīva ārstēšanas iespēja ar salīdzinoši mazām blakusparādībām un tiek uzskatīta par mērķtiecīgu terapija. Izdzīvošanas rādītāji ir ievērojami palielinājušies, ieviešot tirozīnu kināzes inhibitori. Ja nebija hroniskas mieloleikozes ārstēšanas iespēju, pacientu vidējais izdzīvošanas laiks bija no trim līdz četriem gadiem. Hroniska mieloleikēmija bija slimība ar vissliktāko prognozi no mieloproliferatīvo audzēju grupas. Ievads hidroksikarbamīds, citostatiskais līdzeklis, palielināja šo vidējo dzīvildzi līdz četrarpus gadiem. Interferons izraisīja turpmāku vidējās dzīvildzes palielināšanos līdz aptuveni pieciem ar pusi gadiem. Tagad ārstēšana ar tirozīna kināzes inhibitoriem tiek uzskatīta par standartu terapija. 5 gadu dzīvildze, ārstējot ar imatinibu, pārsniedz 90%. Ar imatinibu ārstēto pacientu novērošanas laiks tagad ir vairāk nekā 10 gadi; “vidējā dzīvildze” vēl nav noteikta. Tas liek domāt, ka tā ir ļoti ievērojami augstāka par vidējo dzīvildzi iepriekš izmantotajām terapijām (ar hidroksikarbamīds un interferons).
Riski un blakusparādības
Imatinibs parasti ir labi panesams. tomēr caureja, vemšana, sāpes vēderā, nelabums, gremošanas traucējumi, nogurums, galvassāpes, tūska, svara pieaugums, muskuļi krampji, muskuļu sāpes, locītavu sāpes, ādas izsitumi, kaulu sāpes, un var rasties asins ainas izmaiņas. Imatinibs ir kontrindicēts tikai paaugstinātas jutības vai nepanesības gadījumā pret imatinibu. Imatinibu nedrīkst lietot vienlaikus ar acetaminofēnu, jo tas inhibē glikuronizācija (saistīšanās ar glikuronskābi metabolisma laikā) acetaminofēns. Turklāt tiek ietekmētas noteiktas citohroma P450 apakšvienības, kas var vadīt uz mijiedarbība ar citu narkotikas.
