Definīcija
Glikuronizācija attiecas uz intracelulāru vielmaiņas reakciju, kurā endogēns vai eksogēns substrāts ir konjugēts ar glikuronskābi. Organisms tādējādi padara substrātus vairāk ūdens šķīstošs, lai tos varētu ātri izvadīt ar urīnu. Glikuronizācija pieder II fāzes metabolismam (konjugācijām).
- UDP: uridīna difosfāts
- UGT: UDP-glikuronosiltransferāze
Iesaistītie fermenti
Glikuronizācija ir fermentatīva reakcija, ko katalizē UDP-glikuronosiltransferāzes (saīsinājums: UGT). Pastāv dažādi izozīmi, kas tiek klasificēti ģimenēs un apakšģimenēs:
- UGT1: 1. ģimene
- UGT1A: A apakšsaime
- UGT1A1: Atsevišķs ferments vai gēns (kursīvs:)
UGT atrodas intracelulāri pie endoplazmas retikuluma. Svarīgākais vielmaiņas orgāns ir aknas. Bet UGT ir atrodams arī ekstrahepātisks pie dažādiem citiem orgāniem. Spirti, fenoli, karbonskābes, amīni un tioli tiek pieņemti kā substrāti. Runā par -, -, - un -glukuronīdiem. No vienas puses, aktīvās sastāvdaļas var tieši konjugēt. No otras puses, I fāzes metabolismā ir iespējams ieviest arī atbilstošu funkcionālo grupu, īpaši CYP450 izozīmus.
Endogēni substrāti
Kā minēts iepriekš, UGT ir svarīgi ne tikai ksenobiotikām, bet arī endogēniem substrātiem. Tie ietver bilirubīns, žults skābes, vairogdziedzeris hormoni, taukos šķīstošs vitamīniun steroīdu hormoni. Ja fermenti nav pietiekami aktīvi, var attīstīties slimības. Piemēram, Meulengracht slimība ir nepietiekamas UGT1A1, kas konjugējas, aktivitātes rezultāts bilirubīns.
Nozīme zāļu metabolismā
Daudzi farmaceitiskie līdzekļi un to metabolīti ir UGT substrāti un ir glikuronizēti. Šajā sarakstā ir redzama tikai neliela izvēle:
- Paracetamols
- Opioīdi
- NPL
- Estrogēni: estradiols, etinilestradiols
- Tricikliskie antidepresanti
- Naloksons
- benzodiazepīni
- lamotrigīna
- Ezetimibe
Glikuronizācija maina ūdens zāļu šķīdība un parasti tā farmakoloģiskā aktivitāte. Metabolīti var būt aktīvi vai neaktīvi vai mijiedarboties ar jaunu zāļu mērķi. Labi pazīstams un tipisks aktīvā metabolīta piemērs ir morfīns-6-glikuronīds (M6G), kas ir daudz spēcīgāks nekā morfīns. Retīniskais skābes tiek aktivizēti arī konjugācijas ceļā.
Narkotiku mijiedarbība
Tāpat kā citohromus P450, arī UDP-glikuronosiltransferāzes var inhibēt un izraisīt, izraisot mijiedarbība paceļam. Inhibitoru piemēri ir imūnsupresanti un induktori ir rifamicīni, barbiturāti, Un daži pretepilepsijas zāles.
