Akūta mieloīdo leikēmija: zāļu terapija

Terapeitiskie mērķi

  • Lielākās leikēmijas šūnu iznīcināšana
  • Remisijas sasniegšana (slimības simptomu izzušana; procentos no leikēmija šūnas <5%, normalizējas hematopoēze), iespējams, arī daļēja remisija vai pilnīga remisija (in asinis un kaulu smadzenes vairs nav nosakāmi leikēmija šūnas).

Terapijas ieteikumi

Ja diagnosticēšanas laikā jau ir nopietnas komplikācijas, ir svarīgi nekavējoties sākt ārstēšanu:

  • Polichemoterapija, dažos gadījumos papildināta ar staru terapija (CNS radiatio) vadītājs [kopējais ārstēšanas ilgums: aptuveni 1.5 gadi]:
    • Indukcija terapija, kas sastāv no iepriekšējas fāzes, kas paredzēta ārstēšanas uzsākšanai (I indukcijas fāze) (tikai pacientiem, kuriem diagnozes noteikšanas brīdī ir primārais leikocīts (baltais asinis šūnu skaits)> 50. 000 uz mikrolitru asiņu vai kuru orgāni ir stipri palielinājušies leikēmijas šūnu invāzijas dēļ); šai sākotnējai fāzei (ārstēšana ar divām zālēm) seko faktiskā indukcijas terapija (II indukcijas fāze; terapijas ilgums: 2 mēneši, kas sastāv no diviem terapijas blokiem, ieskaitot vairāku nedēļu starpposma atjaunošanās pārtraukumus); šī fāze kalpo remisijas sasniegšanai
    • Konsolidācijas vai pastiprināšanas terapija (trīs terapijas bloki, katrs sešas līdz astoņas dienas, starp kuriem ir apmēram trīs līdz četru nedēļu ārstēšanas pārtraukumi), lai iznīcinātu vairāk leikēmijas šūnu un saglabātu remisiju;
    • Uzturoša vai nepārtraukta terapija (terapijas ilgums: apmēram 1 gads) kalpo, lai novērstu recidīvu (slimības atkārtošanos); ir viegla ķīmijterapija
    • CNS terapija (intratekāls ķīmijterapija), ja nepieciešams, arī staru terapija (radiatio) vadītājs: CNS radiatio (atkarībā no vecuma 15-24 Gy / bērniem 15-18 Gy), ja ir pierādījumi par CNS iesaistīšanos (centrālā nervu sistēmas).
  • Intensitāte un ilgums terapija un tā prognoze ir atkarīga no: AML apakštipa, leikēmija šūnas un reakcija uz terapiju.
  • Alogēns cilmes šūnu transplantācija (no HLA atbilstošas ​​ģimenes vai nesaistīta donora) pacientiem, ja nepieciešams.
      • Kas cieš no recidīva (slimības atkārtošanās).
      • Kā remisijas terapija pacientiem ar vidēju un nelabvēlīgu kariotipu.
  • Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Aktīvās vielas (galvenā norāde)

Citostatiskie līdzekļi

Vietnē tiek izmantoti šādi līdzekļi ķīmijterapija par AML.

  • I indukcijas fāze (sākotnējā fāze): piemēram, 6-tioguanīns (6-TG) un citarabīns (ARA-C).
  • II indukcijas fāze; citozīna arabinozīds (arī citarabīns; ARA-C), antraciklīni, piemēram, idarubicīns (IDR) vai liposomāli daunorubicīns (L-DNR), un etopozīds (VP-16) un mitoksantrons.
  • Konsolidācijas un pastiprināšanas terapija: citarabīns (Ara-C; normāla vai liela deva), mitoksantrons (MITOX), 2-hlor-2-dezoksiadenozīns, etopozīds (VP-16) un idarubicīns (IDR)
  • CNS terapija: citarabīns (ARA-C) atsevišķi vai citarabīna kombinācija, prednizolonu (PRED) un metotreksāts (MTX) [trīskāršā terapija].
  • Informācija par devām šeit nav sniegta, jo izmaiņas attiecīgajās shēmās ir kopīgas ķīmijterapija.

Gados vecāki pacienti, kuri nepanes intensīvu ķīmijterapiju, saņem DNS metiltransferāzes inhibitorus decitabīns un azacitidīns tā vietā. Ferments SAMHD1 pārveido aktivēto formu decitabīns atpakaļ neaktīvajā vecāku formā. Nosakot SAMHD1 daudzumu AML šūnās, var paredzēt, cik jutīgi tie ir decitabīns. Piezīme: Azacitidīns neietekmē SAMHD1. Novājinātiem gados vecākiem pacientiem palīdz arī šāda kombinēta terapija: decitabīns un A vitamīns zāles tretinoīns. Papildu piezīmes

  • Jaunas terapeitiskās shēmas ietver.
  • Pašlaik starptautiskā pētījumā (daudzcentru III fāzes pētījums) pēta akūtu promielocītu leikēmiju (APL) (retu AML apakštipu), cik lielā mērā arsēns (arsēna trioksīds, ATO) kombinācijā ar a A vitamīns atvasinājums (all-trans-retīnskābe, ATRA; tas veicina nenobriedušu audzēja šūnu diferenciāciju nobriedušās asinis šūnas) var aizstāt ķīmijterapiju; sākotnējais pētījums šajā sakarā bija ļoti veiksmīgs promielocitārās leikēmijas gadījumā. Līdz šim aprūpes standarts ir ARTA plus ķīmijterapija.
  • Midostaurīns papildus standarta terapijai ir paildzinājusi AML pacientu vidējo dzīvildzi ar FLT3 mutāciju gēns no 25.6 līdz 74.7 mēnešiem.
  • Gilteritinibs (selektīvs FLT3 inhibitors; deva: 120 mg dienā): apstiprināta recidīvu vai ugunsizturīgu monoterapijai akūta mieloleikoze (AML) ar FLT3 mutāciju; salīdzinot monoterapiju ar dažādām glābšanas ķīmijterapijām pieaugušiem pacientiem, kopējā dzīvildze uzlabojās gandrīz par vienu ceturtdaļu (vidējā OS: 9.3 mēneši pret 5.6 mēnešiem). Viena gada izdzīvošanas rādītājs bija 37.1 procents pret 16.7 procentiem, vairāk nekā divas reizes augstāks.
  • Venetoklakss: perorāls BCL-2 inhibitors, lai atjaunotu dabiskās apoptozes (ieprogrammētās šūnu nāves) procesus izmainītās CLL šūnās. To novērš BCL-2 pārmērīga ekspresija.Venetoklakss kopā ar azacitidīns uzrādīja ievērojami uzlabotu atbildes reakciju uz ārstēšanu un kopējo dzīvildzi: vidējais paredzamais dzīves ilgums bija 14.7 mēneši, salīdzinot ar kontroles grupu 9.7 mēnešos, un atbildes reakcijas biežums bija no 28 līdz 66 procentiem.

Citi aģenti

  • Ārstēšana ar androgēniem ar zemu devu anabolisko steroīdu noretandrolonu (10 vai 20 mg dienā) kā uzturošā terapija pagarina dzīvi līdz slimības progresēšanai un vispārējai izdzīvošanai gados vecākiem pacientiem ar AML:
    • Ar pilnīgu remisiju pēc pieciem gadiem: grupa ar androgēnu terapiju joprojām bija dzīva 31.2% (95% ticamības intervāls: 22.8–40.0%); salīdzināšanas grupa tikai bez ārstēšanas 16.2
    • Izdzīvošana bez notikumiem piecu gadu laikā: grupa ar androgēnu ārstēšanu ievērojami augstāka (21.5% pret 12.9%).
    • Kopējā dzīvildze: būtiska atšķirība starp abām grupām (26.3% pret 17.2%).