Parkinsona slimība: zāļu terapija

Terapijas mērķi

• Mobilitātes uzlabošana
• Tremora uzlabošana / mazināšana
• Psiholoģisko un veģetatīvo simptomu uzlabošanās.

Terapijas ieteikumi

Terapija Vācijas Neiroloģijas biedrības ieteikumi.

Pacients		Aktīvo sastāvdaļu grupas	Aktīvās sastāvdaļas
<70 gadi, nav nozīmīgu blakusslimību	Pirmās izvēles aģents	Dopamīna receptoru agonisti	Piribedil pramipeksola ropinirols
		Neergolīna dopamīna agonisti	Rotigotīns
	Otrās izvēles aģents	Ergolīna dopamīna agonisti	Bromokriptīna kabergolīna α-dihidroergokriptīna lisurīda pergolīds
	Alternatīva viegliem simptomiem	MAO inhibitors (monoamīnoksidāzes inhibitors).	RasagilīnsSelegilīns
		N-metil-D-aspartāta receptoru antagonisti (NMDA antagonisti).	Amantadīns * *
> 70 gadi	Pirmās izvēles līdzekļi	Levodopas	L-dopa *
	Alternatīvi vieglu simptomu gadījumā	MAO inhibitors (monoamīnoksidāzes inhibitors).	RasagilīnsSelegilīns
		N-metil-D-aspartāta receptoru antagonisti (NMDA antagonisti).	Amantadīns

* Jo vecāks PD pacients, jo mazāks ir risks diskinēzija ar L-dopu. * * Amantadīns var uzskatīt par otro līniju terapija pacientiem idiopātiskas slimības sākuma stadijā Parkinsona sindroms IPS). (Ekspertu vienprātība)

Papildu atsauces

• MAO-B inhibitori, dopamīna agonisti vai levodopas jālieto simptomātiski terapija agrīnās stadijas idiopātiska Parkinsona slimība (IPS). A (1 ++) Izvēloties dažādas vielu klases, jāņem vērā dažādie iedarbības lielumi attiecībā uz efektivitāti, blakusparādībām, pacienta vecumu, blakusslimībām, psiho-sociālo prasību profilu. Ekspertu vienprātība
• L-dopa:
  • Visstiprāk ietekmē akinēziju (augstas pakāpes kustību trūkums līdz nekustībai), kam seko stingrība (stīvums; muskuļu stīvums)> trīce (kratīšana)
  • Pirmās izvēles līdzeklis gados vecākiem pacientiem (> 70. LJ) vai pacientiem ar daudzām slimībām.
  • Vienmēr jāapvieno ar perifēro dekarboksilāzes inhibitoriem (benserazīdu vai karbidopu), lai novērstu levodopas pārvēršanos par dopamīnu zarnās tūlīt pēc ievadīšanas
  • Kombinācija ar dopamīna ieteica agonisti.
  • Toksicitāte: LEAP pētījums parādīja, ka agrīna terapija ar L-dopu nerada papildu risku.
• Dopamīna agonisti (skatīt iepriekš):
  • Visstingrāk rīkojieties ar akinēziju, kam seko stingrība> trīce.
  • Monoterapija ir pirmās izvēles metode jauniem pacientiem (<70. LJ) bez nozīmīgām blakusslimībām; ieteicama kombinācija ar levodopu, ja panākumi nav apmierinoši
• Antiholīnerģiskie (biperidens, metiksēns, triheksifenidil): visefektīvākais stingrībā un trīce; Ala! Nav gados vecākiem pacientiem vai cilvēkiem ar kognitīvi traucējumiem.
• COMT (katehol-O-metiltransferāzes) inhibitori: tikai kombinācijā ar L-dopu “end-of-enddeva”Svārstības (L-dopa).
• MAO inhibitori (monoamīnoksidāzes inhibitori): rasagilīns, selegilīns.
  • Selegilīns kā monoterapeitisks līdzeklis gados vecākiem un vairākiem pacientiem ar viegliem simptomiem.
• N-metil-D-aspartāta receptoru antagonisti (NMDA antagonisti): amantadīns.
  • Visstiprāk ietekmē akinēziju un stingrību.
  • Izvēles aģents akinētiskās krīzes gadījumā
  • Pirmās izvēles monoterapija vieglu simptomu maziem, kā arī vecākiem pacientiem un multimorbiditātei.
  • Ietekmes zudums pēc dažiem mēnešiem
• Psihotropo līdzekļu (psihoaktīvo vielu) lietošana gados vecākiem pacientiem ir saistīta ar paaugstinātu mirstību (mirstību)
• Beta blokatorus var apsvērt simptomātiskai postorālajai terapijai trīce izvēlētiem pacientiem ar agrīnu idiopātisku parkinsonismu, bet tiem nevajadzētu būt pirmās izvēles līdzekļiem. (Ekspertu vienprātība)
• Kad ārpusfāzes (fāzes, kad pretparkinsonismu zāles neietekmē) IPS nevar pienācīgi kontrolēt ar perorālām zālēm, zemādas apomorfīns injekcijas ir ieteicami; pakārtoti - intrajejunal levodopas/karbidopa infūzija.
• Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Jaunas aktīvās sastāvdaļas

• Safinamīds; darbības veids: divējāds darbības mehānisms (MAO-B inhibitors un antiglutamaterģisks efekts); indikācija: idiopātiska Parkinsona slimība (IPS):
  • Tikai pacientiem, kuri lieto L-dopu.
  • Izvairīšanās no L-dopas devu palielināšanas virs 400 mg.
  • Vieglas motora svārstības
  • Vieglas diskinēzijas
  • Iespējams, uzmanības uzlabošana
  • Nolietojums

Parkinsona slimība un nogurums (nogurums) un anhedonija (nespēja izjust prieku un prieku)

Vadlīniju ieteikumi:

• Metilfenidāts or modafinils nevar ieteikt lietot uz simptomiem balstītā ārstēšanā nogurums sindroms IPS. (Ekspertu vienprātība)

Parkinsona slimība un Lewy ķermeņa tipa demence vai demence (PSYC3)

Vadlīniju ieteikumi:

• Rivastigmīns jālieto kognitīvo simptomu ārstēšanā pacientiem ar Parkinsona slimība demenci (PDD). B (1 ++)
• Doonezils var izmantot kognitīvo simptomu ārstēšanā pacientiem ar PDD. Tas ir ārpus etiķetes.

PDD un depresija

Vadlīniju ieteikumi:

• Triciklisks antidepresanti jālieto, lai ārstētu depresija pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimība (IPS). A (1 ++)
• Jaunākās paaudzes antidepresanti piemēram, selektīvie serotonīna atkārtotas uzņemšanas inhibitori (SSRI) un venlafaksīns jālieto, lai ārstētu depresija pacientiem ar IPS. B (1 ++)
• Alternatīvas terapijas, piemēram, omega-3 taukskābes (DHA, EPA) var izmantot, lai ārstētu depresija pacientiem ar IPS 0 (1+).
• Atkārtotu transcranial magnētisko stimulāciju var izmantot depresijas ārstēšanai pacientiem ar IPS 0 (1+).
• Psihoterapija jālieto depresijas ārstēšanai pacientiem ar IPS.

Parkinsona slimība un hipersalivācija

Paaugstināta siekalošanās (sialoreja vai ptyalism; angļu valodā “drooling”), siekalas virs lūpa līdz 75% pacientu ar idiopātisku PD. Randomizētā, dubultmaskētā, Placebo-kontrolēts pētījums ar šķērsvirziena dizainu, tika pētīti 10 pacienti ar inkobotulīna toksīnu (100 vienības) pret NaCl 0.9%. Katru reizi pieauss (20 vienības) un submandibular (30 vienības) dziedzeros katru mēnesi tika veikta viena injekcija. Pacienti tika pārbaudīti katru mēnesi: netika pierādīta inkobotulīna toksīna A ietekme uz hipersalivāciju IPS.

Parkinsona slimība un psihoze

Vadlīniju ieteikumi:

• Klozapīns jālieto, lai ārstētu psihoze pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimības IPS. A (1 ++)
• Kvetiapīns var ārstēt psihoze pacientiem ar IPS. (Ekspertu vienprātība)
• Olanzapīns nedrīkst lietot ārstēšanai psihoze pacientiem ar IPS. A (1 ++)
• Pacientiem ar IPS psihozi un vienlaikus demenci, holīnesterāze inhibitori ir alternatīva. (Ekspertu vienprātība)

Parkinsona slimība un miega traucējumi

Vadlīniju ieteikumi:

• Naktiskā akinēzija (augstas pakāpes kustību trūkums līdz nekustībai) un agra rīta distonija (kustību traucējumi, kas izpaužas ar muskuļu piespiedu saraušanos) jāārstē ar transdermālu rotigotīns vai ilgstoša atbrīvošana ropinirols. (1+)
• Ārstēšana bezmiegs ar miega traucējumiem zopiklons. B (1+)