Parkinsona slimība: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Apmēram 80% PD gadījumu ir idiopātiski, tas nozīmē, ka cēlonis nav zināms. Eksperimentālie pētījumi rada aizdomas, ka PD, līdzīgu Kreicfeltas-Jakoba slimībai, izraisa infekcijas proteīni iekš smadzenes (prionu slimība). Slimības laikā substantia nigra neironi (kodolkomplekss mezencefalona (vidus smadzeņu) zonā, kam raksturīgs augsts intracelulārs dzelzs un melanīna) mirst, kā rezultātā rodas deficīts dopamīna (biogēnais amīns no kateholamīni; svarīgs neiromeditors). Ietekmētās šūnas par tipiskām izmaiņām parāda tā sauktos Lewi ķermeņus. Trūkums dopamīna šajā jomā izraisa simptomus un sūdzības, jo koordinācija brīvprātīgu un piespiedu kustību kustība tiek būtiski kontrolēta substantia nigra. Veseliem cilvēkiem ir a līdzsvarot starp raidītājiem dopamīna un acetilholīns (biogēns amīns; neiromeditors kam ir galvenā loma daudzu ķermeņa procesu regulēšanā). Dopamīna trūkums Parkinsona slimniekiem rada nelīdzsvarotību par labu acetilholīns, kas jākompensē ar medikamentiem. Dopaminerģiskie neironi prasa daudz enerģijas, ko galvenokārt nodrošina mitohondriji (šūnu elektrostacijas). Proteīns pakins dažiem PD pacientiem ir mainīts un tas kļūst par slimības izraisītāju. Pakinam ir jāsabojājas ar defektiem mitohondriji un zem mēreni uzsvars tas aizsargā funkcionālos mitohondrijus no turpmākiem bojājumiem, stimulējot izdzīvošanas signālu. Līdzīga funkcija tiek attiecināta arī uz receptoru Ret / GDNF. Abi stimulē mitohondriji un acīmredzot var aizstāt viens otru.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze - ģimenes iedzimtas mutācijas, kā arī raksturīgas gēns varianti.
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 PARK2 gēnā
          • Alēles zvaigznājs: DD (izraisa agrīnu sākumu Parkinsona slimība (jauniešu Parkinsona slimība)).
        • SNP: rs10945791 PARKĀ2 gēns.
          • Alēles zvaigznājs: DD (izraisa agrīnu sākumu Parkinsona slimība (jauniešu Parkinsona slimība)).
        • SNP: rs34637584 LRRK2 gēns.
          • Alēļu zvaigznājs: AG (15-30% PD risks).
          • Alēļu zvaigznājs: AA (15-30% PD risks).
        • SNP: rs34778348 LRRK2 gēnā.
          • Alēļu zvaigznājs: AG (3.0 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AA (> 3.0 reizes)
        • SNP: rs33939927 LRRK2 gēnā.
          • Alēļu zvaigznāji: AC, CG, CT (izraisa Parkinsona slimību-8 (PARK8), reti sastopama PD ģimenes forma).
          • Alēļu zvaigznāji: AA, GG, TT (izraisa Parkinsona slimību-8 (PARK8), reti sastopama PD ģimenes forma).
        • SNP: rs35801418 LRRK2 gēnā.
          • Alēles zvaigznājs: AG (izraisa Parkinsona slimību-8 (PARK8), reti sastopama PD ģimenes forma).
          • Alēles zvaigznājs: GG (izraisa Parkinsona slimību-8 (PARK8), reta ģimenes forma Parkinsona slimība).
        • SNP: rs45478900 gēnā PINK1.
          • Alēļu zvaigznājs: AA (3 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AG (3 reizes)
        • SNP: rs356219 gēnā SNCA
          • Alēļu zvaigznājs: AG (1.3 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: GG (1.6 reizes)
    • Ģenētiski traucējumi, kas saistīti ar Parkinsona slimības simptomātiku:
      • Ceroīdu lipofuscinoze
      • Gerstmaņa-Štrauslera-Šeinkera slimība
      • Hallervordena-Špata slimība
      • Hantingtona slimība
      • Ģimenes olivopontocerebellar atrofija
      • Vilsona slimība (varš uzglabāšanas slimība) - autosomāli recesīvs iedzimts traucējums, kurā viena vai vairākas gēnu mutācijas izjauc vara metabolismu aknas.
    • Rīta tips (cilvēki, kuriem patīk celties agri no rīta): tika identificēti gēnu varianti, kas bija saistīti ar šo hronotipu: 27% paaugstināts risks rīta tipiem.
  • Vecums - pieaugošais vecums

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Liels daudzums piesātināto taukskābju
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt sadaļu Profilakse ar mikroelementiem.
  • Narkotiku lietošana
  • Fiziskā aktivitāte
    • Fiziskā neaktivitāte - subjektiem, kuri pavadīja ≥ 6 stundas nedēļā, būdami fiziski aktīvi mājās un braucot uz darbu, PD attīstības risks bija par 43% mazāks nekā tiem, kuri šīm aktivitātēm pavadīja <2 stundas nedēļā
  • Ar traumu saistīta - boksera encefalopātija.

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Demences sindromi
  • Ar infekciju saistīts, piem
    • Postencephalitic, Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumā.
    • hronisks hepatīts B (1.76 reizes).
    • hronisks hepatīts C (1.29 reizes) (1.51 reizes)
  • Garozas-bazālās gangliona deģenerācija.
  • Metabolisma cēloņi - piemēram, hipoparatireozes, hepatolentikulāras deģenerācijas dēļ.
  • Alcheimera slimība
  • Vairāku sistēmu atrofija
  • REM miega uzvedības traucējumi (RBD): ko raksturo spilgti sapņi un fiziskas aktivitātes sapņu miega laikā (REM miega fāze; “ātras acu kustības, REM”); pieder parasomniju grupai (miega traucējumi ar satraucošiem pavadošiem simptomiem); 80% no visām skartajām personām nākamo 15 gadu laikā attīstās tā sauktā alfa-sinukleinopātija; 90% ir vīrieši, 80% ir vecāki par 60 gadiem
  • Kautrīgā Dragera sindroms
  • Truncāla ganglija infarkts vai asiņošana
  • Sporādiska olivopontocerebellārā atrofija
  • Striatonigral deģenerācija
  • Smadzeņu kosmosa jaunveidojums - piemēram, smadzenes audzējs.
  • Smadzeņu asinsvadu riska faktori (asinsvadi smadzeņu asins piegādei), kas līdzīgi saistīti ar PD attīstību kā ar Alcheimera slimību
    • Apopleksija (insults)
    • sirds mazspēja (sirds mazspēja) (HR: 1.43 ar PD).
    • Alcheimera slimība (Skatīt iepriekš).
    • Obstruktīva miega apnoja (OSA) - pauzes elpošana miega laikā, ko izraisa elpceļu obstrukcija, kas bieži notiek vairākus simtus reižu naktī (HR: 1.65 ar PD)

Medikamenti

  • Antiemetiķi
  • Antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi)
  • Kalcijs antagonisti flunarizīns tips

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • Alumīnijs
  • Vadīt
  • Kobalts
  • disulfirāms (zāles, kuras var izmantot, lai atbalstītu atturēšanos alkohols atkarība).
  • Insekticīdi
    • Rotenons (piranofurohromona atvasinājums, kura pamatstruktūra ir atvasināta no izoflavoniem).
  • Oglekļa disulfīds
  • Gaisa piesārņotāji
    • Daļiņas (PM2.5) - 13% palielināts slimības risks uz 5 µg / m3 daļiņu palielināšanās dzīvesvietā (riska attiecība 1.13; 1.12 līdz 1.14); asociācija bija devaatkarīgs no PM2.5 koncentrācija no 16 µg / m3.
    • Oglekļa monoksīds
  • mangāns (mangāna saturoši izgarojumi laikā metināšana) → attīstība un progresēšana mangāns parkinsonisms.
  • Metilspirts (metanols)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīns) [neirotoksīns].
  • Pesticīdi
    • Organo-hlors pesticīdi - piemēram, beta-heksahlorcikloheksāni (beta-HCH) biežāk tika atklāti pacientiem ar PD (76%), salīdzinot ar kontroles grupu (40%).
  • Dzīvsudrabs amalgama (+ 58%).
  • Cianīds