Tirozinēmijām raksturīga paaugstināta asinis koncentrācija ar aminoskābi tirozīnu. Visām slimības formām ir ģenētiski cēloņi. It īpaši I tipa tirozinēmija, ja to neārstē, izraisa agru nāvi.
Kas ir tirozinēmija?
Tirozinēmija ir ģenētiski izraisīts aminoskābes tirozīna noārdīšanās traucējums, kas izraisa holesterīna līmeņa paaugstināšanos koncentrācija tirozīna asinis. Līdz šim ir zināmas trīs dažādas tirozinēmijas formas. Tās atšķiras ar tirozīna noārdīšanās traucējumu vietu. Visām trim tirozinēmijas formām dažādā mērā ir raksturīga paaugstināta tirozīna un fenilalanīna koncentrācija:
- I tipa tirozinēmijas gadījumā organismā papildus veidojas toksiski sadalīšanās produkti, jo parasto sadalīšanās ceļu bloķē fermenta defekts sadalīšanās ķēdes beigās. Šie nepareizie tirozīna noārdīšanās produkti ir toksiski aknas un nieres, tāpēc I tipa tirozinēmijai ir īpaši smags kurss.
- II tipa tirozinēmiju galvenokārt raksturo paaugstināta tirozīna un fenilalanīna koncentrācija ar visu to ietekmi uz acīm, āda un nervu sistēmas. Šeit tirozīna noārdīšanās jau ir bloķēta noārdīšanās ķēdes sākumā.
- Vieglākā un retākā tirozinēmijas forma ir III tipa tirozinēmija, kurā tirozīna un fenalalanīna koncentrācija ir mazāk paaugstināta. Tomēr paaugstinātā koncentrācija ietekmē nervu sistēmas. Parasti tirozinēmijas notiek ļoti reti. I tipa tirozinēmija ietekmē cicra vienu līdz divus no 100,000 XNUMX cilvēkiem. No III tipa tirozinēmijas ir tikai daži aprakstīti gadījumi.
Cēloņi
Visu trīs tirozinēmijas formu vispārējais cēlonis ir tirozīna noārdīšanās traucējumi ar defektiem fermenti. Slimības forma ir atkarīga no skartās fermenti tirozīna noārdīšanās ķēdē. Visas tirozinēmijas izraisa autosomāli recesīvas mutācijas. I tipa tirozinēmijas gadījumā fumarilacetacetāta hidrolāzes ferments lielākoties nedarbojas. Tās kodēšana gēns atrodas 15. hromosomā. Šis ferments ir atbildīgs par pēdējo tirozīna noārdīšanās ķēdes posmu. Parasti šis reakcijas posms noārda fumarilacetoacetāta un maleilacetoacetāta starpproduktus. Tomēr, ja fermentam ir trūkumi, šie metabolīti uzkrājas un pēc tam alternatīvā reakcijā tiek pārveidoti par sukcinilacetoacetātu un sukcinilholīnu. Tomēr šīs vielas ir spēcīgas aknas un niere toksīni. Atkarībā no viņu koncentrācija iekš asinis, Tās vadīt lai pilnībā iznīcinātu aknas un nieres vai nu ātri, vai hroniskā procesā. II tipa tirozinēmiju izraisa fermenta tirozīna aminotransferāzes defekts. Šis ferments sāk tirozīna noārdīšanās pirmo soli. Kad tas neizdodas, tirozīns asinīs uzkrājas arvien vairāk. The koncentrācija var palielināt līdz pat desmit reizēm par parasto vērtību. Tā kā tirozīns veidojas no aminoskābes fenilalanīna, vienlaikus palielinās arī fenilalanīna koncentrācija. Ir zināms, ka paaugstināta fenilalanīna koncentrācija bojā nervu sistēmas. Tajā pašā laikā augsts tirozīna līmenis uzbrūk acīm un āda. Visbeidzot, III tipa tirozinēmiju izraisa fermenta 4-hidroksifenilpiruvāta dioksigenāzes defekts. Tirozīna un fenilalanīna līmenis šajā gadījumā ir tikai nedaudz paaugstināts. Tirozīna noārdīšanās ķēdes aizsprostojuma dēļ visās trīs tirozinēmijas formās attīstās tirozīna atlikums, kas, protams, ir izteiktāks, jo tuvāk tas ir degradācijas ķēdes sākumam.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
I tipa tirozinēmiju raksturo aknu, nieru un smadzenes. Jaundzimušajiem šī slimība ir acīmredzama jau dzeršanas vājuma dēļ, vemšana, aknu slimības un nieru mazspēja. Ir divas progresijas formas, abas vadīt līdz agrai nāvei caur aknām un niere neveiksme, ja to neārstē. Lielā progresēšanas formā agri rodas aknu palielināšanās, tūska un smaga augšanas mazspēja. Nāve iestājas dažu mēnešu laikā pēc dzimšanas. Vieglākā slimības formā aknas un nieres tiek hroniski noārdītas. Ilgstoša procesa laikā aknu ciroze attīstās, bieži noved pie aknām vēzis. Ja to neārstē, nāve iestājas vēlākais līdz desmit gadu vecumam. II tipa tirozinēmijas gadījumā radzenes bojājumi acīm, pūslīšu veidošanās un garozas rašanās ādaun rodas dažādi neiroloģiski deficīti. III tipa tirozinēmiju raksturo viegli psihiski traucējumi, kustību traucējumi koordinācijaun epilepsijas lēkmes.
Slimības diagnostika un gaita
Tirozinēmiju var diagnosticēt, veicot dažādas asins un urīna analīzes. Paaugstināts tirozīna līmenis tiek noteikts, veicot urīna testus. Turklāt toksiskos metabolītus, piemēram, sukcinilacetonu, urīnā var noteikt arī I tipa tirozinēmijas gadījumā.
Komplikācijas
Atkarībā no veida tirozinēmija var izraisīt dažādas komplikācijas. I tipa tirozinēmija iedzimtu aknu dēļ, niere, un smadzenes bojājumi, var izraisīt tādus simptomus kā slikta dzeršana, aknu slimības un nieru mazspēja. Vāja dzeramā kannā vadīt uz dehidrēšana un no tā izrietošā dehidratācija salīdzinoši ātri. Aknu slimība vienmēr nopietni ietekmē visu ķermeni un var izraisīt dzelte un smags iekaisums no iekšējie orgāni, Piem. Nieru mazspēja ir tikpat nopietna, jo, ja to neārstē, tas var izraisīt nieru mazspēju un līdz ar to arī nāvi. Fulminanta gaitā tirozinēmija var veicināt arī augšanas traucējumus, tūsku un aknas vēzis un ciroze. II tipa tirozinēmija ir saistīta ar radzenes bojājumiem, neiroloģiskiem deficītiem un citām komplikācijām. III tipa tirozinēmija var izraisīt epilepsijas lēkmes, kustību koordinācija traucējumi un psihiski traucējumi slimības progresēšanas laikā. Ārstējot degradācijas traucējumus, komplikācijas ir atkarīgas no konkrētās iejaukšanās un pacienta uzbūves. Parasti parakstītie nitizinoni var izraisīt migrēnu un citas blakusparādības. Aknu transplantācija vienmēr ir risks, ka ķermenis noraidīs orgānu. Turklāt infekcijas un brūču dziedēšana var rasties problēmas.
Kad jāredz ārsts?
Personai ar tirozinēmiju vienmēr jāapmeklē ārsts, lai novērstu turpmākas komplikācijas vai sajukumu. Agrīna atklāšana ar turpmāku ārstēšanu šajā ziņā ir ļoti svarīga, tāpēc pēc pirmajām slimības pazīmēm un simptomiem skartajai personai vajadzētu apmeklēt ārstu. Sliktākajā gadījumā bērns var nomirt no tirozinēmijas. Šīs slimības gadījumā, ja bērns cieš no smagas slimības, jāsazinās ar ārstu dzelte or caureja. Iekšējā asiņošana var arī norādīt uz šo slimību. Turklāt saindēšanās ar aknām un citām iekšējie orgāni arī rāda. Arī palielināts sirds biežums vai nepareizas sajūtas dažādās ķermeņa daļās bieži norāda uz slimību, un tas jāpārbauda ārstam. Paralīze var notikt visā ķermenī. Tirozinēmija nekavējoties jāārstē pediatram vai slimnīcā. Turpmākais kurss ir atkarīgs no diagnozes noteikšanas laika, tāpēc vispārēju prognozi nevar izdarīt. Iespējams arī, ka šīs slimības dēļ bērna dzīves ilgums samazinās.
Ārstēšana un terapija
Visas tirozinēmijas formas pozitīvi ietekmē a uzturs ar zemu tirozīna un fenilalanīna saturu. II un III tipa tirozinēmijas gadījumā šāda a uzturs var droši uzlabot simptomus. Tomēr I tipa tirozinēmijas ārstēšana ir daudz grūtāka. Papildus stingrai uzturs, jānovērš toksisko metabolītu veidošanās. To var panākt ar narkotiku nitizinonu (NTBC) agrākas degradācijas pakāpes bloķēšanas dēļ. Tas patiešām palielina tirozīna koncentrāciju asinīs. Tomēr ar diētu to var uzturēt zemu. In uzlabotas aknu mazspēja, aknu transplantācija jāņem vērā.
Profilakse
Tā kā tirozinēmijas ir ģenētiskas, tās nevar novērst. Tomēr, ievērojot stingru diētu ar zemu tirozīna līmeni un zemu fenilalanīna līmeni, vismaz pacienti ar II un III tipa tirozinēmiju spēj dzīvot lielā mērā normālu dzīvi. Pacientiem ar I tipa tirozinēmiju metabolītu un tirozīna un fenilalanīna koncentrācija ir jāregulē ar medikamentiem un stingru diētu visa mūža garumā.
Follow-up
Tirozinēmija ir iedzimts vielmaiņas traucējums. To uzskata par retu slimību, un to klasificē, izmantojot trīs formas: I, II un III. Ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no konkrētās formas. Lai sasniegtu labvēlīgu prognozi, nepieciešama atbilstoša novērošana. Pacientam jāspēj dzīvot pēc iespējas neierobežotāku dzīvi. II tipa tirozinēmijas gadījumā bieži vien pietiek ar uzturu. Tomēr ārsta norādījumi ir jāpilda precīzi. Pēcpārbaudes laikā tiek novērota dziedināšanas gaita; tas ir noteikts vidējam termiņam un ilgtermiņam. III tipa tirozinēmija ir retākā metabolisko slimību forma. Tas ir saistīts ar viegliem garīgiem traucējumiem un epilepsija. Pēcapstrādes laikā pacienti un viņu radinieki mācās, kā ikdienā tikt galā ar šo slimību. Pilnīgai I tipa slimībai ir nepieciešama īpaša pēcapstrāde. Ja neārstē, šī tirozinēmija var būt bīstama dzīvībai. Iekšējie orgāni piemēram, nieres vai smadzenes ir bojāti. Nelabvēlīgs kurss prasa sekot visu mūžu. Orgānu transplantācija var būt iespēja pēc ārsta ieskatiem. Tiek uzskatīts, kad citi pasākumus vairs nepalīdz. Papildu aprūpe tiek sniegta slimnīcā un pacientam stāvoklis tiek cieši uzraudzīta. Regulāras pārbaudes sniedz informāciju par jaunā orgāna toleranci. Jāizvairās no ķermeņa noraidīšanas reakcijām.
Ko jūs varat darīt pats
Tirozinēmijas pacienti var lietot dažādas diētas pasākumus atbalstīt konservatīvu ārstēšanu atkarībā no slimības veida. I tipa tirozinēmijas gadījumā svarīga ir diēta ar lielu enerģijas patēriņu. Uztura laikā organismā vajadzētu ražot pēc iespējas mazāk tirozīna. Kataboliskas situācijas, kas rodas pēc ilgstoša bada, jāizvairās, regulāri ēdot maltītes. Piena, olu un gaļas produktu patēriņš būtu stingri jāierobežo. Diēta var palēnināt slimības progresēšanu. Tas jāsagatavo kopā ar ārstu un dietologu un konsekventi jāīsteno. II tipa tirozinēmiju var ārstēt arī ar pielāgotu diētu. III tipa tirozinēmijas gadījumā papildus diētai pasākumus, jāsagatavojas ārkārtas medicīniskām situācijām. Epilepsijas lēkmju gadījumā pirmā palīdzība pasākumi jāsāk, nomierinot pacientu un ieviešot ārkārtas medikamentus. Skartā persona jāievieto stabila sānu pozīcija lai viņš netraumētu sevi par priekšmetiem un nenokristu un lai trahejā neiekļūtu vemšana. Ataksijas iespējamās sekas var novērst ar fizioterapija. Mājsaimniecībā jānostiprina kāpnes, sliekšņi un bīstami priekšmeti, lai pēc iespējas samazinātu kritienu radīto traumu risku. Precīzi I, II un III tipa tirozinēmijas pasākumi jāapspriež ar speciālistu.
