Izvēlne
Tamoksifēnu ir komerciāli pieejams apvalkotā veidā tabletes (Nolvadex, vispārējs). Tas tika sintezēts 1962. gadā un tika pārbaudīts kā kontracepcijas līdzeklis (“rīta pēc tabletes”), taču nebija piemērots šim nolūkam. Pirmo reizi to izmantoja kā krūts vēzis narkotiku 1970. gadu sākumā. Tas ir apstiprināts daudzās valstīs kopš 1976. gada.
Struktūra un īpašības
Tamoksifēnu (C26H29NĒ, Mr = 371.5 g / mol) narkotikas as tamoksifēns citrāts, balts kristālisks pulveris kas ir maz šķīstošs ūdens. Trifeniletilēna atvasinājumam ir nesteroīda struktūra, un tam ir dimetilaminoetoksi sānu ķēde (sal. Dietilstilbestrols).
ietekme
Tamoksifēnam (ATC L02BA01) ir antiproliferatīvas un pretaudzēju īpašības. Tas ir vai nu estrogēna antagonists, vai estrogēna agonists, atkarībā no audiem. Tas darbojas kā antagonists uz krūts audiem, bet kā agonists uz krūts audiem endometrijs, kaulu un asinis lipīdi. Tamoksifēns tāpēc ir pazīstams arī kā SERM (selektīvais estrogēnu receptoru modulators). Iedarbības pamatā ir konkurējoša saistīšanās ar intracelulāriem estrogēnu receptoriem. Tamoksifēna vai tā metabolītu pusperiods ir ilgs līdz 14 dienām.
Indikācijas
Ārstēšanai krūts vēzis (palīgterapija, paliatīvā terapija). Dažās valstīs tamoksifēns ir apstiprināts arī krūts vēzis profilakse pacientiem ar paaugstinātu risku.
Deva
Saskaņā ar SPC. tabletes tiek lietoti vienu reizi dienā tajā pašā dienas laikā neatkarīgi no ēdienreizēm. Adjuvanta terapijai ir ieteicams piecu vai desmit gadu ilgs ārstēšanas ilgums.
Ļaunprātīgi izmantot
Tamoksifēnu var ļaunprātīgi izmantot kā a dopings aģents. Sacensību sportistiem tas ir aizliegts sacensību laikā un ārpus tām.
Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība
- Bērni un pusaudži
- Grūtniecība un laktācijas periods (kaitīgs auglībai).
Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā.
Mijiedarbība
Tamoksifēns ir priekšzāles, kas pašas par sevi ir tikai vāji efektīvas un ko CYP2D6 un citi metabolizē par aktīviem metabolītiem. CYP2D6 inhibitori, piemēram, paroksetīna var samazināt efektivitāti, samazinot aktīvo metabolītu veidošanos. Jāizvairās no atbilstošām kombinācijām. Cits mijiedarbība ir aprakstīti ar CYP3A4 induktoriem, citostatiskiem līdzekļiem, aromatāzes inhibitori, hormonālie preparāti (estrogēni), K vitamīna antagonistiem un prettrombocītu līdzekļiem.
Farmakogenētika
Lēni CYP2D6 metabolizētāji mazākā mērā veido aktīvos metabolītus, un tāpēc tie var mazāk reaģēt uz zālēm.
Nevēlamās blakusparādības
Potenciāls nelabvēlīgu ietekmi rodas galvenokārt estrogēnas un antiestrogēnas iedarbības dēļ. Visizplatītākais iespējamais nelabvēlīgu ietekmi ietvert nogurums, nogurumsšķidruma aizture, āda izsitumi, karstā mirgo, nelabums, asiņošana no maksts un izdalījumi no maksts. Iespējamās nopietnās blakusparādības ir:
- Endometrija vēzis
- Asins skaitīšanas traucējumi, piemēram, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze
- Trombemboliski notikumi
- Redzes traucējumi
- Aknu slimība
- Smagi izsitumi uz ādas
