Karbapenēmi ir antibiotikas kas pieder beta-laktāmu grupai. Sākotnēji karbapenēmus sauca par tienamicīniem. Pateicoties plašajam pretmikrobu darbības spektram, tos lieto kā narkotikas. Daži piemēri ir ertapenēms, imipenēms, doripenēms, meropenēms un tebipenēms. Karbapenēmiem ir rezerves statuss antibiotikas. Eiropā arvien vairāk tiek reģistrēta izturība pret karbapenemiem.
Kas ir karbapenēmi?
Karbapenēmi ir antibiotikas kas pieder beta-laktāmu grupai. Principā karbapenēmi ir samērā labi panesamas antibiotikas. To darbības spektra dēļ tie ir sadalīti divās grupās. Tas ir tāpēc, ka viņiem ir salīdzinoši plašs darbības spektrs gan gramnegatīvajā, gan grampozitīvajā jomā. Turklāt to saturošo beta-laktamāzi raksturo augsta stabilitāte. Pirmajā karbapenēmu grupā ietilpst, piemēram, imipenēms vai cilastatīns, meropenēms un doripenēms. Šeit jāatzīmē, ka tikai cilastatīnam nav pretmikrobu iedarbības. Ertapenēms pieder otrajai grupai. Tas atšķiras no citiem karbapenēmiem ar to, ka pret Acinetobacter un Pseudomonas iedarbojas tikai nedaudz. Visi karbapenēmi ir neefektīvi pret meticilīnu rezistentiem stafilokoki. Principā visiem karbapenemiem ir baktericīds efekts. Tā kā karbapenēmi ir beta-laktāma antibiotikas, tos galvenokārt izmanto noteiktu baktēriju ārstēšanai infekcijas slimības ko izraisa jutīgi patogēni. Viņu baktericīdā iedarbība attiecas uz aerobo un anaerobo, kā arī gramnegatīvo un gram-pozitīvo patogēni. Vairumā gadījumu atbilstošās narkotikas tiek ievadīti intravenozi kā uzlējumi.
Farmakoloģiskā darbība
Karbapenēmu iedarbība, no vienas puses, ir saistīta ar īpašo veidu, kādā tie saistās penicilīns-saistošs proteīni. No otras puses, aktīvā sastāvdaļa kavē šūnu sienas sintēzi baktērijas. Karbapenēmu izdalīšanās notiek caur nierēm. Tomēr karbapenēms imipenēms ir ļoti niere-bojājoša vai nefrotoksiska viela. Lai pagarinātu pusperiodu, antibiotika parasti tiek kombinēts ar cilastatīnu, kas nomāc dehidropeptidāzi. Tādā veidā zāļu hidrolītiskā noārdīšanās tiek aizkavēta niere. Tajā pašā laikā tiek samazināta nefrotoksicitāte. Šāda kombinācija nav nepieciešama ar citiem karbapenemiem. Visi karbapenīmi tiek daļēji metabolizēti un pēc tam izvadīti caur nierēm. Pusperiods cilvēkiem ar veselām nierēm ir aptuveni viena stunda. Sakarā ar relatīvi plašo spektru karbapenēmiem ir milzīga ietekme uz zarnu flora. Papildus, baktērijas kas ir izturīgi pret karbapenēmiem, ārstēšanas laikā var vairoties un pēc tam izraisīt sekundāras infekcijas. Pēc ķīmiskās struktūras karbapenēmi atšķiras no citiem beta-laktāmiem. Šeit attiecīgā beta-laktāma raksturīgajam piecu locekļu gredzenam ir a ogleklis atoms a vietā sērs atoms. Sākotnēji vadīt karbapenēmu viela tika iegūta no sēnīšu sugas, ko sauc par Streptomyces cattleya. Tomēr tas vadīt viela, tienamicīns, organismā nav stabila. Šī iemesla dēļ karbapenēmus tagad ražo sintētiski.
Medicīniska lietošana un lietošana
Principā visi karbapenēmi ir tā sauktās rezerves antibiotikas. Tas nozīmē, ka tos lieto tikai īpašos un grūti kontrolējamos infekcijas apstākļos. Tas ir tāpēc, ka nekritiska lietošana atbalsta rezistences veidošanos un palielina blakusparādības. Karbapenēmus lieto arī, piemēram, kad jau pastāv rezistence pret citiem beta-laktāmiem. Tos lieto arī nopietnu slimnīcu infekciju gadījumā, ko izraisa nezināms baktērijas, it īpaši, ja sākotnēji bija paredzēts terapija ir neefektīva. Turklāt karbapenēmus lieto arī smagu jauktu infekciju gadījumā, piemēram, peritonīts (iekaisums no vēderplēve) ar anaerobiem un piogēniem patogēni. Karbapenēmu darbības spektrs ietver gandrīz visus patogēnos gramnegatīvos un gram-pozitīvos baktērijas izņemot: mikoplazma un hlamīdijas. Karbapenēmi ir efektīvi arī pret Pseudomonas aeruginosa. Karbapenēmi ir pieejami tikai parenterāli meropenēms un imipenēms vai cilastatīns ir īpaši noderīgs nopietnu vai pat dzīvībai bīstamu niere, urīnceļu un vēdera. Nopietnas infekcijas savienojumi un dzimumorgāniem, mīkstajiem audiem un āda arī pamato narkotikas. Turklāt nopietnas infekcijas elpošanas trakts kā arī meningīts un sepsis ārstē arī ar aktīvajām vielām. Karbapenēms ertapenēms galvenokārt tiek izmantots āda un pneimonija. Iekšējās oderes iekaisumi sirds (endokardīts) var ārstēt arī ar karbapenēmiem. Aktīvo sastāvdaļu deva ir balstīta uz speciālista sniegto informāciju. Vairumā gadījumu tos ievada intravenozi, dažreiz kā injekciju.
Riski un blakusparādības
Kā daļa no karbapenēmu lietošanas var rasties dažādas blakusparādības. Starp visbiežāk sastopamajām blakusparādībām ir nelabums, caureja un vemšana, āda izsitumi un cits diskomforts infūzijas vietā. galvassāpes un iekaisums no vēnas arī dažreiz notiek. Dažreiz ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām. Karbapenēmus nedrīkst lietot, ja paaugstināta jutība jau ir zināma. Arī tad, ja pacients ir jutīgs pret citiem beta-laktāma antibiotikas, ārstēšana ar karbapenēmiem ir kontrindicēta. Papildus, mijiedarbība var rasties, ja karbapenēmus lieto vienlaikus ar dažiem citiem līdzekļiem.
