RAPADILINO sindroms ir malformācijas sindroms ar galvenajiem īss augums un skeleta malformācija. Sindroma pamatā ir iedzimta mutācija. Terapija neārstējamas slimības simptomātiska.
Kas ir RAPADILINO sindroms?
Daži iedzimti malformācijas sindromi galvenokārt ir saistīti ar īss augums. Viens no šiem sindromiem ir RAOADILINO sindroms, kura nosaukums ir raksturīgo simptomu saīsinājums. Tie ietver mazattīstītu vai pazudušu apakšdelms kauli, mazattīstīti ceļgalu kauli, malformācijas mute un aukslējas, caureja, pārvietoti savienojumi, un īss augums ar nepareizām ekstremitātēm. Simptomu kompleksu pirmo reizi 1989. gadā aprakstīja Somijas pētījumu grupa, kuru vadīja Helena Kääriänen. Sindromu sīkāk aprakstīja Helsinku un Turku universitātes pētnieki. Tiek ziņots, ka Somijā izplatība ir viena skartā persona no 75000 4. Sindroms neaprobežojas tikai ar Somiju, bet ir saistīts ar dokumentētiem gadījumiem citās valstīs. RAPADILINO sindroms ir iedzimta slimība, kuru, šķiet, izraisa ģenētiska mutācija. Precīzāk, sindromu izraisa mutācijas RECQLXNUMX gēns. gēns kodi DNS tā sauktajai no ATP atkarīgajai DNS helikāzei Q4. Tas ir ferments, lai sadalītu saritinātās DNS virknes. Līdz šim dokumentētajos gadījumos novērota ģimenes klasterizācija. Šķiet, ka sindroms, visticamāk, tiek nodots autosomāli recesīvā mantojumā.
Cēloņi
RECQL4 gēns ir iesaistīts DNS komponentu replikācijā un labošanā. REPEDILINO sindromu var izraisīt vairākas gēna mutācijas. Piemēram, ir aprakstītas 5., 18., kā arī 19. eksona bezjēdzīgas mutācijas. Šīs mutācijas rada nepareizu apstāšanās kodonu un tādējādi saīsina topošo olbaltumvielu, kā rezultātā tiek zaudēta tā pati funkcija. Vēl izplatītāks slimības cēlonis, šķiet, ir rāmja dzēšana, kas savienošanas laikā pilnībā noņem 7. eksonu no olbaltumvielu struktūras. Tā rezultātā gandrīz 50 aminoskābes ir pazuduši. Šī rāmja mutācija atstāj neskartu helikāzes kodēšanas struktūru. Fakts, ka helicināzes darbības traucējumi tomēr ir nepareizas olbaltumvielu locīšanas dēļ, ko izraisa trūkstošais eksons 7. Nepareizas locīšanas cēlonis, iespējams, ir izoelektriskā punkta nobīde vai fermenta polaritātes palielināšanās. Lai gan helicināzes cēloņsakarība simptomu kompleksā tagad ir pierādīta, precīzā saistība ar atsevišķiem simptomiem joprojām ir spekulāciju jautājums. Specifiski ģenētiskā šūnu stabilitāte dažreiz ir atkarīga no mutācijas enzīma, kā rezultātā, piemēram, ir uzņēmība pret vēzis. Turklāt, tā kā enzīms tika atklāts enterocītos, malabsorbciju var izskaidrot un caureja var izsekot. Aprakstītā gēna mutācijas ne tikai ierobežo helicināzes aktivitāti, bet arī negatīvi ietekmē ATP šķelšanās spēju.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Jaundzimušie ar RAPADIILINO sindromu cieš no simptomu kompleksa. Raksturīgākie no tiem jau ir norādīti sindroma nosaukumā. RA apzīmē radiālo hipoplāziju, kas var pāriet līdz rādiusa aplazijai. PA nozīmē patellas hipoplāziju, kas arī var atbilst nonunionam. Arī pacientu aukslējas ir stipri izliektas. Trūkstošās vai nepietiekami attīstītās patellas pasliktina motoru attīstību. Turklāt plaisa lūpa un aukslēju bieži ir klāt. DI apzīmē caureja un pārvietoti savienojumi termiņā RAPADILINO sindroms. Locītavas nobīde var izpausties kā dislokācija. LI saīsina “maza izmēra” un “ekstremitāšu malformācija”. Tātad pacientiem ir maza izmēra un nepareizi veidotas ekstremitātes. NO nozīmē “slaids deguns”Un“ normāls intelekts ”. Tādējādi pacientu garīgā attīstība ir normāla. Viņi arī ir apveltīti ar neparasti slaidiem deguns. Izņemot tādus pašus simptomus, pacienti bieži cieš no malabsorbcijas. Tādējādi tie nepietiekami absorbē barības vielas no pārtikas. Papildus raksturīgajai caurejai, vemšana var arī veicināt nepietiekams uzturs un saasina zemu augumu. Dažos gadījumos skartajām personām parādījās arī dermas simptomi, piemēram, kafejnīcas-au-lait traipi. Turklāt pacientu risks saslimt ar vēzis ir palielināts par vairāk nekā vienu trešdaļu, piemēram, risks osteosarkoma un limfoma it īpaši.
Diagnoze un slimības progresēšana
Lai diagnosticētu RAPADILINO sindromu, ārsti koncentrējas uz raksturīgajiem simptomiem. Lai arī molekulārā ģenētiskā analīze ir iespējama, tā parasti nav vajadzīga un bieži ir neprecīza. Diferencēti ārstam jānošķir RAPADILINO sindroms no citām RECQL4 gēna mutācijām. Tie ietver klīniski līdzīgu Rothmund-Thomson sindromu un Baller-Gerold sindromu. Diferencēšana bieži ir vienkārša, jo pirmo sindromu galvenokārt raksturo dermas izmaiņas. Otro sindromu raksturo kaulu izmaiņas galvaskauss. RAPADILINO sindroma gadījumā diferenciāldiagnoze un diagnozes apstiprināšanu parasti var panākt ar attēlveidošanu. Pacientu prognoze katrā atsevišķā gadījumā ir atkarīga no sindroma smaguma pakāpes.
Komplikācijas
Kā ļoti reti sastopams iedzimts traucējums RAPADILINO sindroms pārsvarā izpaužas kā apakšdelms kauli, ceļa skriemelis un mute un aukslējas. Malabsorbcija, īpaši novērota bērniem, bieži izraisa komplikācijas. Malabsorbciju raksturo pastāvīga caureja un bieža vemšana barības vielu izmantošanas samazināšanās dēļ. Tā rezultātā bieži rodas nepietiekams uzturs skarto bērnu, kā rezultātā neizdodas uzplaukt un augt. Īsais augums, kas rodas RAPADILINO sindromā, lielā mērā var būt saistīts ar nepietiekams uzturs, papildus skeleta sistēmas traucējumiem. Citas problēmas var izraisīt pārvietotie un pastāvīgi pārvietotie savienojumi. Locītavu sistēmas deformācijas var koriģēt ķirurģiski. Dažreiz pēc tam jāizmanto protēzes. Malabsorbciju var arī labi ārstēt ar pārvalde medikamentu. Tomēr smagos gadījumos dažreiz ir nepieciešama mākslīga uztura, lai organismu atkal apgādātu ar pietiekamu daudzumu barības vielu. Vislielākās briesmas tomēr rada aptuveni 40 procentiem paaugstināts risks vēzis salīdzinājumā ar parasto populāciju. Novērota palielināta limfomu un osteosarkomu sastopamība. Tādēļ īpaša uzmanība jāpievērš simptomu izmaiņām pacientiem ar RAPADILINO sindromu. Palielinās kaulu sāpes, bieži kaulu lūzumi un pasliktināšanās gaitas traucējumi tiek uzskatīti par iespējamām brīdinājuma pazīmēm osteosarkoma. Turklāt jāveic regulāras pārbaudes, lai iespējami attīstītu limfoma.
Kad jāredz ārsts?
RAPADILINO sindroms vienmēr jāārstē ārstam. Tā kā tas ir ģenētisks traucējums, to nevar ārstēt cēloņsakarībā, bet tikai tīri simptomātiski. Tomēr skartā persona var iziet ģenētiskās konsultācijas lai nodrošinātu, ka pēcnācēji nemanto RAPADILINO sindromu. Vairumā gadījumu RAPADILINO sindromu ārsts diagnosticē pirms dzimšanas vai neilgi pēc piedzimšanas. Tāpēc sindroma diagnosticēšanai nav nepieciešama ārsta vizīte. Tomēr turpmāku ārstēšanu nodrošina dažādas ķirurģiskas procedūras, kas var mazināt atsevišķus simptomus. Ja bērnu nevar pienācīgi barot, kā rezultātā rodas nepietiekams uzturs, jākonsultējas ar ārstu. Tā kā vēža risku ievērojami palielina arī RAPADILINO sindroms, regulāri jāveic skrīninga izmeklējumi, lai agrīnā stadijā atklātu un ārstētu audzējus. Tāpēc dažos gadījumos slimība samazina arī pacienta dzīves ilgumu. Pati ārstēšana notiek pie dažādiem speciālistiem.
Ārstēšana un terapija
Tā kā RAPADILINO sindroma pamatā ir ģenētiska mutācija, simptomu komplekss līdz šim nav izārstējams. Tikai gēns terapija pieeja varētu novērst slimības cēloni un šādā veidā izārstēt sindromu. Gēns terapija pieejas ir izpētes priekšmets, bet vēl nav sasniegušas klīnisko fāzi. Tādēļ sindromu pašlaik var ārstēt tikai simptomātiski. Tādējādi terapija ir atkarīga no simptomiem katrā atsevišķā gadījumā. Vairākas skeleta malformācijas var rekonstruēt ar ķirurģisku iejaukšanos. Indivīda apvienošanās kauli var kompensēt arī ar protēžu lietošanu. Traucējumu ārstēšana gremošanas trakts ir īpaši svarīga. Šis simptoms ir steidzami jāapkaro ar medikamentiem, lai novērstu smagāku barības vielu deficītu. Ja tas jau ir noticis, tieši pārvalde ir norādīta atbilstošu zāļu un aizstājēju lietošana. Lai atbalstītu pacientu kustību attīstību, fizioterapeitiskā pasākumus var būt noderīga. Tā kā pacientiem ar sindromu nav paredzams intelektuāls ierobežojums, agrīna intelekta veicināšana nav obligāts terapeitiskais solis.
Profilakse
Labākajā gadījumā RAPADILINO sindromu var novērst ar ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas laikā. Turklāt tāpēc, ka labi ultraskaņa laikā atklāj malformācijas grūtniecība, ja nepieciešams, vecāki var izlemt pret bērna piedzimšanu.
Follow-up
RAPADILINO sindroma gadījumā novērošana ir atkarīga no simptomiem un terapijas veida. Pēc rekonstruktīvās operācijas vai protēzes izmantošanas ir nepieciešamas pareizas zāles. Ārsti bieži iesaka fizioterapija uzlabot pacientu motoriku. Slimo bērnu vecāki ir atbildīgi par viņu atbalstu, un viņiem jābūt labi sagatavotiem. Tas ietver praktisku palīdzību ikdienas dzīvē, no vienas puses, un psiholoģisku atbalstu, no otras puses. Bērnam nepieciešama fizisko aktivitāšu stimulēšana. Šāda pēcapstrāde kalpo bērna muskuļu pakāpeniskai veidošanai. Ja bērns joprojām guļ pie gultas, viņam nevajadzētu sāpēt. Atkarībā no individuālās situācijas jauniem pacientiem tas var būt nepieciešams ergoterapija, un var būt nepieciešami arī ambulatorie aprūpes pakalpojumi. Ar visaptverošu izglītību par šo slimību bērni labāk tiek galā ar sindromu. Arī citiem ģimenes locekļiem ir noderīgi būt atklātiem par to. Tā kā tā ir iedzimta slimība, speciālisti iesaka ģenētiskās konsultācijas kā daļu no ārstēšanas pirms un pēc ārstēšanas. Tas palīdz ģimenes plānošanā. Saskare ar citām skartajām ģimenēm aizsargā arī vecākus, kā arī citus radiniekus no sarūgtinošās pieredzes.
Ko jūs varat darīt pats
Bērniem, kuri cieš no RAPADILINO sindroma, nepieciešami medikamenti, operācija un Fizioterapija. Ietekmēto bērnu vecāki var darīt dažas lietas, lai palīdzētu ārstēties. Ikdienā AIDS var izmantot tādus kā staigāšanas palīglīdzekļus vai ratiņkrēslu, kas bieži jālieto tikai dažas nedēļas vai mēnešus, ja ārstēšanas kurss ir pozitīvs. Kopumā jārūpējas par to, lai bērns varētu pietiekami daudz vingrot. Bērniem, kas guļ pie gultas, īpaša uzmanība jāpievērš sāpošām vietām. Bērnam ir nepieciešama pietiekama aktivitāte, un ideālā gadījumā par viņu jārūpējas ambulatorās aprūpes dienestā. Turklāt skartā persona agrīnā stadijā jāinformē par viņa vai viņas slimību. Atklāta pieeja ļauj vieglāk tikt galā ar smagu iedzimtu slimību. Vienlīdz svarīgi ir arī regulāri kontakti ar citām skartajām personām. Ārsts var sniegt padomus tālākai darbībai pasākumus atbalstīt RAPADILINO sindroma medicīnisko terapiju. Mātēm, kuras vēlas atkal grūtniecību pēc bērna ar RAPADILINO sindromu, jāmeklē ģenētiskās konsultācijas. Turklāt daži pasākumus jālieto pirms un laikā grūtniecība, kas tiks detalizēti apspriests ar iedzimtu slimību speciālistu.
